王 潔,王 蓓,朱 晶,樊孟耘
西安市兒童醫院(西安 710003)
變應性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)是機體接觸變應原后主要由IgE介導的鼻黏膜非感染性疾病[1],全球發病率高達10%~25%[2],56個國家156個中心長達7年的調查研究發現6~7歲組、13~14歲組變應性鼻炎發病率均逐年上升[3]。我國變應性鼻炎發病率也逐年上升[4],臺北地區發病率高達50.6%[5],嚴重增加社會醫療負擔[6],影響患者生活質量[7]。世界衛生組織(WHO)已將變應性疾病列為21世紀重點研究和防治疾病。防治變應性疾病的關鍵在于發現引起癥狀的變應原并避免與之接觸,特殊的變應原還可以進行免疫治療[8]。我們對西北地區臨床考慮變應性疾病的兒童行變應原檢測,分析其分布特點及與年齡的關系,幫助并指導臨床變應性疾病的預防及治療。
1 研究對象 2014年06月至2017年03月就診于西安市兒童醫院,臨床考慮變應性疾病并進行變應原檢測的1270例兒童,年齡0~15歲。700例就診于耳鼻喉科臨床診斷變應性鼻炎,行皮膚點刺試驗。570例由各科考慮變應性疾病而送檢中心實驗室行血清特異性IgE檢測。所有患者2周內均未使用糖皮質激素及抗組胺藥物(圖1)。

圖11270例兒童年齡分布(年齡0~15歲兒童,其中臨床考慮變應性疾病的患兒就診年齡主要集中在3~9歲)
2 儀器和試劑
2.1 采用歐蒙印跡法,行變應原特異性IgE檢測(Serum specific IgE test,SIgE)。試劑盒中實驗試劑條分別有10種吸入性(戶塵螨/粉塵螨、豚草、葎草、艾蒿、屋塵、貓毛、狗上皮、蟑螂、點青霉/分枝孢霉/煙曲霉/交鏈孢霉、柳樹/楊樹/榆樹樹花粉組合)和10種食入性(雞蛋白、牛奶、鱈魚/龍蝦/扇貝、鮭魚/鱸魚/鯉魚、蟹、蝦、牛肉、羊肉、花生、大豆)及CCD不同抗原提取物的特異性IgE。
2.2 采用協和醫院生產標準化試劑進行皮膚點刺試驗(Skin prick test,SPT),包括粉塵螨、戶塵螨、蟑螂、霉菌、狗毛、梧桐花粉、樺樹花粉、大籽蒿粉8種變應原及組胺(陽性對照),生理鹽水(陰性對照)。
3 操作步驟
3.1 歐蒙印跡法SIgE檢測操作步驟: 將檢測所需的膜條和血清標本分別進行溫育。清洗后在每個溫育槽中加入1 ml堿性磷酸酶標記的抗人IgE單克隆抗體室溫溫育60 min,再次清洗后進行底物溫育。終止反應后烘干膜條放置在掃描儀中判斷結果。
3.2 SPT實驗操作步驟:①選擇前臂掌側皮膚進行點刺。②用記號筆在前臂中部標記所用點刺液名稱,兩種點刺液間的距離不小于3 cm以防止反應紅暈融合,消毒皮膚。③自下而上滴各種點刺液一小滴。④用一次性消毒點刺針垂直點在每一液滴中,輕壓刺破皮膚。2~3 min后將全部液滴擦去,15~20 min后觀察并記錄皮膚反應。
4 結果判定
4.1 SIgE檢測結果判斷:將試劑條放入歐蒙印記分析系統的掃描儀(試劑條的顏色與患者血清中變應原SIgE含量呈正比)連接計算機即可進行量化分析,得到實驗結果。判斷遵循國際標準,SIgE≥0.35 U/ml為陽性[9]。
4.2 SPT實驗結果判斷: 陽性結果判斷標準:以變應原及組胺(陽性對照液)所致風團面積比而定其反應級別,無反應或與陰性對照相同者為(-),比值為組胺風團(陽性對照)1/4以上者為(+),等于或大于陽性對照范圍的1/2為(),與陽性對照相等的為(),大于陽性對照范圍2倍者為(),同時設置鹽水為陰性對照。
5 統計學方法 采用SPSS18.0進行統計學分析,計數資料以率(%)表示,比較采用 χ2檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。
1 兒童SIgE與SPT試驗檢出率 570例兒童血清SIgE檢測,變應原未檢出141例,檢出429例,檢出率為75.26%。700例臨床診斷變應性鼻炎的兒童皮膚點刺試驗,未檢出176例,檢出524例,檢出率為74.86%。兒童SIgE檢測檢出率與SPT實驗基本相同(圖2)。

圖2 1270例兒童SIgE與SPT檢出率(A:570例SIgE檢出率;B:700例臨床診斷變應性鼻炎的兒童SPT檢出率)
2 西北地區兒童主要變應原為螨組和艾蒿 兒童SIgE與SPT試驗檢驗結果相符。 429例兒童SIgE陽性結果中,主要吸入性變應原為艾蒿(23.35%)、螨組(14.13%)和霉菌(7.78%);主要食入性變應原為蛋清(13.05%)、花生(8.14%)和淡水魚(7.43%)。見表1。524例變應性鼻炎患兒SPT陽性的結果中主要變應原為粉塵螨(21.94%)、戶塵螨(22.65%)和大籽蒿粉(16.77%),并且變應性鼻炎患兒主要為吸入變應原致敏。兒童SIgE與SPT檢驗結果相符,西北地區兒童主要變應原為螨組和艾蒿。見表2。

