福建寧德地區慢性萎縮性胃炎與幽門螺旋桿菌感染情況調查研究

吳水清，李達周，龔清全，樂橋良 ，黃建成

1.福建醫科大學附屬閩東醫院(福安 355000)；2.聯勤保障部隊第九〇〇醫院(福州 350000)

胃癌是全球常見的惡性腫瘤之一，2012年國際癌癥研究機構統計[1]，胃癌發病率排惡性腫瘤第5位，死亡率排第3位；其中我國[2]的胃癌發病率31.28/10萬、死亡率22.04/10萬，各占全球42.6%、45%。福建寧德地區是胃癌低發區，據統計[4]1986-1988年寧德地區福安市胃癌死亡率7.76/10萬，2002-2004年為4.78/10萬，福建省胃癌死亡率是其3倍，福建省長樂市胃癌死亡率是其12倍。

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)系指胃黏膜固有腺體減少，伴或不伴腸化生和(或)假幽門腺化生的一種慢性胃部疾病。在1978年，WHO將CAG定為癌前病變，CAG最重要病因是幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，HP)感染。Correa等人提出HP感染-慢性淺表性胃炎-慢性萎縮性胃炎-腸化生-上皮內瘤變-胃癌，HP感染增加胃癌發生率2～3倍。本文旨在分析胃癌低發區福建寧德地區慢性淺表性胃炎(Chronic superficial gastritis，CSG)、CAG和胃癌的構成比，以及HP感染情況。

對象和方法

1 研究對象 收集2017年1月至2018年12月間“因上腹痛、惡心、反酸、腹脹等上消化道癥狀”就診于筆者醫院的5436例患者。其中CSG 3615例(占66.5%，男1804例，女1811例，男∶女=0.996∶1，平均年齡47.78歲)；CAG 1790例(占32.93%，男961例，女829例，男∶女=1.16∶1；平均年齡51.85歲)；胃癌31例(占0.57%，男20例，女11例，男∶女=1.82∶1，平均年齡54.61歲)。病例納入標準：①年齡20～90歲，男女不限。②符合中國慢性胃炎共識意見[5]、中國慢性胃炎病理診斷標準[5]，診斷為慢性胃炎。排除標準：①嚴重心、肺、肝、腎等疾病；精神疾病；無法配合胃鏡檢查者。②近1個月內有抗HP治療，服用PPI、H2受體阻滯劑、鉍劑、抗生素等藥物。③近期服用抗凝、抗血小板藥物者。④特殊人群：兒童；孕婦或哺乳期婦女。⑤胃部分切除術后。

2 研究方法 入組患者分別進行內鏡、病理以及13C/14C呼氣檢查，并收集資料。

2.1 內鏡檢查：患者胃鏡檢查前3～4 min服用利多卡因凝膠，應用胃鏡(FUJINON EG590WR,日本富士能公司)檢查，在食管、胃、十二指腸處規范采集圖片。根據胃黏膜病變情況，在胃竇、胃體或胃角活檢1～5塊。CAG在內鏡下分A、B型。A 型指胃鏡下顯示患者黏膜皺壁變薄、變平或者消失，黏膜紅白相間，以白為主，血管透見。B型指患者胃鏡下顯示黏膜呈現顆粒狀或者結節狀改變。

2.2 病理診斷：根據我國慢性胃炎的病理診斷標準[5]，分別有HP、慢性炎性反應、活動性、萎縮和腸化生這五種組織學變化分級，分成無(0)、輕度(1)、中度(2) 和重度(3)四級。

