2633 例β 珠蛋白生成障礙性貧血的基因型檢測結果分析

（中國科學院大學深圳醫院 醫學檢驗科，廣東 深圳 518107）

0 引言

據有關資料顯示，β 珠蛋白生成障礙性貧血具有較高的患病率，其是我國廣東及廣西地區常見的一種遺傳疾病，從不同程度上對綜合人口素質及患者身體健康造成了影響[1]。現階段，針對這一疾病的治療尚無治愈方法，而基因檢測在重型β 地貧患者出生率降低中具有重要作用，所以，應及早進行基因診斷與β 地貧攜帶者篩查[2]。但是，因為該病患病人群與民族及地區分布存在緊密聯系，所以，本次關于β 地貧基因的研究具有重大意義。當前，重型及中間型地貧篩查，可通過血紅蛋白電泳和血液常規等進行地貧初篩，但對于輕型且無顯著癥狀的β 地貧攜帶患者而言，其篩查難度較大[3]。基于此，本研究針對深圳光明地區516 例無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者基因檢測結果進行分析，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 資料

隨機選取2018 年1 月至2019 年4 月本院接收的2633 例受檢人員，包括婚檢、孕檢和疑似患者。男、女例數比為963:1670，年齡分布8-70 歲，平均（36.3±1.3）歲，地區分布：農村、城鎮分別有900 例和1733 例。其中，無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者516 例。經醫院倫理委員會批準。

納入標準：①經實驗室檢測確診為無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血[4]；②由患者家屬簽署知情研究同意書。

排除標準：①合并先天系統性疾病；②伴有心、肝、腎器官功能不全；③臨床資料不完整。

1.2 方法

所有受檢者采用乙二胺四乙酸二鉀抗凝管采集靜脈血，進行血常規和α、β 珠蛋白生成障礙性貧血基因型檢測。基因分型采用PCR 擴增結合膜導流雜交技術。提取標本中的DNA 進行特異性擴增，將擴增產物與標記探針的尼龍膜在導流雜交儀上進行導流雜交，然后通過化學顯色進行結果判讀。每次實驗均設有陰陽對照、質控標本，有復查規則，確保實驗結果正確。

1.3 試劑與儀器

廣東潮州凱普公司提供的配套提取、擴增和尼龍膜雜交試劑及擴增儀、導流雜交儀。

1.4 觀察指標

統計受檢查人員基礎資料、基因型構成分布情況及無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者基礎資料。

1.5 統計學方法

應用統計學軟件SPSS 26.0 整理本研究數據，計量資料采用（）表示（t檢驗）；計數資料采用率（%）表示（χ2檢驗）；兩組比較經P檢驗，P＜0.05 代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 統計分析2633 例接受檢查人員一般資料

2633 例接受檢查人員一般資料統計可見，男性接受檢查者平均年齡為（36.3±1.2）歲，其中城鎮受檢者625 例，農村地區受檢查者338 例；女性接受檢查者平均年齡為（36.9±1.4）歲，城鎮受檢者1108 例，農村地區受檢查者562 例。無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血的檢出例數為516 例，陽性檢出率為19.38%，詳見表1、圖1。

表1 2633 例接受檢查人員一般資料統計分析[n(%)]

圖1 2633 例接受檢查人員一般資料統計

2.2 統計516 例無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血的檢出患者基因型構成分布情況

516 例受檢查人員基因型構成分布統計可見，CD41-42/N 在β-珠蛋白生成障礙性貧血總數中的占比分別為37.98%，IVS-Ⅱ-654/N 在β-珠蛋白生成障礙性貧血總數中的占比分別為21.51%，CD17/N在β-珠蛋白生成障礙性貧血總數中的占比分別為17.44%，以上三種是占比較高的類型，詳細統計如表2、圖2。

表2 516 例無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血的檢出患者基因型構成分布情況統計[n(%）]

