氨氯地平的藥理分析及臨床應(yīng)用研究

秦 輝

湖北省恩施市中心醫(yī)院藥劑科，湖北恩施 445000

氨氯地平別名阿洛地平、苯甲酸氨氯地平等，是硝苯地平類鈣拮抗藥[1]。主要應(yīng)用于高血壓以及心絞痛治療中，氨氯地平具有作用時間持續(xù)較長，不良反應(yīng)較少等優(yōu)點，在國外已經(jīng)被廣泛應(yīng)用[2]。本研究選擇2017 年7 月～2019 年7 月我院收治的采用氨氯地平治療的患者，以40 例高血壓患者為例，目的在于探討氨氯地平的藥理分析及臨床應(yīng)用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年7 月～2019 年7 月我院收治的采用氨氯地平治療的患者進(jìn)行分析，以40 例老年高血壓患者為例。男26 例，女14 例，年齡58 ～81歲，平 均（66.6±3.4）歲；病 程2 ～15 年，平 均（5.8±1.2）年；體質(zhì)量指數(shù)20 ～23kg/m2，平均（21.5±1.50）kg/m2。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2016 年《中國高血壓防治指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）未經(jīng)過降壓治療，停止服用降壓藥1 周以上；（3）患者及患者家屬知情并同意，愿意配合進(jìn)行相關(guān)檢查與治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）繼發(fā)性高血壓者，合并糖尿病、惡性腫瘤疾病以及免疫系統(tǒng)等疾病者；（2）嚴(yán)重心、肝、腎等靶器官損害者；（3）對藥物有明確過敏或?qū)υ撧卓箘┦褂媒烧摺?/p>

1.3 方法

給予患者口服左旋氨氯地平治療（施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)有限公司，H19991083），劑量每次5mg，每天早晨口服，每天1 次，以后根據(jù)需要可逐漸增至每日10mg，一般情況下，劑量調(diào)整應(yīng)在7 ～14d 進(jìn)行，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密檢測的情況下，可于短時間內(nèi)開始劑量調(diào)整，持續(xù)治療3 個月。

表1 患者生活質(zhì)量比較分）

表1 患者生活質(zhì)量比較分）

時間 健康愉快感 身體癥狀 性功能 情感狀態(tài) 認(rèn)知功能 社會關(guān)系 生活滿意度治療前 12.5±3.5 11.3±3.1 10.5±3.3 11.5±3.4 10.8±3.5 9.5±03.0 8.9±2.9治療后 16.2±4.2 16.5±5.0 12.5±4.3 15.6±4.1 11.4±3.0 10.6±3.6 14.1±3.5 t 5.201 4.259 4.897 5.125 5.362 5.369 4.258 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 患者24h動態(tài)血壓比較mm Hg）

表2 患者24h動態(tài)血壓比較mm Hg）

時間 24h SBP 24h DBP dSBP dDBP MAP治療前 161.00±18.32 91.00±5.29 152.13±18.08 93.63±12.13 114.52±13.78治療后 129.63±9.78 89.75±5.43 135.14±19.25 82.69±6.89 98.12±10.15 t 3.565 8.426 4.932 6.338 5.362 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

1.4 觀察指標(biāo)

（1）生活質(zhì)量。采用Croog 的高血壓生活質(zhì)量量表，分別從患者健康愉快感、身體癥狀、性功能、情感狀態(tài)、認(rèn)知功能、社會關(guān)系以及生活滿意度7方面，采用獨立答卷的方法進(jìn)行評判，每個問題積分1 ～5 分，最高20 分，最低4 分[4-5]；（2）24h 的血壓動態(tài)變化。使用無創(chuàng)性袖套式動態(tài)血壓監(jiān)測儀，分別記錄治療前后的血壓變化；（3）腎功能檢查。記錄患者治療前后尿微量蛋白變化情況、腎小球濾過率（eGFR）、血清胱抑素變化情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS18.0 軟件處理，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者生活質(zhì)量比較

經(jīng)過氨氯地平治療后3 個月健康愉快感、身體癥狀、性功能、情感狀態(tài)、認(rèn)知功能、社會關(guān)系以及生活滿意度評分高于治療前（P ＜0.05），見表1。

