冠心病實施他汀類聯(lián)合心血管藥物治療的有效性及安全性分析

王永

（河北懷安仁濟(jì)醫(yī)院，河北 張家口）

0 引言

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病是一種冠狀動脈狹窄和阻塞進(jìn)而出現(xiàn)缺血缺氧的疾病，患病率不斷增加，成為急需解決的問題[1]，包括慢性心肌缺血綜合征（CMIS）與急性冠狀動脈綜合征（ACS）。CMIS 是因為心肌慢性缺血造成，后者是因為不穩(wěn)定斑塊破裂和急性栓塞造成[2]。動脈粥樣硬化斑塊的生成與發(fā)展和血脂水平具有直接關(guān)系，科學(xué)調(diào)整血脂屬于救治冠心病的重要環(huán)節(jié)。他汀類藥物屬于臨床常用的藥物，主要包括阿托伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀，相同藥量下，降血脂功效依次增強(qiáng)[3]。

1 資料和方法

1.1 一般信息

抽取2019 年1～6 月收治的冠心病患者174 例，男104例，女70 例，年齡56～83 歲。明確冠心?。豢诜⑼蟹ニ』蚱辗ニ』蛉鹗娣ニ。? 個月。排除要求：肝腎疾病、惡性腫瘤、甲狀腺功能減退癥等；同時服用其他藥物。分成阿托伐他汀組58 例、普伐他汀組55 例以及瑞舒伐他汀組6l 例。通過對比3 組的基本資料，差異不大，存在對比意義。

1.2 方法

阿托伐他汀組（輝瑞制藥有限公司）服用20 mg/d；普伐他汀組（第一三共制藥有限公司）服用40 mg/d；瑞舒伐他汀組（阿斯利康制藥有限公司）服用10 mg/d。根據(jù)ASCVD 發(fā)病危險等級，均為極高危組[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）服藥前和服藥6 個月后的TC、LDL-C、HDL-C、TG水平及非HDL-C。根據(jù)2016 年中國成人血脂異常防治指南，極高危組的血脂控制目標(biāo)：目標(biāo)值LDL-C＜1.8 mmol/L，非HDL-C＜2.6 mmol/L；或LDL-C 基線值較高不能達(dá)到目標(biāo)值者，LDL-C 至少降低50%；或LDL-C 基線在目標(biāo)值以內(nèi)者，LDL-C 降低30%左右。（2）用藥前和6 個月內(nèi)的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、肌酸激酶（CK）、血肌酐水平。（3）隨訪服藥后1 年內(nèi)心腦血管事件及死亡事件率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，數(shù)據(jù)采用t 和χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組治療前后血脂水平比較

治療后3 組的T C、L D L-C、非H D L-C 均顯著下降（P ＜0.0 5）；TG 有下降趨勢，HDL-C 有上升趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3 組治療前后血脂水平比較, mmol/L）

表1 3 組治療前后血脂水平比較, mmol/L）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

組別 時間 例數(shù) TG TC LDL-C HDL-C 非HDL-C阿伐他汀組 治療前 58 1.58±0.60 4.29±0.65 2.61±0.69 1.13±0.18 3.01±0.78治療后 58 1.45±0.58 3.61±0.74a 2.17±0.71a 1.17±0.29 2.45±0.72a普伐他汀組 治療前 55 1.62±0.51 4.38±1.01 3.03±0.92 1.16±0.42 3.21±1.01治療后 55 1.57±0.51 4.16±1.07a 3.02±0.93 1.18±0.42 2.95±0.96a瑞舒伐他汀組 治療前 61 1.51±0.42 4.15±0.71 2.82±0.77 1.10±0.32 3.02±0.83治療后 61 1.38±0.53 3.63±0.62a 2.29±0.45a 1.17±0.21 2.51±0.59a

2.2 3 組治療前后血脂達(dá)標(biāo)率比較

治療后3 組LDL-C、非HDL-C 達(dá)標(biāo)率均有顯著提高，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 3 組治療前后血脂達(dá)標(biāo)率比較[n(%)]

2.3 3 組治療前后ALT 和CK 及肌酐水平比較

阿托伐他汀組、普伐他汀組、瑞舒伐他汀組治療后ALT升高分別為4 例（6.90%）、2 例（3.64%）和2 例（3.28%），予以保肝治療后可正常。普伐他汀組有1 例（1.82%）出現(xiàn)雙側(cè)下肢近段肌肉疼痛，伴CK 輕度升高，停藥后癥狀明顯好轉(zhuǎn)，P＞0.05，見表3。

2.4 3 組心腦血管事件和死亡事件率比較

阿托伐他汀組、普伐他汀組、瑞舒伐他汀組心腦血管事件分別為11 例（18.97%）、13 例（23.64%）和10 例（16.39%），死亡事件均為3 例（5.17%、5.45%、4.92%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 3 組治療前后ALT 和CK 及肌酐水平比較

表3 3 組治療前后ALT 和CK 及肌酐水平比較

組別 例數(shù) ALT（U/L） CK（U/L）血肌酐（μmol/L）阿伐他汀組 治療前 58 26.87±0.87 87.26±24.32 94.28±22.76治療后 58 29.44±15.23 81.32±26.19 93.32±24.61普伐他汀組 治療前 55 26.18±8.27 84.17±25.94 94.16±21.24治療后 55 27.94±12.43 84.32±32.52 92.54±23.19瑞舒伐他汀組 治療前 61 24.87±9.82 84.32±27.19 91.57±24.38治療后 61 26.10±10.76 88.35±24.03 88.36±18.24

3 討論

老年冠心病患者應(yīng)用他汀類藥物屬于臨床公認(rèn)，然而對于年齡≥80 歲病人缺少危險-獲益程度的明確證據(jù)和一致結(jié)果[5]。該報告結(jié)果顯示，中等劑量他汀類藥物治療6 個月后，3 組LDL-C、非HDL-C 水平較治療前獲得顯著的降低，達(dá)標(biāo)率明顯提高，而差異不大，說明都能夠調(diào)節(jié)血脂。3 組治療前TG 平均值略高于正常，而TC 和LDL-C 與其水平相當(dāng)。然而不能確定治療前服藥情況，一些病人此前用藥有關(guān)，滿足ASCVD 病人中僅50%有高血脂血癥，年齡≥60 歲老年人血脂呈下降趨勢，一些輕中度血脂異常，一些血脂正常甚至偏低的特點[6]。對于LDL-C 正?；蚱筒∪耍☆愃幬锬軌蚩寡?、穩(wěn)定斑塊、抑制動脈平滑肌細(xì)胞增生等功效，可產(chǎn)生抗AS 的作用[7]。本研究中用藥6 個月內(nèi)普伐他汀組有1 例肌痛癥狀伴CK 輕度增高，停藥后減輕，各組均無＞3倍ALT 升高者，治療前后血肌酐沒有變化。相關(guān)報道顯示，高齡冠心病患者服用他汀類藥物的不良癥狀可控，安全性良好。雖然他汀類藥物調(diào)脂效果、臨床獲益空間與藥物劑量有關(guān)，呈現(xiàn)“他汀療效6%效應(yīng)”和藥物毒性、費用增加以及冠心病死亡和全因死亡危險并不持續(xù)降低的特性。