瞬時彈性成像在NAFLD患者肝纖維化和脂肪變性檢測中的臨床應用

宋旭光 何玉冰

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是平日里常見的慢性肝病，人群中患病率偏高(30%)，它可任意進展至肝纖維化、肝硬化甚或是肝細胞癌。隨訪是對肝纖維化、脂肪變性的準確評估是指導后續治療、改善患者預后的關鍵[1]。肝組織活檢是評估肝臟病理最常用的方法。然而，它本身為一種有創性操作，且臨床重復性差、采樣誤差大，通常并不為患者所接受。瞬時彈性成像是近年興起的超聲成像技術，它具有無創、檢查快速等特點，可定量、可重復地進行超聲檢查，在肝病患者肝纖維化、脂肪變性的評估中具有優勢[2-3]。本次研究探討的是瞬時彈性成像在NAFLD患者肝纖維化和脂肪變性檢測中的臨床應用。

資料與方法

一、一般資料

對2017年1月至2018年12月收治的經肝臟組織活檢的NAFLD患者80例，男性58例，女性22例，年齡(42-64)歲，平均年齡(51.5±8.2)歲。排除標準：肝移植病史；存在心力衰竭或嚴重心臟瓣膜病；伴有其他導致肝損害的疾病，如病毒性、酒精性等；存有與肝病有關的并發癥，如腹水、消化道出血等；惡性腫瘤史。

二、研究方法

瞬時彈性成像采用FibroScan 502型測量儀(Echosens公司，法國)進行檢查。予仰臥位后，告知充分顯露檢查范疇，測定肝臟硬度值(LSM)及肝臟脂肪衰減值(CAP)，以成功測量10次的數值取平均值或中位數，保存圖像后進行數據分析。超聲結束時隨即作肝穿刺活檢，獲取一定的肝組織量，采用4%中性福爾馬林液處理后，進行病理檢查。病理醫生對肝活檢組織進行盲法獨立閱片。采用METAVIR分期評分系統評價肝纖維化，分為F0-4期。F0期為無纖維化；F1期為門靜脈區纖維化增大，無纖維隔形成；F2期為門靜脈區纖維化增大，少部分纖維隔形成；F3期為大部分纖維隔形成但無硬化結節；F4期為早期肝硬化。根據病理結果對肝脂肪變性分期：S0期為≤5%的肝脂肪變性；S1期為>5%的肝脂肪變性；S2期為>33%的肝脂肪變性；S3期為>66%的肝脂肪變性。

三、統計學分析

結 果

一、肝活檢組織病理結果

80例NAFLD患者中，肝纖維化分期中F0期：7例，F1期：26例，F2期：25例，F3期：17，F4期：5例，各分期的例數無明顯差異(P>0.05)；肝脂肪變性分期中S0期：27例，S1期：31例，S2期：14例，S3期：8例，各分期的例數無明顯差異(P>0.05)。

二、LSM、CAP指標結果及相關性分析

80例NAFLD患者LSM指標平均值為(9.5±2.7)kPa，其中F0期：(5.3±1.9)kPa，F1期：(6.2±2.1)kPa，F2期：(8.1±2.4)kPa，F3期：(12.3±4.9)kPa，F4期：(30.5±5.2)kPa，各肝纖維化分期之間具有統計學差異(P<0.05)，LSM值與肝纖維化分期之間呈正相關(相關性系數r=0.572，P<0.05)；CAP指標平均值為(229.3±46.8)dB/m，其中S0期(209.6±40.1)dB/m，S1期(222.5±36.4)dB/m，S2期(269.2±39.1)dB/m，S3期(309.5±26.4)dB/m，各肝脂肪變性分期之間具有統計學差異(P<0.05)，CAP值與肝脂肪變性分期之間呈正相關(r=0.384，P<0.05)。

三、LSM對肝纖維化的診斷價值

表1中為LSM診斷各期肝纖維化的最佳LSM截斷點、敏感性、特異性及AUC。

四、CAP對肝脂肪變性的診斷價值

表2中為CAP診斷各期肝脂肪變性的最佳CAP截斷點、敏感性、特異性及AUC。

討 論

瞬時彈性成像以超聲成像為基礎，通過對肝臟LSM及CAP的定量測定，可以無創性地對肝纖維化和脂肪變性程度進行定性分析，目前已較為廣泛地應用在各種各樣的肝病中[4-5]。臨床中常用的瞬時彈性成像設備主要包括FibroScan及FibroTouch兩種，本次研究的是應用FibroScan設備的瞬時彈性成像在NAFLD中的應用。

研究共納入了80例NAFLD患者，以肝臟組織穿刺病理作為診斷金標準，定量測定LSM和CAP值后，計算截斷點、敏感性、特異性及AUC等。結果顯示，FibroScan對NAFLD肝纖維化及脂肪變性診斷時，LSM及CAP的截斷點隨著分期加重而逐漸增加。對LSM、CAP等值定量測定，隨著分期加強，測量的平均值也隨之增加，且存在明顯差異。LSM值、肝纖維化分期存在著正相關，類似的結果是CAP值與肝脂肪變性也正相關，這也說明了隨著患者疾病分期的增加，體現的是測量的LSM、CAP值也隨之增加。這些結果提示LSM、CAP可以作為診斷NAFLD患者肝纖維化及肝脂肪變性的重要診斷指標。通過分別計算LSM和CAP的敏感性、特異性及AUC后，均提示它們具有較高的診斷效能。當疾病的分期上升之后，診斷指標也相應增加，在FibroScan對肝纖維化(F4期)、肝脂肪變性(S3期)檢查，其敏感性、特異性及AUC可以達到97%、90%及0.92；96%、91%及0.94。比較較低疾病分期的診斷指標時，我們發現AUC值也均大于0.7，表明對于這些患者，FibroScan也具有中等價值的診斷肝纖維化及脂肪變性的能力。本次研究的主要結果與國內外其他研究相仿。研究比較了FibroScan對慢性乙型肝炎肝纖維化的能力，發現FibroScan對≥F3期的纖維化患者的診斷準確性為86.4%，提示對于這類患者，FibroScan診斷價值最佳[6]。王榮琦等學者評估FibroTouch檢查肝纖維化，結果發現對≥F2、≥F3、F4期肝纖維化檢查時，其AUC值分別為0.89、0.94及0.96，提示FibroTouch是一種可靠的慢性肝病肝纖維化診斷方式。此外我們還將探討APRI及FIB-4對肝纖維化診斷。提示LSM診斷的能力大于APRI、FIB-4，并且具有統計學差異[7]。研究發現應用FibroScan評估肝脂肪變性價值發現當診斷S3期脂肪變性時，CAP的敏感度、特異度及準確度分別為100%、96.9%及97.4%，說明了CAP對慢性乙型肝炎患者S3期肝脂肪變性的評估具有極高的診斷效能[8]。

表1 LSM對肝纖維化的診斷價值

表2 CAP對肝脂肪變性的診斷價值

綜上所述，應用FibroScan設備測量LSM及CAP對NAFLD患者肝纖維化和脂肪變性具有不錯的診斷效能，對于輕中度肝纖維化和脂肪變性的患者，LSM及CAP具備中等診斷價值，可考慮結合其他方式來提高診斷價值，需要今后更多的研究進行進一步探討。