超聲心動圖Tei指數聯合腦鈉肽評價妊娠期糖尿病孕婦胎兒心功能的研究

江活永 吳 敏 唐昌忠 楊曉東 王宏嬋 梁小勤

1.深圳市龍華區人民醫院超聲診斷科，廣東深圳 518109；2.深圳市龍華區中心醫院超聲診斷科，廣東深圳 518109；3.北京大學深圳醫院超聲診斷科，廣東深圳 518036

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）主要表現為孕婦血糖水平異常升高，這不僅影響孕婦健康，也易導致胎兒發育異常，甚至影響胎兒心臟結構及心功能，提高了胎兒發生先心病的概率[1]。及早發現對預防胎兒心臟不良發育的意義重大，臨床中主要采用超聲心動圖檢查，Tei 指數是新型多普勒檢測指標，操作簡單，創傷較小，且受心率、血壓等因素的影響較小，常用于評估心臟疾病患者的心臟功能[2]。腦鈉肽（brain naturetic people，BNP）與機體內環境、血壓及心血管等多種器官功能有關，可從腦部及心室肌釋放，心臟壁的張力增加時釋放增多[3]。本研究旨在觀察超聲心動圖Tei指數聯合腦鈉肽在評價GDM 孕婦胎兒心功能方面的作用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 取2017 年9 月1 日～2019 年6 月30 日我院收治的GDM 孕婦60 例進行研究。納入標準：（1）符合《2014 妊娠合并糖尿病診治指南》中的GDM 診斷標準[4]并經糖尿病篩查及糖耐量試驗確診者；（2）孕周≥24 周，且為單胎妊娠者；（3）羊水穿刺，胎兒的染色體正常；（4）胎兒發育正常；（5）簽署知情同意書。排除標準：（1）意識障礙、言語交流不清者；（2）合并嚴重的器質性或先天性疾病者；（3）合并其他妊娠并發癥；（4）有吸煙史、酗酒史者；（5）有不良孕產史者。60 例GDM 孕婦為觀察組，選取同一時間我院收治的健康孕婦60 例作為對照組，產前、孕期檢查均無糖尿病或其他異常。觀察組孕婦年齡24 ～34 歲，平均（27.4±1.2）歲；孕周29～36周，平均（34.01±1.15）周；體質量指數（BMI）為19 ～28kg/m2，平 均（22.46±2.76）kg/m2；胎 心 率121 ～158 次/min，平均（137.49±8.36）次/min。對照組孕婦年齡25 ～34 歲，平均（27.4±1.3）歲；入組孕周30 ～37 周，平均（33.94±1.19）周；體質量指數（BMI）為18 ～28kg/m2，平均（22.37±3.19）kg/m2；胎心率123 ～156 次/min，平均（138.27±9.12）次/min。兩組孕婦年齡、入組孕周及BMI 等一般資料比較差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 超 聲 檢查 分 別 于24 ～28 周、29 ～35周、＞35 周檢測兩組孕婦的胎兒心功能，采用Philips EPIQ 7C 彩色多普勒超聲檢測儀，探頭頻率3 ～5MHz，計算Tei 指數。左心室Tei 指數計算方法為在心尖四腔心切面上將取樣容積分別置于二尖瓣口、左室流出道，測一個心動周期中二尖瓣口血流A 峰終止處到下一個心動周期二尖瓣口血流E 峰開始處的時間間隔為a1，主動脈瓣口血流開始到終止處的時間間隔為b1，左室Tei 指數=（a1-b1）/b1；采用相同方法顯示三尖瓣和肺動脈瓣口的血流頻譜，計算出右心室的Tei 指數=（a2-b2）/b2。

1.2.2 腦鈉肽檢測 羊水穿刺取樣，應用酶聯免疫吸附試驗法（ELISA）檢測孕婦羊水中的腦鈉肽（BNP）濃度，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司，每個孕婦僅進行一次腦鈉肽檢測，檢測孕周不同，對照組孕婦中孕24 ～28 周檢測14 例，孕29 ～35 周檢測22 例，孕＞35 周檢測24 例；觀察組孕婦中孕24 ～28 周檢測13 例，孕29 ～35 周檢測21 例，孕＞35 周檢測26 例。

1.3 觀察指標

比較兩組孕婦胎兒左心室Tei 指數、右心室Tei指數及腦鈉肽濃度的差異情況。

1.4 統計學方法

本研究應用SPSS19.0 軟件進行統計學分析處理，計量數據以（）表示，組間比較采用獨立t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數數據采用χ2檢驗，相關性分析采用Pearson 相關分析，P ＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Tei指數比較

對照組胎兒的左心室、右心室Tei 指數隨著孕周的增加，無顯著性變化（P ＞0.05），觀察組胎兒的左心室、右心室Tei 指數隨著孕周的增加呈升高趨勢（P ＜0.05），且對應時間點顯著高于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組Tei指數比較

表1 兩組Tei指數比較

組別 n24～28周 29～35周 ＞35周F左心室 P左心室 F右心室 P右心室左心室 右心室 左心室 右心室 左心室 右心室對照組 60 0.41±0.05 0.40±0.06 0.40±0.04 0.39±0.05 0.40±0.06 0.39±0.06 0.779 ＞0.05 0.619 ＞0.05觀察組 60 0.47±0.06 0.48±0.07 0.49±0.05 0.50±0.03 0.51±0.06 0.52±0.05 7.423 ＜0.05 8.675 ＜0.05 t 5.951 6.721 10.887 14.613 10.042 12.983 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組BNP濃度結果比較，pg/mL）

