鹽酸替羅非班對非ST段抬高心肌梗死患者血管內皮功能的影響

李靜

(蘭考縣中醫院 內科，河南 開封 475300)

非ST段抬高心肌梗死(non ST segment elevation acute myocardial infarction，NSTE-MI)患者通常使用阿司匹林聯合氯吡格雷作為抗血小板治療方案。該療法可以有效阻礙血小板聚集、激活，同時提高血管內皮細胞對細菌損傷或衰老組織的吞噬作用，增強血管內皮功能。既往研究顯示，并非所有的ACS患者均適用于該抗血小板方案，阿司匹林聯合氯吡格雷在部分NSTE-MI患者中療效欠佳[1]。替羅非班可拮抗血小板糖蛋白Ⅲa受體使血小板之間無法相互黏附、聚集進而產生抗血栓效果。本研究旨在探討鹽酸替羅非班對NSTE-MI患者血管內皮功能的影響。

1 資料和方法

1.1 一般資料選擇2015年6月至2017年5月蘭考縣中醫院收治的NSTE-MI患者400例，按照信封法分成A、B兩組，各200例。納入標準：(1)冠脈造影確診者；(2)入組患者均接受阿司匹林聯合氯吡格雷標準療法。排除標準：(1)對鹽酸替羅非班過敏；(2)因生理、意外或自行中斷研究且無法隨訪。A組男116例，女84例。B組男108例，女92例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會批準(CJYD-20161659J)。

表1 兩組NSTE-MI患者一般資料比較

1.2 治療方法入組患者基礎療法主要有靜臥、吸氧、控制血壓等。B組患者接受常規抗血小板療法：低分子肝素鈉(Alfa weisman pharmaceuticals of Italy，進口藥品注冊證號H20090246)4 000單位靜脈注射，按照每天注射2次的頻率進行治療，共治療1周；阿司匹林片劑(A&Z Pharmaceutical Inc 2 Abbott Laboratories Ltd，進口藥品注冊證號H14023980)口服，每次100 mg，每天1次；氯吡格雷片劑(ASCENT PHARMACEUTICALS PTY LTD，進口藥品注冊證號H20080726)口服，每次90 mg，每天1次，共治療2周。A組在上述治療基礎上加用替羅非班(ASCENT PHARMACEUTICALS PTY LTD，進口藥品注冊證號H20080726)靜脈泵入，泵速0.4 mg·kg-1·min-1，0.5 h后改為0.01 mg·kg-1·min-1，共治療2 d。

1.3 觀察指標(1)記錄治療后患者內皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitrous oxide，NO)、蛋白酶活化受體(protease-activated receptors，PAR)水平變化情況，抽取外周靜脈血5 mL，枸櫞酸鈉抗凝后高速離心，采用酶聯免疫吸附法檢測血漿ET、NO、PAR水平。(2)采用冠脈造影TIMI血流分級標準評估冠狀動脈再灌注情況，記錄治療前后患者TIMI 3級例數。(3)記錄治療后患者不良反應發生率。

2 結果

2.1 ET、NO及PAR水平治療后，A組NSTE-MI患者ET、NO、PAR水平分別為(48.6±6.3)ng·L-1、(68.0±5.3)μmol·L-1、(37.8±4.5)%，B組NSTE-MI患者ET、NO、PAR水平分別為(60.7±5.3)ng·L-1、(53.4±6.4)μmol·L-1、(42.3±5.6)%，兩組比較，差異有統計學意義(均P<0.05)。

2.2 冠狀動脈TIMI血流分級治療前A組NSTE-MI患者冠狀動脈TIMI血流分級3級4例，治療后72例，治療前B組NSTE-MI患者冠狀動脈TIMI血流分級3級4例，治療后32例，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 不良反應A組NSTE-MI患者藥物不良反應發生率為14.0%，B組為10.0%，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

NSTE-MI患者采用阿司匹林聯合氯吡格雷作為標準抗血小板方案，兩種藥物均有較好的抑制血小板聚集作用[2]。既往研究發現，阿司匹林聯合氯吡格雷并非在所有ACS患者中均有較好的抗血栓作用，可能與ACS患者細胞色素P450同工酶存在個體差異導致氯吡格雷抵抗有關[3]。替羅非班可與血小板糖蛋白Ⅲa受體拮抗進而抑制血小板聚集。本研究結果顯示，治療后A組NSTE-MI患者ET、NO、PAR水平與B組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。ET、PAR可以反映血管內皮功能，NO作為一種信號分子可以抑制血小板激活，阻礙其與血管內皮發生黏附。治療后A組患者ET、PAR水平的降低以及NO水平的升高證明替羅非班在NSTE-MI患者中的抗血小板作用[4]。本研究發現治療后A組NSTE-MI患者冠狀動脈TIMI血流分級增高程度高于B組，提示聯用替羅非班可以改善NSTE-MI患者冠脈血流狀況。阿司匹林和氯吡格雷均只能通過抑制血小板活化途徑而阻滯其聚集，而替羅非班可以與纖維蛋白原競爭性結合血小板糖蛋白Ⅲa受體抑制血小板相互黏附，3種藥物可以相互協同，在提高抗栓效果的同時保護了內皮功能，有效防止微血栓脫落所引起的不良心臟事件，不增加ACS患者出血風險。