左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀鈣對慢性心力衰竭患者心功能的影響

尚亞楠

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 洛陽 471003)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是臨床常見心臟疾病發(fā)展的最后階段，由于心肌重構(gòu)，動脈灌注不足，射血功能障礙，從而影響心功能，嚴(yán)重CHF病死率高達(dá)50%[1]。他汀類藥物如阿托伐他汀鈣具有降脂作用，且能改善血管內(nèi)皮功能，抑制CHF心肌重構(gòu)，從而改善心功能。左卡尼汀屬于棕櫚酸酰基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，能改善心肌細(xì)胞能量代謝，調(diào)節(jié)機(jī)體血糖、血脂水平，提高心肌功能。本研究選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院CHF患者110例，旨在探討左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀鈣的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。選取河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院CHF患者110例(2018年1月至2019年1月)，按照治療方案分為參照組、研究組，各55例。參照組：男27例，女28例；年齡49～77歲，平均(58.36±4.48)歲；缺血性心臟病32例，擴(kuò)張型心肌病13例，瓣膜性心臟病10例。研究組：男28例，女27例，年齡48～76歲，平均(57.56±4.58)歲；缺血性心臟病33例，擴(kuò)張型心肌病13例，瓣膜性心臟病9例。兩組基線資料(性別、年齡、基礎(chǔ)心臟疾病)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②經(jīng)心電圖檢查、胸部X線、超聲心動圖確診；③簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤；②肝、腎功能障礙；③妊娠或哺乳期女性；④神經(jīng)系統(tǒng)疾病；⑤對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法給予所有患者β受體抑制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、利尿劑等常規(guī)抗CHF藥物。參照組接受阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407)治療，口服，每次10 mg，每天1次。研究組患者接受左卡尼汀(長春海悅藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050443)聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，阿托伐他汀鈣用法用量同參照組，左卡尼汀靜脈推注，20 mg·kg-1左卡尼汀+20 mL生理鹽水，每天1次。兩組均連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)療效。療效評估標(biāo)準(zhǔn)：顯效為呼吸困難、水腫、乏力等臨床癥狀消失，紐約心臟協(xié)會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級為Ⅰ級；有效為癥狀改善，心功能分級為Ⅱ級；無效為癥狀無改善甚至加重，心功能分級為Ⅲ～Ⅳ級。顯效、有效計(jì)入總有效。(2)治療前后心功能[左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)、6分鐘步行試驗(yàn)(six-minute walking test，6MWT)]。采用超聲心動圖檢測LVEDD、LVEF，并進(jìn)行6MWT。(3)治療前后血清C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)水平，清晨空腹抽取左肘5 mL外周靜脈血，離心10 min(轉(zhuǎn)速為3 000 r·min-1)，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定CRP。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組顯效29例、有效17例、無效9例；參照組顯效20例、有效14例、無效21例。兩組治療總有效率對比，研究組[83.64%(46/55)]高于參照組[61.82%(34/55)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.600，P=0.010)。

2.2 心功能治療前兩組LVEDD、LVEF、6MWT比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)；治療后研究組LVEDD小于參照組，LVEF、6MWT大于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心功能比較

注：與組內(nèi)治療前比較，aP<0.05；LVEDD—左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF—左室射血分?jǐn)?shù)；6MWT—6分鐘步行試驗(yàn)。

2.3 CRP水平治療前研究組CRP水平為(19.32±2.56)mg·L-1，參照組為(20.02±2.68)mg·L-1，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.401，P=0.164)；治療后研究組CRP水平[(10.35±1.56)mg·L-1]低于參照組[(13.58±1.75)mg·L-1]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.218，P<0.001)。

3 討論

CHF是由于動脈灌注不足，靜脈循環(huán)發(fā)生瘀血，小動脈收縮，增加血管阻力，心臟泵血功能障礙，從而形成心力衰竭，嚴(yán)重者會喪失泵血功能，影響心功能。

阿托伐他汀鈣屬于羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能降低脂蛋白及血漿膽固醇水平，減少低密度脂蛋白的分泌，促進(jìn)血管舒張；具有抗炎功能，能減少炎癥因子對心肌細(xì)胞的損傷，調(diào)節(jié)免疫功能，抑制心臟重構(gòu)，提高心臟指數(shù)，從而改善心力衰竭癥狀[3]。研究表明，正常心肌細(xì)胞60%～80%細(xì)胞能量來自脂肪代謝，心肌細(xì)胞缺氧缺血時，心臟組織中特殊氨基酸左卡尼汀含量減少，影響脂肪代謝，而供應(yīng)能量主要依靠糖酵解，導(dǎo)致心肌細(xì)胞能量代謝障礙，心肌能量供應(yīng)減少[4]。左卡尼汀能帶長鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體基質(zhì)，并加速脂肪酰輔酶進(jìn)入線粒體，促進(jìn)心肌細(xì)胞內(nèi)脂肪酸代謝，改善其能量供應(yīng)，緩解缺氧缺血狀態(tài)，提高心肌舒張及收縮功能，增強(qiáng)左室射血能力，減小LVEDD，明顯改善心功能。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于參照組，治療后研究組LVEDD小于參照組，LVEF、6MWT大于參照組，說明左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀鈣療效顯著，能改善心功能。本研究結(jié)果還顯示，治療后研究組CRP水平低于參照組。CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)的標(biāo)志性因子，CRP水平升高，表明機(jī)體存在炎癥。阿托伐他汀鈣具有抗炎作用，左卡尼汀可改善能量供應(yīng)，從而增強(qiáng)免疫功能，二者聯(lián)合能降低CRP水平，減少對心肌細(xì)胞的損傷。以上研究結(jié)果說明左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀鈣能減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀鈣對CHF療效顯著，能改善心功能，減輕炎癥反應(yīng)。