2型糖尿病合并腹型肥胖男性患者胰島素抵抗與內臟脂肪面積相關性研究*

楊亞鋒，王 萍，王 利，齊學林

陜西省咸陽市中心醫(yī)院(咸陽712000)

2017年全國進行橫斷面研究，隨機抽樣人數170287例進行2型糖尿病流行病學研究，新診斷糖尿病患病率6.9%，男性7.7%，女性6.1%。中國成人糖尿病患病率10.9%[1]，男性和女性分別是11.7%、10.2%，并且40歲以下患病率高達5.9%，可是中國2型糖尿病發(fā)病年輕化。糖尿病在肥胖以及超重人群中的發(fā)病率分別為41%、24.3%[2]。由于人種的不同，體內脂肪積聚的部位不同，黃種人尤其是中國人更易在腹腔內積聚形成腹型肥胖，然而肥胖的程度卻不及白種人。體重的增加，尤其腹圍的增加均增加了胰島素抵抗，其中內臟脂肪堆積引起面積的增加占主要原因。有研究顯示，內臟脂肪增多患者血糖水平高于皮下脂肪增多患者，提示腹內脂肪對糖代謝的影響較皮下脂肪更為顯著[3]。目前國內外研究或實驗中常采用核磁共振或斷層掃描(CT)測量內臟脂肪面積(Visceral fat area,VFA)?，F代醫(yī)學中常采用生物電阻抗精確測定內臟脂肪面積，我們采用與CT方法有較準確的相關性生物電阻抗法測量2型糖尿病合并腹型肥胖的男性患者內臟脂肪，探索內臟脂肪和胰島素抵抗、血甘油三酯的關系，早期測量VFA，盡早評價其糖尿病等代謝指標，為糖尿病早期篩查及預防提供思路和方法，對胰島素功能早期評價有一定指導意義，另外通過早期降低VFA減少胰島素抵抗，也是一種促進胰島素功能恢復的思路和有效方法。

對象和方法

1 研究對象 選擇2型糖尿病合并腹型肥胖男性患者120例，靜脈空腹血糖在3.9～6.1 mmol/L；血壓在正常范圍內。病例納入標準：①年齡25～80歲；②依據2型糖尿病診斷標準(1999年)篩選均符合診斷的患者；③體重、身高均可測量或同意測量；④所入選的患者順應性較好，配合度高，并簽署告知書及知情同意書。病例排除標準：①空腹血糖較高，大于11.1 mmol/L；②存在糖尿病急性并發(fā)癥或嚴重慢性并發(fā)癥；③合并精神障礙者或溝通有障礙者、④合并妊娠者、裝有心臟起搏器者、心臟功能及肝腎功能不全者；⑤ 1型糖尿病及成人晚發(fā)糖尿病等特殊類型糖尿病，并且除外合并高胰島素血癥患者。

2 研究方法 采用韓國進口人體成分分析儀(InbodyS10)測定所有入組患者VFA，根據不同的VFA分為三組：A組小于75 cm2，B組75～100 cm2，C組大于100 cm2。三組患者空腹血糖、血脂檢查及血壓比較均無統計學差異(均P>0.05)，具有可比性。所有入組患者均禁飲食12 h，抽取靜脈血送檢檢測糖化血紅蛋白，采用美國貝克曼全自動生化分析儀(型號AU5800)對胰島素抵抗指標β-抑制蛋白2運用比色法測定血清標本進行觀察并進行統計分析比較。

3 觀察指標 使用同儀器測量身高、體重，計算體質量指數(BMI)=體質量(kg)/身高(m)2。觀察三組BMI、VFA、血壓情況。靜脈血觀測糖化血紅蛋白、血甘油三酯、β-抑制蛋白2。

4 統計學方法 選用SPSS23.0統計學軟件分析，采用Pearson相關分析β-抑制蛋白2水平級代謝指標，采用多元線性回歸分析β-抑制蛋白2相關影響因素。計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以率(%)表示，采用卡方檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

結 果

1 三組臨床監(jiān)測及生化指標比較 三組患者年齡、空腹血糖、血脂檢查及血壓、病程比較均無統計學差異(均P>0.05)，具有可比性。見表1。

2 各組患者各實驗室檢測指標比較 三組糖化血紅蛋白兩兩比較，無統計學差異(P>0.05)；三組β-抑制蛋白2比較均有統計學差異(均P<0.05)。見表2。

3 β-抑制蛋白2相關影響因素的多元逐步回歸分析 患者的VFA水平是血清β-抑制蛋白2水平的獨立相關因素，甘油三酯水平不是血清β-抑制蛋白2水平的影響因素，見表3。

