孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)慢性咳嗽患兒炎癥反應(yīng)及肺功能的影響

譚益秋 鐘偉恩 葉紅

【摘要】 目的：探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)慢性咳嗽患兒炎癥反應(yīng)及肺功能的影響。方法：選擇2017年9月-2019年8月本院慢性咳嗽患兒84例，按隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組與觀察組，各42例。對(duì)照組給予布地奈德霧化吸入治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉治療。比較兩組臨床療效、炎癥反應(yīng)、肺功能及胃腸不適發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組治療總有效率為92.86%，高于對(duì)照組的73.81%（P<0.05）;治療后，觀察組嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）與嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）均低于對(duì)照組，且用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）與第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）均高于對(duì)照組（P<0.05）。僅觀察組出現(xiàn)1例輕微胃腸不適癥狀，未對(duì)治療造成影響。結(jié)論：孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療慢性咳嗽患兒效果顯著，有利于改善患兒肺功能，降低炎癥反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性較高，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 慢性咳嗽 孟魯司特鈉 布地奈德

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Montelukast Sodium combined with Budesonide on inflammation and pulmonary function in children with chronic cough. Method： From September 2017 to August 2019， 84 children with chronic cough in our hospital were selected. They were divided into control group and observation group according to the random number table method， 42 cases in each group. The control group was treated with Budesonide aerosol inhalation therapy， and the observation group was treated with Montelukast Sodium on the basis of the control group. The clinical effect， inflammation， pulmonary function and gastrointestinal discomfort were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the observation group was 92.86%， higher than 73.81% in the control group （P<0.05）. After treatment， the eosinophil cationic protein （ECP） and eosinophils （EOS） of the observation group were lower than those of the control group， and the forced vital capacity （FVC） and forced expiratory volume in the first second （FEV1） of the observation group were higher than those of the control group （P<0.05）. Only 1 case in the observation group had slight gastrointestinal discomfort， which had no effect on the treatment. Conclusion： Montelukast Sodium combined with Budesonide in the treatment of children with chronic cough has a significant effect， which is conducive to improving the pulmonary function of children， reducing the inflammation， the clinical application is safe and worthy of promotion.

慢性咳嗽是一種由病原微生物所誘發(fā)的呼吸道感染，以持續(xù)性、反復(fù)性咳嗽表現(xiàn)為主[1]。慢性咳嗽發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，炎癥反應(yīng)與該病的發(fā)生發(fā)展具有密切聯(lián)系[2]。目前慢性咳嗽缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)治療方案，多以藥物治療為主，其中布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，抗炎癥效果確切，但由于患兒年齡較小，實(shí)施霧化吸入局部治療效果一般[3-4]。近年來(lái)有研究指出，布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉應(yīng)用能夠提升慢性咳嗽治療效果，加快患兒恢復(fù)[5-6]。鑒于此，本研究探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)慢性咳嗽患兒炎癥反應(yīng)及肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2019年8月本院慢性咳嗽患兒84例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《咳嗽的診斷與治療指南》慢性咳嗽診斷[7];（2）肝、腎功能良好;（3）無(wú)哮喘遺傳史。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）近4周內(nèi)接受過(guò)糖皮質(zhì)激素治療;（2）由氣道異常所致的慢性咳嗽;（3）存在藥物過(guò)敏史。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各42例。所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)，本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組均接受抗生素、化痰止咳等常規(guī)治療。對(duì)照組給予布地奈德氣霧劑（生產(chǎn)廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格：0.1 mg/撳）霧化吸入治療，其中年齡3～7歲，0.1 mg/次，3次/d;年齡>7歲，0.2 mg/次，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉（生產(chǎn)廠家：四川大冢制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20064370，規(guī)格：10 mg）治療，年齡3～5歲，4 mg/次;年齡>5歲，5 mg/次，均睡前口服1次。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)（1）比較兩組臨床療效。依據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南》中標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，治療7 d后咳嗽癥狀消失，且隨訪3個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)為顯效;治療7 d后咳嗽癥狀改善，于2～8周內(nèi)消失，隨訪未見(jiàn)復(fù)發(fā)為有效;未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效，總有效=有效+顯效。（2）比較兩組炎癥反應(yīng)。于治療前與治療4周后抽取兩組晨起空腹靜脈血3 mL，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定嗜酸性粒細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（eosinophil cationic protein，ECP），檢測(cè)試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供;通過(guò)BECKMAN DXH800血細(xì)胞分析儀測(cè)定嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（eosinophils，EOS）。（3）比較兩組肺功能。治療前與治療4周后通過(guò)德國(guó)耶格MasterScreen肺功能儀測(cè)定兩組用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）與第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）。（4）比較兩組胃腸不適發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資比較 觀察組男26例，女16例;年齡3～11歲，平均（7.25±1.43）歲;病程3～8個(gè)月，平均（5.50±0.79）個(gè)月;病情程度：輕度15例、中度18例、重度9例。對(duì)照組男23例，女19例;年齡3～13歲，平均（7.21±1.40）歲;病程3～7個(gè)月，平均（5.57±0.82）個(gè)月;病情程度：輕度16例、中度16例、重度10例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=5.486，P=0.019），見(jiàn)表1。

