某院近十年系統性紅斑狼瘡患者調查分析*

梅麗春，蘇向珠，朱亭西，翟建昭，武永康△

1.四川大學華西醫院實驗醫學科,四川成都 610041；2.云南省昭通市第一人民醫院 檢驗科,云南昭通 657000；3.四川大學華西生物醫學大數據中心，四川成都 610041

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種復雜的多系統自身免疫炎癥性結締組織病，因病因不明給預防和治療帶來難度，目前多采用糖皮質激素、免疫抑制劑或針對SLE發病機制某一環節采用生物制劑治療。SLE在不同種族和地域的分布和發病率不一，英國年發病率4.91/10萬,患病率97/10萬[1]；美國佐治亞狼瘡登記處調查研究顯示年發病率為5.6/10萬，患病率73/10萬[2]，男女比1∶9，強調了性別、年齡和黑人與白人之間的種族差異；我國患病率約為1%，男女比1∶7～1∶13[3]。目前國內的SLE流行病學調查大多屬于小范圍，小病例數的探討，西南地區無太多信息參考，本研究的開展旨在為學者對SLE的病因研究及國家制定精準醫療政策提供依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 SLE患者資料來自四川大學華西生物醫學大數據中心2009年2月至2019年2月無重復確診的SLE住院患者7 144例。 年齡6～<88歲，平均年齡(32.67±15.12)歲，其中男879例，女6 265例，男女比1∶7.13。

1.2診斷標準 SLE患者診斷符合1997年美國風濕病協會(ACR)修訂的SLE分類標準[4]。

1.3數據標化 依據2018年四川省發布的各地級市人口調查結果對獲得的數據進行標化[5]。

2 結 果

2.1就診住院患者各省市分布情況 華西醫院SLE確診患者7 144例，四川省6 502例占91.01%，其他省市共642例占8.99%，不同省市分布情況見表1。

2.2四川各地級市SLE患者就診住院率 四川省21個地級市，標化前成都第一，2 072例占比31.87%；眉山第二，417例占比6.41%；德陽第三，357例占比5.49%；攀枝花最末73例，占比1.12%。依據2018年四川省發布的各地級市人口調查[5]，標化后四川省SLE患者就診住院率7.26/10萬，眉山市最高13.97/10萬，資陽其次13.18/10萬，成都第三 12.69/10萬，瀘州市1.97/10萬居末，標化后四川省各地級市的SLE就診住院率情況見圖1。

表1 SLE就診住院患者不同省市分布情況[n(%)]

圖1 華西醫院SLE患者就診住院率在四川省21個地級市的分布比例

2.3年齡與性別分布 四川省確診患者中男性814 例，女性5 688例，男女比1∶6.99；SLE就診住院患者男性平均年齡為(42.71±17.03)歲，女性平均年齡為(37.59±14.06)歲，兩組平均年齡比較，差異有統計學意義(P<0.05)。男性發病的高峰年齡為18～<54歲，女性為18～<42歲。

在6～<18歲組男女比為1∶6.94，18～<42歲組為1∶9.47，42～<66歲組為1∶5.64，66～<88歲組為1∶2.56，不同年齡段的性別構成比比較，差異有統計學意義(χ2=160.34，P<0.001)。見表2。

2.4SLE患者職業構成 患者中農民數量最多，共1 738例，占比24.33%；工人17.10%；知識分子9.72%；學生7.43%；離退休3.39%；無業8.35%；其他8.64%；不詳(包括跨行業轉換)21.04%。

2.5SLE患者嗜煙與嗜酒情況 嗜煙者609人，占SLE患者總數的8.52%，其中男性嗜煙患者占男性患者總數的54.04%，女性嗜煙患者占女性患者總數的2.14%。嗜酒者共466人，占SLE患者總數的6.52%，男性嗜酒患者占男性患者總數的35.61%，女性嗜酒患者占女性患者總數的2.44%。

2.6SLE患者過敏史 7 144例SLE患者中，17.29%有過敏史。其中藥物過敏者占82.03%；食物6.49%；花粉1.60%；日光1.51%；灰塵0.71%；油漆0.44%；化妝品0.98%；動物皮毛0.53%。藥物過敏中青霉素占首位，部分患者對兩種或兩種以上藥物過敏，見圖2。食物過敏：海鮮多見，占57.53%，芒果13.92%。

表2 四川SLE患者不同年齡段性別構成比[n(%)]

