孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者的療效及對肺功能和炎癥因子的影響

姚萍麗 嵇利芳 (湖州市中心醫(yī)院呼吸重癥監(jiān)護(hù)室，浙江 湖州 313000)

支氣管哮喘是常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，臨床調(diào)查顯示其發(fā)病率呈不斷上升趨勢〔1〕。支氣管哮喘按照病情分為臨床緩解期、慢性持續(xù)期及急性發(fā)作期，其中急性發(fā)作期主要是指咳嗽、喘息、氣促、呼吸困難等主要癥狀突然發(fā)生，或者原癥狀在數(shù)分鐘或者數(shù)天內(nèi)急劇加重，使患者生命受到嚴(yán)重危及〔2～4〕。目前，針對支氣管哮喘急性發(fā)作患者主要采用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張治療，但其效果并不十分理想〔5,6〕。本研究探討孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者的療效及對肺功能和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2016年12月至2017年12月在湖州市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者92例，符合《支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)》〔7〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機表法分為治療組46例與對照組46例。治療組男29例，女17例；年齡65～78〔平均(71.35±5.21)〕歲；病程1～5〔平均(3.13±0.65)〕d；病程嚴(yán)重程度：輕度21例，中度25例。對照組男27例，女19例；年齡65～79〔平均(71.83±6.14)〕歲；病程1～6 〔平均(3.08±0.57)〕d；病程嚴(yán)重程度：輕度24例，重度22例。兩組基線資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者咳嗽、喘息、氣促等主要癥狀突然發(fā)生，或原癥狀突然加重；②年齡65～80歲；③急性發(fā)作期≤7 d；④獲得知情同意。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并支氣管擴張、肺結(jié)核、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病者；②合并造血系統(tǒng)、肝腎功能嚴(yán)重異常者；③感染性疾病、免疫系統(tǒng)疾病等；④精神疾病者；⑤過敏體質(zhì)者。

1.4方法 兩組入院均給予糾正水電解質(zhì)平衡、止咳平喘、抗感染、吸氧等常規(guī)治療。對照組：復(fù)方異丙托溴銨溶液(生產(chǎn)單位：LaboratoireUnither；規(guī)格：2.5 ml；批準(zhǔn)文號：注冊證號H20150173)吸入，每次1支，每天3次；治療組：在對照組基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉片(生產(chǎn)單位：杭州默沙東制藥有限公司；規(guī)格：10 mg；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130047)10 mg/次，每天1次。兩組療程均為7 d。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) ①顯效：患者治療7 d后主要癥狀包括喘息、咳嗽、氣促等基本消失且無哮鳴音；②好轉(zhuǎn)：患者治療7 d后主要癥狀包括喘息、咳嗽、氣促等好轉(zhuǎn)，患者偶有哮鳴音；③無效：患者治療7 d后主要癥狀包括喘息、咳嗽、氣促等無改善，患者哮鳴音無改善或加重。

1.6觀察指標(biāo) ①觀察兩組主要癥狀積分治療前后變化，包括喘息、咳嗽、氣促，按照患者病情嚴(yán)重程度分為無(積分為0分)、輕度(積分為1分)、中度(積分為2分)和重度(積分為3分)；②觀察兩組肺功能治療前后變化，包括呼氣高峰流量(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)和用力肺活量(FVC)，采用肺功能儀(日本捷斯特公司)測定；③觀察兩組炎癥因子治療前后變化，包括白細(xì)胞介素(IL)-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α和干擾素(INF)-γ，分別于治療前后采集患者3 ml肘靜脈血，以離心半徑10 cm，3 000 r/min，離心5 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定IL-6、TNF-α和INF-γ水平；④觀察兩組不良反應(yīng)。

1.7統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行χ2、t檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療組治療總有效率明顯高于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=46〕

2.2兩組主要癥狀積分比較 兩組治療前喘息、咳嗽、氣促癥狀積分比較無明顯差異(t=0.336、0.277、0.313，均P>0.05)；兩組治療后喘息、咳嗽、氣促癥狀積分較治療前明顯降低(治療組：t=26.183、29.464、20.403，對照組：t=11.133、13.388、12.517，均P<0.05)；治療組治療后喘息、咳嗽、氣促癥狀積分明顯低于對照組(t=17.218、15.696、22.968，均P<0.05)。見表2。