表1 429例SIgE陽性檢測結果分析

表2 524例變應性鼻炎患兒中SPT陽性實驗結果分析
3 變應性疾病兒童變應原檢測結果分析 SIgE檢測的429例變應性疾病兒童中,皮炎、哮喘、變應性鼻炎是最常見的三種兒童變應性疾病。哮喘患兒單純吸入變應原致敏25%,單純食入變應原致敏22.22%,混合性(吸入+食入變應原致敏52.67%),故而哮喘患兒臨床需同時考慮食入+吸入致敏。皮炎患兒單純吸入變應原致敏4.69%,單純食入變應原致敏64.84%,混合性30.47%,故而皮炎患兒食入致敏較常見。變應性鼻炎患兒中單純吸入變應原致敏84.21%、單純食入變應原致敏5.26%,混合性10.52%,結合524例變應性鼻炎患兒皮膚點刺試驗結果,變應性鼻炎患兒主要為吸入變應原致敏。見表3。
4 受試兒童變應原皮試陽性率 分析953例變應原檢測陽性的患兒中發現:變應原檢出率隨著年齡增加,5歲以上檢出率可達60%,8歲以上檢出率增加至80%,3歲以下變應原檢出率較低(圖3)。

表3 不同變應性疾病兒童變應原檢測結果
5 隨年齡增長患兒逐漸出現兩種及以上變應原致敏 分析953例變應原檢測陽性的患兒中發現:3歲開始患兒逐漸合并出現多種變應原致敏。兩種變應原致敏中以螨組合并花粉致敏為主,見表4。并且,隨著年齡增長逐漸出現兩種及以上變應原致敏合并兩組變應原致敏的較三組及以上多。兩組及三組以上變應原致敏組和總和均隨年齡增長例數增加(圖4)。
段波等[10]報道,在西安地區,兒童哮喘和(或)哮喘并鼻炎最常見的變應原是粉塵螨,對于兒童呼吸道過敏性疾病,隨著年齡增長對吸人性變應原更為敏感。

圖3 變應原檢出率隨年齡增加而上升

年齡(歲)螨組+花粉其他兩組變應原者組合合計三組及以上變應原組合總計≤1011011102120122302320323691079584466228813101510626132181506114281421916178125106261328591978221009488561268103043464011293326381218220222132241514213141521303合計666156822131953

圖43歲以后患兒逐漸出現多種變應原致敏,合并兩組變應原致敏較三組及以上多,兩組及三組以上變應原致敏組和總和均隨年齡增長例數增加(綠色:兩組變應原致敏;藍色:三組及以上變應原致敏;黑色:總計)
引起變應性疾病的變應原種類繁多,許多患兒常常難以找到致敏原,導致疾病反復發作、遷延不愈。變應原檢測主要有兩個目的:①明確導致癥狀發作的變應原,生活中規避,做到一級預防。 ②特殊變應原可以進行免疫治療[11-12]。因此,進行變應原檢測對預防和治療變應性疾病具有重要的意義。
此次我們研究發現西北地區變應原檢出率約為75%,稍高于周淑如的研究60.9%[13],但本研究中納入患兒數量明顯多于其研究。本研究發現西北地區兒童血清特異性IgE檢測與皮膚點刺試驗結果相符,吸入性變應原主要是螨組和艾蒿。螨是我國最主要的常年性變應原喜歡在潮濕溫暖的環境中生長,其致敏性極強。西北地區吸入性變應原主要為艾蒿,不同于上海(屋塵、霉菌為主)[14]、福州(狗毛、蟑螂為主)[15]、山東和四川(屋塵為主)[16-17]。蒿類植物屬于菊科植物,常見的包含蒼術、蒲公英、蒼耳、茵陳蒿、青蒿、野菊、菊花、蛔蒿、向日葵、萵苣、茼蒿。西北地區特別陜北艾蒿種植廣泛并且喜歡將艾蒿帶回家中懸于門上驅蟲、辟邪,導致兒童接觸艾蒿的概率增加。患兒常有典型臨床癥狀:每年7~8月份開始出現癥狀,國慶后癥狀消失。西北地區食入性變應原中主要是蛋清、花生和淡水魚,不同于海魚、蝦蟹[18-19]。這可能與西北作為內陸城市遠離海岸,淡水魚接觸機會更多有關。
西北地區兒童所患的幾種主要變應性疾病中,變應性鼻炎患兒主要由吸入性變應原致敏[15];皮炎患兒主要為食物致敏[14];哮喘患兒應同時考慮吸入及食入變應原致敏[13,20],本研究結果與其他文獻報道相符合。受試兒童變應原皮試陽性率隨年齡的增長呈上升趨勢,并逐漸出現兩種及以上變應原混合致敏,與王根在的研究相符[21]。
綜上所述,通過西北地區患兒變應原分析提示:3歲以下患兒因為變應原檢出率較低,盡量以生活觀察尋找可能致敏原,3歲以上患兒可以行變應原檢測。變應性鼻炎患兒主要考慮螨組和艾蒿致敏;哮喘患兒吸入、食入變應原致敏應同時考慮;皮炎患兒主要為食物致敏。年齡較大的患兒考慮合并多種變應原致敏可能。本研究對幫助臨床醫生和患兒家長選擇合適的預防和治療方案有較大意義。