2.3 兩組炎癥反應(yīng)比較 治療前，兩組ECP與EOS比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組ECP與EOS均低于治療前，且觀察組ECP與EOS均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組肺功能比較 治療前，兩組FVC與FEV1比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組FVC與FEV1均高于治療前，且觀察組FVC與FEV1均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組胃腸不適發(fā)生情況比較 僅觀察組出現(xiàn)

3 討論

咳嗽作為常見(jiàn)呼吸系統(tǒng)疾病，視病程可分為慢性咳嗽、急性咳嗽及遷延性咳嗽等，其中以慢性咳嗽較為常見(jiàn)[8]。慢性咳嗽癥狀與慢性支氣管炎癥狀相似，且病情進(jìn)展緩慢，臨床診斷難度較大，易導(dǎo)致抗生素濫用，患兒病情反復(fù)發(fā)作，影響其生長(zhǎng)發(fā)育及身心健康[9]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，慢性咳嗽患兒存在感染及氣道高反應(yīng)性表現(xiàn)，故采取何種治療方法以緩解氣道高反應(yīng)性及炎癥反應(yīng)尤為重要[10-11]。

糖皮質(zhì)激素布地奈德在慢性咳嗽治療中使用較為普遍，布地奈德局部抗感染作用確切，經(jīng)霧化吸入給藥后可于支氣管沉積，利于維持有效血藥濃度，且不良反應(yīng)較少，可緩解咳嗽癥狀[12-13]。但經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，患兒年齡較小，實(shí)施霧化吸入治療效果欠佳，總體治療效果一般。本研究于布地奈德基礎(chǔ)上，輔以孟魯司特鈉治療慢性咳嗽，研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為92.86%高于對(duì)照組的73.81%（P<0.05）;治療后，觀察組ECP與EOS均低于對(duì)照組，且FVC與FEV1均高于對(duì)照組（P<0.05）。且僅觀察組出現(xiàn)1例輕微胃腸不適癥狀，提示孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療能夠有效控制慢性咳嗽，抑制炎癥反應(yīng)，改善肺功能，且不良反應(yīng)較少。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，ECP屬于等堿性蛋白，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞分泌組胺，損傷呼吸道上皮細(xì)胞，引發(fā)氣道痙攣，通過(guò)測(cè)定ECP水平能夠評(píng)估慢性炎癥及氣道高反應(yīng)性;肥大細(xì)胞釋放白三烯，作為介導(dǎo)氣道炎癥重要物質(zhì)，可導(dǎo)致EOS聚集、ECP大量分泌，導(dǎo)造成氣道平滑肌收縮，加重炎癥反應(yīng)[14-16]。邵慧穎等[17]研究中指出，小兒慢性咳嗽患者接受孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療能夠降低IgE、ECP及EOS水平，緩解患兒氣道高反應(yīng)性，控制氣道炎癥，與本研究結(jié)果相似。分析原因可能為孟魯司特鈉作為白三烯受體拮抗劑，將對(duì)白三烯及其受體結(jié)合進(jìn)行阻斷，進(jìn)而破壞其生物學(xué)活性，并可抑制氣道嗜酸性細(xì)胞浸潤(rùn)，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，促使平滑肌舒張，緩解氣道高反應(yīng)性，增強(qiáng)患兒肺功能[18-20]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療慢性咳嗽患兒效果顯著，有利于改善患兒肺功能，降低炎癥反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性較高，值得推廣。

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（收稿日期：2020-02-26） （本文編輯：田婧）