表2 兩組主要癥狀積分比較 分，n=46)

1)與本組治療前比較，2)與對照組治療后比較:P<0.05，下表同

2.3兩組肺功能比較 兩組治療前PEF、FEV1和FVC比較無明顯差異(t=0.440、0.284、0.489，均P>0.05)；兩組治療后PEF、FEV1和FVC較治療前明顯升高(治療組：t=18.055、16.712、15.481，對照組：t=10.708、8.350、7.746，均P<0.05)；治療組治療后PEF、FEV1和FVC明顯高于對照組(t=12.236、8.515、9.128，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4兩組炎癥因子比較 兩組治療前血清TNF-α、IL-6和INF-γ水平比較無明顯差異(t=1.398、0.445、0.570，均P>0.05)；兩組治療后血清TNF-α和IL-6水平較治療前明顯降低而INF-γ水平較治療前明顯升高(治療組：t=31.494、21.849、25.090，對照組：t=13.474、10.810、13.319，均P<0.05)；治療組治療后血清TNF-α和IL-6水平明顯低于對照組而INF-γ水平明顯高于對照組(t=25.479、14.187、8.730，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎癥因子比較

2.5兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)比較無明顯差異(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較(n,n=46)

3 討 論

支氣管哮喘主要是由多種炎癥細(xì)胞因子參與的一種氣道慢性炎癥性疾病，若哮喘長期未控制或者反復(fù)急性發(fā)作則會引起各種并發(fā)癥發(fā)生，使患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響〔8～10〕。因此，采取及時有效的治療支氣管哮喘方法尤為重要。復(fù)方異丙托溴銨是常用于支氣管哮喘的一種藥物，主要由異丙托溴銨、硫酸沙丁胺醇組成。異丙托溴銨是抗膽堿能藥物，藥理作用發(fā)現(xiàn)其可起到減少氣道黏液分泌及擴張氣道的作用〔11〕；硫酸沙丁胺醇作為一種β受體激動劑，可松弛氣道平滑肌，同時還可增強纖毛的運動能力及降低氣道通透性，從而改善通氣功能〔12〕。孟魯司特鈉是一種特異性的白三烯受體拮抗劑，可明顯對氣道平滑肌中的白三烯產(chǎn)生抑制作用〔13〕。孟魯司特鈉具有高選擇性，主要通過阻斷白三烯與其受體的結(jié)合，減輕支氣管黏液分泌、抑制氣道炎癥，緩解氣道炎癥和痙攣，從而降低氣道高反應(yīng)性，有效控制哮喘癥狀〔14〕。此外，孟魯司特鈉可通過下調(diào)多種細(xì)胞因子，抑制細(xì)胞因子和炎性遞質(zhì)釋放〔15〕。本研究顯示，老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療可取得良好療效，且可使患者主要癥狀得以明顯減輕，患者肺功能得以明顯改善。

支氣管哮喘是氣道高反應(yīng)性的一種慢性炎癥性疾病，炎癥因子在支氣管哮喘氣道炎癥反應(yīng)中具有關(guān)鍵性作用〔16〕。炎癥因子中，IL-6、TNF-α和INF-γ等炎癥因子與支氣管哮喘發(fā)生密切相關(guān)。TNF-α在呼吸道血管內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)揮作用，可促進(jìn)血小板活化因子、IL-1和IL-8等釋放，增強細(xì)胞間黏附分子等黏附因子的表達(dá)，從而誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞浸潤、游走及黏附，進(jìn)一步加重或促發(fā)炎癥反應(yīng)，激活嗜酸粒細(xì)胞，從而引起支氣管痙攣等癥狀發(fā)生〔17〕。IL-6主要對B淋巴細(xì)胞的后期成熟具有促進(jìn)作用，誘導(dǎo)免疫球蛋白A、免疫球蛋白E和免疫球蛋白M釋放〔18〕。IFN-γ是一種重要的抑炎因子，且為Th1亞群的特征性細(xì)胞因子，為抑制哮喘發(fā)病的一種細(xì)胞因子〔19〕。本研究顯示，老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者應(yīng)用孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療可減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨治療老年支氣管哮喘急性發(fā)作患者療效明顯，且可使患者肺功能得以改善，炎癥反應(yīng)得以減輕。