丙肝受試者在藥物臨床試驗中服藥依從性的影響因素及護理對策

（廣西柳州市人民醫院，廣西 柳州 545006）

0 引言

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染具有隱匿性，據估計已影響全球約1.3-1.5億人口[1]，慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C，CHC) 存在后期發展為肝纖維化、肝硬化及肝癌的潛在風險，每年造成近35 萬人死亡。2011 年開始，直接抗病毒治療藥物(direct acting antiviral agents，DAAs)的研發取得飛躍進展，DAAs 治療HCV 方案具有更高的持續病毒學應答水平，可高達90%以上，以及較短的療程(一般12-24 周)[2]，我國目前處于DAAs治療的初級階段，在抗病毒藥物臨床試驗中，受試者服藥依從性貫穿于整個試驗過程，是導致臨床試驗結果偏倚的關鍵因素[3]。2016 年以來，本科進行丙肝藥物臨床試驗5 期，對倫理委員會批準，簽訂知情同意書的69 例入組丙肝受試者口服抗病毒藥依從性進行調查分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016 年1 月至2019 年10 月在本科接受藥物臨床試驗受試者入組后接受抗病毒治療的丙型肝炎受試者69 例。所有受試者均按中華醫學會肝病學分會制定的丙型肝炎診斷標準[4]明確診斷。其中男性42 例，女性27 例，年齡22-69 歲，平均40 歲；文化程度：大專及以上15 例，初高中52 例，小學2 例。

1.2 方法

采用問卷式調查方式，使用自制的《慢丙肝受試者服用抗病毒藥調查表》指導受試者在藥物臨床試驗期間進行填寫，對調查表結果進行總結分析，得出結論，了解受試者服藥依從性影響因素并提出有效護理對策。

2 結果

2.1 服藥依從性

69例受試者在治療期訪視：第1d（基線）、第1周、第2 周、第4 周、第8 周、第12 周；治療后訪視：治療結束后第4 周（第16 周）、治療結束后第12 周（第24 周）進行訪視；治療期和治療后的每次訪視都將監測受試者體內病毒載量、生化、血常規、尿常規等變化情況，記錄生命體征、體格檢查、實驗室檢查、心電圖檢查的結果等。記錄受試者所發生的不良事件和合并用藥情況，藥物回收情況（回收剩余的研究藥物和包裝）。給受試者收、發放日記卡記錄服藥情況（漏服、多服，并注明原因)，約定下次訪視時間。

患者服藥依從性結果見表1。

表1 患者服藥依從性結果

2.2 影響患者服藥部分依從項目

69 例受試者服藥部分依從性中，有38 人次，108 次漏服或者多服藥，影響因素分析見表2。

表2 影響患者服藥部分依從項目[n(%)]

經回收剩余的研究藥物和包裝，回收日記卡的情況，影響患者服藥部分依從性中，多服、漏服藥的主要因素有患者不良心理因素、知識缺乏、文化程度低、有不良嗜好等。

3 護理對策

3.1 健康教育

藥物臨床試驗期間,受試者對疾病知識、抗病毒治療的重要性認知不足，不知曉間斷服藥或服藥不規律可導致血藥濃度波動,使得HCV-RNA 不能得到有效抑制。對患者做好健康教育工作，訪視期間向受試者講解服藥相關知識，針對患者情況，實施個性化的健康教育等，提高患者對疾病的認知，了解服用抗病毒藥物治療是控制疾病的重要方法，從而提高患者依從性[5]。

3.2 心理護理

懼怕于丙型肝炎相關的發病率和病死率，患者常常出現焦慮、抑郁、沮喪、恐懼甚至絕望等不良心理。對患者講解心理情緒對疾病的影響，不良情緒能降低機體免疫力，影響治療效果，促使病情惡化。對患者及家屬進行心理疏導，多給予鼓勵、關心、幫助和支持，避免或減輕情緒的波動，使其在接受治療期間處于最佳心境，提高患者遵醫行為[6]。

3.3 社會支持

社會支持因素與依從性呈正相關。與丙型肝炎相關的一些“羞恥行為”(如與注射吸毒史密切相關)也影響藥物依從性。有研究發現丙型肝炎受試者會感覺到“不潔”和“尷尬”，但一旦他們獲得治愈，羞恥感將消失。這種羞恥感對治療依從性可能造成負面影響，這也強調受試者-研究者之間信任關系的重要性，增加信任可以提高受試者的依從性。家人和朋友提供的社會和情感支持是促進藥物依從性提高的關鍵，特別是在有較多服藥副作用時[7,8]。

3.4 加強培訓，有效溝通

制定抗病毒藥發放及宣教流程，確保研究者掌握疾病知識、藥物的基本藥理知識、服用方法、藥物副作用及服藥注意事項等。對研究者進行溝通能力培訓，提高研究者溝通能力及技巧，讓研究者與受試者進行有效溝通，建立微信群，針對受試者遇到的問題及時解答，指導受試者正確服藥，提高受試者服藥依從性。訪視期到來之前，及時電話預約受試者，按時訪視，回收/發放日記卡，督促受試者及時填寫日記卡，準確記錄服藥情況，提高服藥依從性的準確率[9]。

4 討論

中國是目前全球丙肝感染者人數最多的國家，防治丙肝對我國公共衛生工作有很大意義。近年來，丙肝的治療模式隨著治療效果好、療程較短、不良反應少的DAAs 藥物的應用已經發生了巨大的變化。我國目前處于DAAs 治療的初級階段，新的治療方案下，藥物臨床試驗中服藥依從性的因素關系到治療的效果。針對丙肝受試者服藥依從性的影響因素采取有效護理措施，使患者的治療依從性顯著提高，在本科進行的藥物臨床試驗的受試者病毒載量均低于檢測水平[10]。