恩替卡韋對乙肝肝硬化患者炎性因子、纖維化指標及肝功能的影響

劉衛華

(鄭州人民醫院消化內科，鄭州 450000)

乙肝肝硬化是指乙肝病毒進入人體后導致肝臟發生炎性反應，引發肝纖維化后逐漸發展為肝硬化[1]。臨床上常將抗病毒保肝作為主要的治療方案，以便減少肝臟炎性反應，降低肝纖維化。但大量的抗病毒藥物會導致耐藥性增強，無法有效治療肝硬化[2-3]。恩替卡韋是一種核苷酸類似物，能夠抑制乙肝病毒的復制，且具有較高的抗耐藥性和安全性，不會增加不良反應的發生，是治療乙肝肝硬化的首選藥物[4]。鑒于此，筆者采用對比研究的方法探究恩替卡韋對乙肝肝硬化患者炎性因子、纖維化指標及肝功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2018年2月鄭州人民醫院收治的乙肝肝硬化患者80例，按隨機數字表法分為2組。研究組40例，男28例、女12例，年齡27～69歲、平均(43.01±2.04)歲，病程1～10年、平均(4.57±0.87)年。對照組40例，男27例、女13例，年齡26～70歲、平均(43.15±2.10)歲，病程2～9年、平均(4.41±0.57)年。2組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審批批準，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組接受常規治療，即：給予患者谷胱甘肽片(重慶藥友制藥有限責任公司)口服0.4 g·次-1，3 次·d-1；復方甘草酸苷片(江蘇鵬鷂藥業有限公司)飯后口服2～3片，3次·d-1，療程為12個月。研究組在對照組的基礎上增加恩替卡韋分散片(湖南千金協力藥業有限公司)0.5 mg·次-1，1次·d-1，療程為12個月。

1.3 觀察指標及評價標準

比較2組炎性因子、肝纖維化指標及肝功能指標。

1)炎性因子。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定患者治療前、治療12個月后的炎性因子，包括轉化生長因子-β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)。

2)采用放射免疫分析法檢測患者治療前、治療12個月后的肝纖維化指標，包括透明質酸酶(HA)、Ⅳ膠原(Ⅳ-C)、層黏蛋白(LN)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)水平等。

3)采用全自動生化分析儀(東芝PBA-FX8)檢測患者治療前、治療12個月后的肝功能指標，包括天冬氨酸轉移酶(AST)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TBil)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 炎性因子比較

2組治療前TGF-β1、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后各炎性因子水平明顯降低，差異有統計學意義(均P<0.05)。與對照組比較，研究組治療后各炎性因子水平降低更為顯著，差異有統計學意義(均P<0.001)。見表1。

組別nTGF-β1 ρ/(μg·L-1)TNF-α ρ/(pg·mL-1)hs-CRP ρ/(ng·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組40280.21±67.35189.28±44.19*332.01±80.57106.83±22.31*438.48±42.9265.38±12.84*研究組40276.22±64.53144.93±35.21*321.82±78.4282.42±22.28*424.51±40.7248.80±10.64*t0.2714.9640.5734.8961.4936.288P0.788<0.0010.568<0.0010.139<0.001

*P<0.05與同組治療前比較。

2.2 肝纖維化指標比較

2組治療前HA、IV-C、LN、PCⅢ指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后各肝纖維化指標均明顯降低，差異有統計學意義(均P<0.05)。與對照組比較，研究組治療后各肝纖維化指標顯著降低，差異有統計學意義(均P<0.001)。見表2。

表22組治療前后肝纖維化指標比較

組別nHAIV-C治療前治療后治療前治療后對照組40234.50±45.30157.83±35.37*116.42±12.4689.47±8.52*研究組40233.45±45.32102.18±32.35*115.09±12.4667.83±6.70*t0.1047.3430.47712.627P0.918<0.0010.634<0.001組別nLNPCⅢ治療前治療后治療前治療后對照組40225.68±84.62121.27±55.42*283.57±63.31153.82±45.81*研究組40226.01±84.5497.44±34.57*284.07±64.63121.83±34.57*t0.0172.3070.0353.525P0.9860.0240.972<0.001

*P<0.05與同組治療前比較。

2.3 肝功能指標比較

2組治療前AST、ALT、TBil比較，差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療后肝功能各指標均明顯降低，差異有統計學意義(均P<0.05)。與對照組比較，研究組治療后肝功能各指標降低更為顯著，差異有統計學意義(均P<0.001)。見表3。

組別nAST/(U·L-1)ALT/(U·L-1)TBil c/(μmol·L-1)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組40131.73±25.5169.40±15.34*161.21±28.3675.59±13.63*96.14±21.1065.26±13.25*研究組40130.04±25.1347.62±14.56*158.74±30.2045.48±15.04*97.31±20.0140.22±18.31*t0.2996.5130.3779.3820.2557.007P0.766<0.0010.707<0.0010.800<0.001

*P<0.05與同組治療前比較。

3 討論

乙肝肝硬化是由于乙肝病毒長期潛伏在肝臟細胞內反復復制病毒的核酸部分，不斷刺激免疫系統，破壞肝臟細胞，并在此過程中產生纖維因子，增強纖維母細胞合成膠原的作用，不斷增生肝內纖維組織，從而產生肝硬化[5]。臨床上常用核苷類似物、干擾素等抗病毒藥物治療乙肝肝硬化，但是干擾素的療效不高且不良反應較多，而核苷類似物可以有效地抑制肝纖維化、抑制炎性因子，保護肝臟細胞，因此其常作為治療乙肝肝硬化的首選藥物[6]。

本研究結果顯示，研究組患者治療后的炎性因子、肝纖維化指標及肝功能指標水平均比對照組低，說明藥品恩替卡韋可以抑制乙肝肝硬化患者的炎性因子，降低肝纖維化，改善患者肝功能。分析原因在于恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，具有高效的抗病毒性，且耐受性較好，可抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性，阻止基因逆轉錄負鏈的形成及其正鏈合成，從而選擇性抑制乙肝病毒的復制，減少TGF-β1、TNF-α、hs-CRP等炎癥因子，進而達到抗病毒的目的[7-8]。此外，恩替卡韋可以調節機體的免疫功能，促進機體細胞的平衡，保護肝臟細胞，促進肝功能的恢復。

綜上所述，恩替卡韋可以抑制乙肝肝硬化患者體內的炎性因子，降低肝臟組織纖維化，改善患者肝功能，保護肝臟。