2.3 HP檢測：采用13C呼氣試驗檢測儀(HY-IREXB，廣州華友明康光電科技有限公司)、14C呼氣試驗檢測儀(YH04，安徽養和醫療器械有限公司)。尿素呼氣試驗是用核素標記的尿素做呼氣試驗檢測HP，因HP有活性度高的尿素酶，可以分解尿素，患者口服13C或14C標記的尿素后可被分解，產物中含有氨基二氧化碳，經小腸進一步分解產生的二氧化碳，經腸道微循環轉運到肺部，最后隨呼氣從肺部呼出，通過測定其呼出氣體中標記的二氧化碳變化情況，判斷是否有HP感染。結果計算判定：14C呼氣檢測，0～3.9為陰性；大于3.9，為陽性；14C呼氣試驗，結果≤99為陰性，100及以上為陽性。

結 果

1 CAG不同病理類型分布 1790例CAG中，病理檢出固有腺體萎縮908例(16.7%)，輕度萎縮687例(12.64%)，中度萎縮188例(3.46%)，重度萎縮33例(0.61%)；腸化生1384例(25.46%)，輕度腸化生1092例(20.09%)，中度腸化生226例(4.16%)，重度腸化生66例(1.21%)；低級別上皮內瘤變185例(3.40%)。發現隨著萎縮、腸化程度(輕度-中度-重度)，例數呈下降趨勢。

2 HP感染情況

2.1 CSG、CAG、胃癌與HP關系：CSG、CAG、胃癌三組間感染率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

冷，還是冷，這徹骨的寒冷真是讓易非怕了。她睜開眼睛盯著黑乎乎的屋頂，想著田有園的話，他讓她原諒陳留，都已經結束了，我的人生，他的那一頁都已經翻過去了，還談什么原諒不原諒呢？都結束了，就意味著沒有交集了，沒有交集了，愛與恨、原諒不原諒又有什么關系呢？那就像是對待電影里的一個人物，恨與愛已沒有任何意義，易非都懶得去想。

表1 慢性胃炎、胃癌與HP相關性分析

2.2 HP感染與萎縮程度的關系：CAG中固有腺體減少908例，輕度萎縮、中度萎縮、重度萎縮的感染率隨著萎縮程度加重，呈下降趨勢。對不同程度萎縮患者HP感染情況比較，無統計學差異(P>0.05)。見表2。

表2 萎縮程度與HP相關性分析

2.3 HP感染與腸化的關系：CAG伴腸化的HP感染率與無腸化者HP感染率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 HP感染與上皮內瘤變的關系：CAG伴上皮內瘤變185例，HP陽性率72.43%，而CAG不伴上皮內瘤變共約1065例，HP陽性率66.36%。兩者比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表3 HP感染與腸化相關性分析

表4 HP感染與上皮內瘤變相關性分析

2.5 CSG、CAG患者具體年齡分布：CSG發病高峰年齡段為40～49歲，50歲以后隨年齡增長發病率呈下降趨勢；而CAG發病高峰年齡段則為50～59歲，隨年齡增長，發病率升高。

2.6 HP感染與年齡的關系：將其分成四組，A組20～39歲，B組40～49歲，C組50～59歲，D組60歲及以上。四組HP感染率之間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 CAG不同年齡段HP感染率對比

2.7 HP感染與性別的關系;CAG患者根據性別分成兩組，男性組961例，女性組829例，男∶女=1.16∶1。男性組HP感染率66.49%，女性組67.55%，差異無統計學意義(P>0.05)。見表6。

表6 不同性別CAG與HP感染率對比

討 論

本研究胃癌共31例(0.57%)，低于陜北延安市[6]文獻報道的2.28%。2012年中國胃癌流行病學現狀[2]提到全國胃癌發病率31.28/10萬，2014年[3]福建省胃癌發生率31.68/10萬，而2017年寧德市疾控中心胃癌粗發病率12.75/10萬，2002-2004年寧德地區福安市胃癌死亡率為4.78/10萬。這些數據提示寧德地區胃癌發病率、死亡率均明顯低于全國、全省平均水平，為胃癌低發區。本研究對胃癌低發區CAG與HP情況進行分析。