表2 兩組BNP濃度結果比較，pg/mL）

組別 n 24～28周 n 29～35周 n ＞35周 F P對照組 14 12.36±2.21 22 27.36±2.14 24 33.05±2.09 420.397 ＜0.05觀察組 13 14.15±2.18 21 31.69±2.16 26 37.28±2.12 509.677 ＜0.05 t 2.117 6.602 5.219 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組BNP濃度結果比較

兩組組內孕婦不同孕周檢測BNP 濃度均隨著孕周的增加而呈升高趨勢（P ＜0.05），觀察組各孕周檢測的BNP 濃度顯著高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

2.3 Tei指數與BNP水平的關系

對觀察組GDM 孕婦BNP 水平與其對應孕周檢測的左、右心室Tei 指數進行相關性分析，結果顯示，GDM 孕婦BMP 水平與Tei 指數呈正相關（r左心室=0.659，r右心室=0.705，P ＜0.05）。

3 討論

隨著社會的發展和經濟水平的提高，妊娠期糖尿病（GDM）的發病率逐年升高，GDM 不僅對孕婦的身心健康影響較大，還可通過胎盤影響胎兒[5]。GDM 孕婦高血糖水平會使胎兒的胰島素分泌增多，引起心肌細胞增生，從而導致胎兒的心功能發生改變，且孕婦的血糖水平越高，對胎兒心功能的影響越早，高糖血癥發生的孕周及其嚴重程度是影響胎兒心血管系統生長發育的重要因素[6]。因此早期檢測GDM 孕婦胎兒的心功能變化，可為產科醫生提供更多的臨床信息，有助于全面評估GDM 對胎兒心功能的影響，更好的進行預防和治療。

臨床中常采用超聲心動圖檢測胎兒的心功能，包括M 型超聲、二位斑點追蹤技術、二維超聲心動圖、時間-空間成像技術等多種技術，彩色多普勒是一種可靠性較高的超聲技術，在測量心肌運動、評價心功能方面具有一定的價值[7]。而心臟Tei 指數是Tei 提出的評估胎兒心功能的重要指標，因其簡單方便、重復性好、敏感性高、影響因素較少等優勢，被認為是評估早期胎兒心功能的可靠參數[8]。考慮到胎兒在妊娠中期的生長發育較快，本研究中將超聲心動圖的檢查共分為3 次，分別為孕24 ～28 周、29 ～35 周及＞35 周，結果顯示，健康孕婦的胎兒左心室、右心室Tei 指數隨著孕周的增加，無顯著性變化（P ＞0.05），GDM 孕婦的胎兒左心室、右心室Tei 指數隨著孕周的增加呈升高趨勢（P ＜0.05），且在對應的時間點顯著高于健康孕婦；這表明GDM 孕婦血糖水平升高會對胎兒左、右心室功能造成損傷，Tei 指數可用于評價GDM 孕婦胎兒心功能，與闞全娥等[9]分析Tei 指數可評價妊娠期糖尿病胎兒心功能的結果一致。

此外，臨床中腦鈉肽（BNP）是胚胎期參與心臟生長發育的重要因子，可作為超聲心動圖的補充參數，有研究發現妊娠期BNP 使心室細胞分泌的天然激素，其濃度高峰與胎兒心臟器官的形成發育時間一致，先天性心臟病胎兒羊水中的BNP 濃度更是明顯升高，主要是由于心肌細胞受損時可刺激機體分泌大量的BNP[10-11]。而本研究結果顯示，兩組組內孕婦不同孕周檢測BNP 濃度均隨著孕周的增加而呈升高趨勢（P ＜0.05），觀察組各孕周檢測的BNP 濃度顯著高于對照組（P ＜0.05）；這一結果Tei 指數變化結果一致，同樣說明了GDM 孕婦血糖水平升高會對胎兒心功能產生不利影響，BNP 也可用于評價GDM 孕婦胎兒心功能。而既往研究指出，糖尿病心肌病變患者Tei 指數與N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP）呈正相關，可將二者聯合用于糖尿病患者心功能的早期評價中[12-13]。N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP）作為評價心力衰竭的敏感指標會受到腎功能影響，而研究指出GDM 孕婦胎兒可能存在腎功能損害風險[14]。NT-proBNP 與BNP 均作為心功能的評價指標，雖存在差異，但臨床應用方面差異不大，也被用于評價糖尿病患者心功能，因此，Tei 指數聯合BNP 評價糖尿病患者心功能狀態是有可行性的。另一方面，有關新生兒心功能的研究顯示，在新生兒窒息出現心功能損傷后Tei 指數與BNP 呈正相關，二者可聯合用于新生兒窒息后心功能情況的評估[15]。基于本研究顯示BNP 與GDM孕婦胎兒心功能有關的結果及上述相關研究，進一步對本研究GDM 孕婦BNP 水平與Tei 指數進行相關性分析，結果顯示，GDM 孕婦BMP 水平與Tei 指數呈正相關（P ＜0.05），而Tei 指數是反應心室收縮與舒張整體功能的指標，因此，針對GDM 孕婦可采用Tei 指數聯合BMP 對胎兒新功能進行綜合評價，聯合評價更準確，更有利于為產科醫生診斷治療提供參考。

綜上所述，超聲心動圖Tei 指數聯合腦鈉肽可反映GDM 孕婦胎兒心功能的潛在損害，在評價GDM 孕婦胎兒心功能方面具有較高臨床價值，值得在早期診斷和治療中進一步推廣使用。