2型糖尿病患者血清甲狀腺激素水平變化及其與非酒精性脂肪肝的關系

張彬 張立新 馬婷婷 苗江虎 王濤

肝臟是人體內最大的實質性腺體，在糖脂代謝和能量穩態中起著核心作用，代謝紊亂會誘發多種肝臟疾病,如肝硬化和肝癌等。甲狀腺激素(TH)在調節肝臟脂質、膽固醇和糖代謝中具有重要作用。NAFLD 被認為是代謝綜合征的肝表現，與 T2DM 和肥胖密切相關[1]。2型糖尿病影響了 90%～95% 的糖尿病患者，是全世界數以億萬人的一個重要健康問題。有研究表明，患者首先患有 NAFLD，在此病理基礎之上，發生 T2DM 發病的比例高達 70%，可見2型糖尿病和血脂異常有著密切關系[2]。許多國外的研究結果表明，非酒精性脂肪肝和 2 型糖尿病等與肝代謝紊亂相關的臨床癥狀很可能與細胞內甲狀腺激素(TH)水平的改變有關[3]。

資料與方法

一、患者資料

2018 年 7月～2019年 3月，我院內分泌科收入的T2DM患者 30 例((22男8女))；年齡為 42～63(平均年齡52)歲。其中NAFLD患者 12 例(9男3女)，年齡為 45～63(平均年齡53)歲。確診標準符合 2010 年中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝與酒精性肝病學組修訂的 NAFLD 診斷標準[4]和 2010 年中華醫學會糖尿病學分會制定的《中國 2 型糖尿病防治指南》糖尿病診斷標準(延用WHO 1999 年糖尿病標準)[5]。排除標準：手術治療過甲狀腺疾病或應用過優甲樂等影響甲狀腺激素的藥物，患有糖尿病并發癥，妊娠期哺乳期婦女，近 2 周內用過抗生素，降血糖等藥物[6]。

二、 研究方法

收集患者基本資料，包括性別、年齡、身高、體質量、家族病史、疾病史、發病時間、發病先后順序等資料，并計算患者體質指數(BMI);空腹抽血測定患者總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，血糖及血清中空腹胰島素(FINS)。excel統計后，進行t檢驗。

結 果

一、 研究對象

NAFLD與control兩組患者基本資料分析 如表1所示經 excel統計分析 NAFLD 組體質量、體質指數均大于糖尿病對照組(均P<0.01)。

表1 兩組基本資料分析(±s)

二、研究對象

NAFLD與control兩組患者甲狀腺功能、血脂情況 如表2所示TC、TG、TSH 都明顯高于對照組，FT3 與 FT4 水平 NAFLD 組明顯低于對照組(均P<0.01)。

三、研究對象

NAFLD與 control 兩組患者血糖、胰島素抵抗情況 如表3所示經 excel 統計統計分析 NAFLD 組體質量高于對照組、體質指數都明顯高于對照組(均P<0.01)，而在空腹血糖水平方面兩組則沒有明顯差異。

表3 兩組糖代謝指標分析(±s)

討 論

NAFLD 是一個主要的全球健康問題，甲狀腺激素作為機體內影響代謝重要的激素之一，對脂類物質也有重要的調節作用，血脂和甲狀腺功能的相互影響近來受到越來越多的關注。在本研究中，通過檢測 T2DM 患者及 T2DM 與 NAFLD 共患病患者甲狀腺功能指標，可以得出結論:在 NAFLD 患者血清中 TSH 水平明顯高于對照組，FT3 與 FT4S 水平較低，說明在 T2DM 患者中，得 NAFLD 的病患甲狀腺功能下降。通過比對 T2DM 患者及 T2DM 與 NAFLD 共患病患者血清中脂代謝相關指標 TC 與 TG 水平，可以看出脂肪肝患者血清中 TC 與 TG 水平明顯升高，說明脂代謝異常與 T2DM，NAFLD 的發生也有著密切關系。由于物質資源的豐富，NAFLD 的發病率在中國增長迅速，與肥胖和胰島素抵抗有關[7]，容易使受影響的人產生葡萄糖不耐受和 T2DM[7]。在胰島素抵抗過程中，TH可增強不適當的肝臟產糖(HGP)，并在高胰島素血癥時刺激脂肪生成，哺乳動物的肝臟一直是研究這一作用的經典器官。雖然血清甲狀腺激素(TH)以多層次、復雜的方式調節肝臟脂質和糖類代謝[3]， 且TH 水平在生理狀態下相對穩定，但 TH 在組織和細胞水平上的生物利用度依賴于局部的 TH 代謝[8]，另外甲狀腺功能減退也是發展 NAFLD 的危險因素[9]。本研究檢測了 T2DM 患者及 T2DM 與 NAFLD 共患病患者胰島素抵抗情況，T2DM 與 NAFLD 共患病患者胰島素抵抗更明顯，但是有趣的是，兩組的血糖并沒有明顯差異，在T2DM患者體內糖代謝異常導致血糖居高不下，但 T2DM 與 NAFLD 共患病患者與 T2DM 單獨發病相比，血糖沒有明顯差異，說明在 T2DM 中，甲狀腺功能沒有明顯影響糖代謝。

表2 兩組甲狀腺功能與血脂水平(±s)

鑒于代謝性疾病在全球范圍內的興起，特別是中國這一人口大國，更好地理解這些疾病的生理、代謝之間的關系，可能會改進這些疾病的治療方法。因此，探究 NAFLD 的病因和代謝已成為研究 2 型糖尿病發病機制的一個重要研究領域。