CAG是臨床常見病、多發病。臨床上部分患者表現為上腹脹、惡心、腹痛等不適，還有一大部分患者無癥狀，多見于50歲以上人群。

本研究發現，CAG人群占比為32.93%，明顯低于青海地區(75.75%)[7]，CAG中病理診斷為萎縮16.7%(輕度萎縮12.64%，中度萎縮3.46%，重度萎縮0.61%)，腸化生25.46%(輕度腸化生20.09%，中度腸化生4.16%，重度腸化生1.21%)，上皮內瘤變3.40%。萎縮、上皮內瘤變明顯低于2014年中華醫學會消化內鏡學分會的調查結果(萎縮25.8%，上皮內瘤變7.3%)。特別是重度萎縮(0.61%)、重度腸化生(1.21%)發生率低，可能是寧德地區胃癌低發的原因之一。

本研究發現CSG的 HP感染率62.51%、CAG感染率66.98%、胃癌感染率70.97%(P<0.05)，提示HP感染與胃黏膜萎縮，甚至癌變的發生密切相關[8]，符合Correa級聯學說，即HP感染使胃內微小黏膜病變發展為淺表性胃炎-萎縮性胃炎-腸上皮化生-上皮內瘤變-胃癌。

CAG的HP感染率66.98%，其中CAG伴腸化的HP感染率高于無腸化，差異均具有統計學意義，提示HP感染可進一步促使胃黏膜向腸化進展，符合國內外大量研究結果[9]；不同程度萎縮/上皮內瘤變HP感染率比較差異無統計學意義，考慮與重度胃固有腺體萎縮/上皮內瘤變不利于HP定植有關，故檢出率低于輕中度萎縮/輕度上皮內瘤變。

對CAG不同年齡患者HP感染率進行統計檢驗，發現HP感染隨年齡增長而升高，亦符合國外流行病學調查結果[10]。統計了CSG、CAG年齡分布，發現CSG發病高峰年齡段為40～49歲，50歲以后隨年齡增長發病率下降；而CAG發病高峰年齡段則為50～59歲，隨年齡增長發病率上升，統計年齡大于50歲者有1107例(61.84%)，可能與CAG的HP感染率隨年齡增長而升高有關，也可能與“年齡老化”有關。

慢性胃炎患者男女比例接近1∶1，且HP感染率與性別關系不明顯。但本研究中發現胃癌患者中，男性20例，女性11例，男∶女=1.82∶1。同樣，中國胃癌流行病學現狀[2]提到男性人群整體的胃癌發病率是女性的 2倍。考慮胃癌的發生除了HP感染外，還存在其他因素引起男性胃癌明顯高于女性。我國多項前瞻性研究顯示[11]，吸煙可以增加癌癥發病風險；另外，也和女性體內雌激素含有抗胃癌因子有關[12]。

同國內外研究一致，我們發現HP感染增加胃癌風險，因此診斷CAG及HP感染后，根除HP是最基礎治療[13]。目的是改善患者臨床癥狀，逆轉萎縮，延緩或阻止萎縮、腸化、上皮內瘤變進展，降低癌變風險。國內外多項Meta分析[14]顯示根除HP可以逆轉萎縮，延緩腸化進展,降低胃癌風險。故建議HP感染患者，越早根除，預防胃癌效果越好。

另外，伍思翰[15]對福建省胃癌高發區福州長樂市、低發區寧德福安市胃癌相關因素研究中發現，寧德福安市居民對新鮮水果、蔬菜等攝入量較福州長樂市高。這與該地區胃癌低發有一定關系。

綜上，胃癌低發區福建寧德人群中,CAG發病率低，特別是重度萎縮、重度腸化、上皮內瘤變比例低，可能這是該地區胃癌低發原因之一。 萎縮、腸化、上皮內瘤變的HP感染率高于無病變者，但HP總感染率、CAG中HP感染率與全國相似，胃癌低發可能還與其他因素有關，有待進一步研究。