表1 入組患者一般資料及分組情況

表2 三組人群生化指標及VFA比較

注:A組與C組比較，▲P<0.05；A組與B組比較，*P<0.05； C組與B組比較，△P<0.05；三組比較均有統計學差異。

表3 β-抑制蛋白2相關影響因素的多元逐步回歸分析

討 論

本研究中，對2型糖尿病合并腹型肥胖男性患者120例采用生物電阻抗方法測定VFA，根據不同的VFA分三組，A組小于75 cm2，B組75～100 cm2，C組大于100 cm2。三組β-抑制蛋白2比較均有統計學差異(均P<0.05)，提示VFA越大，胰島素敏感性越下降，胰島素抵抗越強。β-抑制蛋白2相關影響因素的多元逐步回歸分析顯示，VFA水平是血清β-抑制蛋白2水平的獨立相關因素，甘油三酯水平不是血清β-抑制蛋白2水平的影響因素。多項研究結果[4-5]也提示，內臟脂肪含量與 2 型糖尿病及胰島素抵抗存在相關關系。Kang 等[6]通過生物電阻抗法對 24791 名志愿者進行 VFA 測量，結果顯示男性 VFA 高于女性，VFA 與糖尿病、高血壓病的發(fā)病率相關，并與 WHR、BMI、空腹血糖、TC、TG 及尿酸等代謝指標相關。肥胖與 IR 伴隨發(fā)生，在糖尿病的獨立危險因素中占據重要地位[7]，兩者互為因果，共同促進疾病發(fā)展。

2型糖尿病是一種由于胰島細胞功能降低而導致的內分泌代謝疾病，以血糖的持續(xù)性升高為主要表現。而體內發(fā)病機制[8]主要有胰島素抵抗及肥胖。近年來，國內外許多研究發(fā)現β-抑制蛋白2水平是胰島素抵抗的危險因素[9]。內臟脂肪與β-抑制蛋白2有著負相關的關系。相關的動物學實驗發(fā)現，缺乏β-抑制蛋白2基因的小鼠，能夠加重其體內的胰島素抵抗水平；為小鼠注射β-抑制蛋白2，則能夠讓小鼠的胰島素敏感性得到恢復。當小鼠的體內缺少β-抑制蛋白2時，其體內的胰島素無法使Akt和酪氨酸蛋白激酶(Src)與胰島素受體結合，對胰島素信號通路造成干擾，從而導致發(fā)生胰島素抵抗[10]。β-抑制蛋白2與2型糖尿病和動脈粥樣硬化等[11]多種疾病的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關系。所以，評價胰島素功能水平以及內臟脂肪對胰島素抵抗的影響程度選用β-抑制蛋白2作為評價指標，得出的結論與相關研究結論一致。

人體脂肪分布因性別存在差異，男性體內脂肪占比約15%，一般認為，脂肪含量在男性超過25%，即為肥胖[12]。研究[13]表明，體重指數的快速增長與2型糖尿病的發(fā)生具有明顯的相關性。研究[14]顯示，盡管2型糖尿病各部分脂肪組織均存在胰島素抵抗，但不同部位脂肪與胰島素抵抗關系存在差異。腹型肥胖是糖尿病的危險因素，而內臟脂肪含量與糖代謝異常、胰島素抵抗等密切相關。腹部皮下、腹腔內和腹膜后脂肪組織的脂肪分解代謝較其他部位的脂肪組織旺盛，這些部位的脂肪組織分解產生的游離脂肪酸較其他部位多，且此處的游離脂肪酸大多直接匯入門脈系統到達肝臟[15]。腹內脂肪組織釋放過多游離脂肪酸從脂肪組織外溢，流向非脂肪細胞，如肝細胞、骨骼肌、胰島細胞、心肌細胞、內皮細胞等，并在該處發(fā)生脂質的異位沉積，導致或加重這些細胞胰島素抵抗，促進細胞凋亡，引發(fā)脂肪肝、糖尿病、內皮功能障礙和心血管疾病等[16]。游離脂肪酸會促進胰島素分泌，降低胰島β細胞的敏感性，長期會損害胰島素分泌功能。長時間胰島β細胞的損害將會加劇胰島功能衰竭。劉峰等[17]的一項研究表明，BMI、腰臀比和糖尿病患病率有密切的關系，對糖尿病患病率有著密切的關系，對糖尿病發(fā)病有一定的預測功能。故在體重達到超重或肥胖、糖耐量異常以及空腹血糖調節(jié)受損的這一階段，胰島素抵抗、胰島素敏感性降低已發(fā)生，早期控制體重及生活方式、藥物等多因素干預，可以有效降低胰島素抵抗，改善胰島素功能，延緩糖尿病的發(fā)生發(fā)展，具有重要意義。對于體重正常但內臟脂肪增多的2型糖尿病也應該積極評估內臟脂肪，早評估、早預防、早干預，可以延緩或推遲不良事件的發(fā)生及發(fā)展。

目前，腹圍是臨床上常用衡量腹部脂肪的手段，但腹圍較為籠統，不能區(qū)分內臟脂肪和皮下脂肪，不能準確反映內臟脂肪堆積的量。生物電阻抗測量法與目前的“金標準”[18]CT測量內臟脂肪面積VFA具有良好的相關性，并具有有操作簡單、無創(chuàng)、無害等特點，而且測量結果準確、測量可重復性高。因此在臨床工作中，因CT行腹部VFA測量時價格相對昂貴，不能常規(guī)監(jiān)測VFA來預測胰島素等代謝異常指標，可以用人體成分分析儀來篩選內臟脂肪肥胖的患者重點干預，早期預防。故在2型糖尿病合并腹型肥胖尤其是VFA超標的男性患者中，早期測量VFA，盡早評價其糖尿病等代謝疾病，對胰島素敏感性以及胰島素功能恢復有較好的指導意義，另外通過早期降低VFA減少胰島素抵抗，也是一種思路和有效的方法。