圖2 516 例無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血的檢出患者基因型構成分布情況統計

2.3 統計分析無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者一般資料

516 例無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者一般資料統計顯示，男120 例，占比為23.26%，年齡在8-64 歲，平均（36.0±1.1）歲；女396 例，占比為76.74%，年齡在10-62 歲，平均（36.2±1.2）歲；男與女年齡統計對比差異不顯著，經計算t=1.629，P=0.104；無統計學意義（P ＞0.05），農村地區無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者的檢出例數為162，占農村地區受檢者的18.00%（162/900），城鎮地區無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者的檢出例數為245，占城鎮地區受檢者的14.14%（245/1733），城鎮患者與農村患者例數統計對比差異顯著，經計算χ2=6.763，P=0.009；有統計學意義（P ＜0.05），詳細統計如表3、圖3。

表3 516 例無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者一般資料統計[n(%)]

圖3 516 例無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者一般資料統計

3 討論

β 珠蛋白生成障礙性貧血在臨床領域也有地中海貧血和海洋性貧血之稱，其屬于溶血性貧血病癥，具有遺傳性，遺傳基因缺陷會導致患者一種或者多種血紅蛋白中的珠蛋白鏈合成缺陷，引發病理性變化，出現貧血病癥[5]。基因缺陷具有一定的多樣性和復雜性，導致患者機體缺少的珠蛋白鏈的數量、種類具有極大的不確定性[6]。所以在對該病癥進行分類和命名時，大多根據患者所缺乏的珠蛋白鏈種類及缺乏珠蛋白鏈的程度進行。無癥狀的β 珠蛋白生成障礙性貧血在世界范圍內許多地區均有發生，東南亞的發病率極高，在我國廣東、四川等地也尤為多見。據分析，β 珠蛋白生成障礙性貧血發生的分子病理復雜性較高，當前醫學研究領域發現的β基因突變已經達到100 種以上，大部分基因突變為基因點突變，也有少部分為基因缺失[7-8]。無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者大都為輕度貧血，只有在調查家族史時才能發現該病癥。而無癥狀的β珠蛋白生成障礙性貧血病癥發生原因大都是由于患者未自父母雙方各自繼承一個β 珠蛋白基因，所以無法合成足夠的β 珠蛋白鏈，導致珠蛋白基因缺失或者珠蛋白基因點突變，影響肽鏈的正常合成[9]。該病癥在兒童中發病較多，大部分兒童為無癥狀性貧血。由于β 珠蛋白生成障礙性貧血會對患者健康產生嚴重威脅，加大患者家庭壓力，對社會產生不良影響，加之無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血在進行血液常規檢查時無明顯異常，生長發育也不存在異常，而一旦發生基因突變，將會轉化為重型β 珠蛋白生成障礙性貧血，危及患者健康。雖然深圳光明區已經建立了完整的珠蛋白生成障礙性貧血篩查體系，但是依舊有重型的β 珠蛋白生成障礙性貧血患兒出生的可能，所以為了更好的阻止此類患者的出生，最好加強地貧基因攜帶者檢查，開展β 珠蛋白生成障礙性貧血相關病癥的宣傳，以優化我國人口素養[10]。

以上研究表明，2633 例受檢人員共檢出516 例無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者，陽性檢出率為19.38%。這只是本此研究實驗的陽性檢出率，并不能代表本地區的人群攜帶率，應該與入選本實驗的人群有關，因為他們大部分已經有了地貧初篩的陽性表型。三種較高的基因型構成類型分別為37.98% 的CD41-42/N、21.51% 的IVS-Ⅱ-654/N、和17.44%CD17/N。而無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者在年齡方面并不存在較大差異，P＜0.05，而18.00%的農村地區受檢者與14.14%的城鎮地區受檢者數據間存在較大差異，P＞0.05，可見，無癥狀β珠蛋白生成障礙性貧血的基因型構成分布情況各不相同，且農村地區發生無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血的患者數量較多。

綜上所述，516 例無癥狀β 珠蛋白生成障礙性貧血患者的基因檢測結果表明，農村地區的患者患有該病癥的幾率較高，其可能與農村地區人口素質相關，為了更好的擴大β 珠蛋白生成障礙性貧血篩查范圍，必須加強人口普查工作，合理進行婚前及孕前指導，合理進行珠蛋白生成障礙性貧血基因內容的介紹，提升人群文化素養。