2.2 患者24h血壓動態(tài)比較

經(jīng)過氨氯地平治療后24h SBP、24h DBP、dSBP、dDBP、MAP 均低于治療前（P ＜0.05），見表2。

2.3 患者治療前后腎功能檢查結(jié)果比較

經(jīng)過氨氯地平治療后尿微量蛋白，血清胱抑素低于治療前，腎小球濾過率高于治療前（P ＜0.05），見表3。

表3 患者治療前后腎功能檢查結(jié)果比較

3 討論

氨氯地平的臨床藥理是抑制鈣誘導(dǎo)的主動脈收縮作用，還能夠減少去甲腎上腺素的釋放，從而使血漿茶酚胺下降，導(dǎo)致小動脈松弛并擴(kuò)張[6]。氨氯地平的特點是與受體結(jié)合的過程較為緩慢，因藥物作用出現(xiàn)較遲，所以藥效持續(xù)時間較長，但對血管的擴(kuò)張作用平穩(wěn)，同時也可以作用于冠狀動脈擴(kuò)張和腎動脈[7]。氨氯地平雖對心臟腸道系統(tǒng)，心肌收縮力無明顯抑制作用，但有降低心臟負(fù)荷的作用，能夠逆轉(zhuǎn)左室肥厚的情況，據(jù)相關(guān)報道[8]：心力衰竭的患者能夠使用氨氯地平，對于血糖血脂無不良影響，氨氯地平能夠抑制低密度脂蛋白體的表達(dá)，對動脈粥樣硬化有一定的緩解作用，減少膽固醇沉積的同時還能夠抑制血小板的聚集。

藥動學(xué)：氨氯地平溶于甲醇和二氯甲烷，不溶于水。口服氨氯地平的藥效吸收緩慢，大約在8h 左右，生物利用度在60%～64%，表觀分布容積為21L/kg。氨氯地平的代謝地點主要是肝臟，二氫砒啶氧化的過程就是氨氯地平的代謝過程，70%～75%的代謝物經(jīng)肝臟排出，還有5%～10%的代謝物經(jīng)尿液排出，代謝物無鈣拮抗作用[9-10]。

近年來，氨氯地平主要在心血管疾病中應(yīng)用，且效果理想。氨氯地平常用于治療高血壓，具有良好的降壓效果，本研究中，經(jīng)過氨氯地平治療后24h SBP、24h DBP、dSBP、dDBP、MAP 均低于治療前（P ＜0.05），說明能夠降低SBP、DBP、MAP，與其他藥物相比不良反應(yīng)還少。本研究中，經(jīng)過氨氯地平治療后尿微量蛋白，血清胱抑素低于治療前，腎小球濾過率高于治療前（P ＜0.05），說明能夠改善患者的腎功能。本研究中，經(jīng)過氨氯地平治療后3 個月健康愉快感評分、身體癥狀評分、性功能評分、情感狀態(tài)評分、認(rèn)知功能評分、社會關(guān)系評分以及生活滿意度評分高于治療前（P ＜0.05），說明能夠提高患者的生活質(zhì)量，能促進(jìn)患者早日康復(fù)。氨氯地平服用劑量較少，一天服用一次就能夠控制24h 的血壓，且還能夠改善患者原發(fā)性高血壓患者的胰島素抗性。除能夠治療多種高血壓疾病外，氨氯地平還能夠治療心絞痛，能夠縮短心絞痛持續(xù)時間，減少發(fā)作次數(shù)[11]。增加運(yùn)動時間，改變心電圖的ST 變化。氨氯地平藥物能夠與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合使用，在不影響該藥物的作用的前提下，反而能夠提高臨床療效，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。氨氯地平能夠與維拉帕米、非洛地平、硝苯地平等多種鈣離子拮抗劑使用，聯(lián)合使用的藥效大于單獨使用。因氨氯地平藥物的作用時間較長，吸收較為緩慢，與其他雙氫吡啶鈣拮抗劑相比，不良反應(yīng)較輕，如頭暈、面部潮紅、乏力惡心等多自行消失，或者不良反應(yīng)在能夠忍受的范圍內(nèi)[12-13]。對于肝功能異常的患者應(yīng)該謹(jǐn)慎使用，使用時嚴(yán)密監(jiān)視患者肝功能變化，必要時適當(dāng)減少用量[14-15]。

綜上所述，氨氯地平在多種疾病上如高血壓、心絞痛等具有顯著的治療效果，不良反應(yīng)較少，藥效持久，值得在臨床上推廣應(yīng)用。