圖2 有藥物過敏史的SLE患者過敏藥物分布情況

2.7SLE患者家族史 有家族史者53例，占SLE患者總數的0.74%；其中一級親屬13.21%，二級親屬86.79%。另有SLE患者一級親屬患其他自身免疫疾病情況：12例患類風濕性關節炎，7例患風濕性關節炎，5例患干燥綜合征。

2.8SLE患者民族構成 漢族6 798例，占SLE患者總數的95.16%；少數民族346例，占SLE患者總數4.84%，漢族與少數民族患者數量比較，差異有統計學意義(P<0.001)，少數民族中藏族223例占64.45%，彝族35例占10.12%，羌族19例占5.49%，回族16例占4.62%，苗族10例占2.89%，滿族8例占2.31%，侗族7例占2.02%，布依族7例占2.02%，壯族7例占2.02%，傣族4例占1.16%，白族3例占0.87%，蒙古族3例占0.87%，東鄉族2例占0.58%，土家族2例占0.58%。

2.9SLE患者發病情況 華西醫院SLE患者首發癥狀以關節腫痛，發熱，皮疹，四肢水腫最為多見，占48.26%；病變以腎3 321例(46.49%)，肺2 175例(30.45%)，肝臟841例(11.77%)多見；入院時SLE伴感染患者2 127例(占29.77%)，其中肺部感染1 481例(占69.63%)，在既往感染史中結核感染者占3.14%，肝炎占2.78%。

3 討 論

四川地處中國西南腹地，面積48.6萬平方公里，居中國第5位，與西藏等七省市緊鄰，具有山地、丘陵、平原、高原四種地貌類型，是多民族聚居地。本研究結果顯示，外省病例有80.06%來自與之接壤的西藏、云南、重慶、貴州、甘肅、陜西、青海七個省市，以西藏居首。四川省 SLE住院患者以眉山、資陽、成都就診住院率最高，三市毗鄰，作為全國城鄉綜合配套改革試驗區，高速發展的工業化進程可能帶來生活環境的改變，隨著基因研究的深入，發現越來越多的基因參與SLE的發病機制，影響SLE的臨床表現[6],環境刺激可能改變機體基因表達情況，兩者共同作用誘發SLE[7]，同時感染、遺傳、內分泌、藥物等多因素的共同作用增加了本病的易感性，致使本病發生發展。空氣污染和二氧化硅粉塵能夠增加SLE的風險已有學者報道[8]。由三市的高就診住院率推測其存在較高的發病率，該地區環境與人群的易感性值得進一步關注。

SLE發病高峰是育齡期女性，男女比例1∶9[9]。本組資料男女比1∶7.13，患病的高峰年齡18～47歲，各年齡段性別比比較，差異有統計學意義(P<0.05)。女性18～<42歲患者比例較其他組高，而這一年齡恰是雌激素分泌的高峰期，由此表明雌激素對于SLE發病具有重要作用，這一結論與眾多學者的研究一致，男女性的發病可能與性激素的水平變化有關[10-11]。同時，一定學生的患病率也反映了發育周期中性激素變化與SLE發病的存在聯系。

在職業構成中農民最多，與李結華等[3]的研究報道一致，其次為工人。農民由于田間勞作長時間暴露于農藥、紫外線等外部環境中，高外部暴露是導致SLE發病高風險的可能原因，工人作業環境中的職業暴露與自身免疫性疾病風險增加有關[12]；西藏和云南的高就診住院率也一定程度上印證了這一結論。

吸煙對于很多疾病有促進作用，據中國疾病預防控制中心發布的成人煙草調查結果,2018年我國15歲及以上人群吸煙率為26.6%，其中，男50.5%，女2.1%[13]。本次調查發現，SLE伴感染的患者以肺部感染多見，嗜煙男性占SLE男性患者的54.04%，嗜煙可能增加患SLE的風險[14]，加劇感染的炎性反應[15]。男性嗜酒患者占男性患者總數的35.61%，女性嗜酒患者占女性患者總數的2.33%。

17.29%的SLE患者有過敏史，其中藥物過敏者占82.03%，青霉素、磺胺、頭孢類分別占前三，提示臨床用藥時應詳細詢問患者的過敏史，在日常生活中，SLE患者應注意避開引起過敏的藥物、食物等各種過敏原，防止免疫復合物生成、沉積，避免誘發SLE。

自身免疫性疾病是內在和外在暴露因素多重作用的結果，文獻報道SLE有明顯的家族集聚性[16]，并把有遺傳傾向的體質稱為狼瘡遺傳素質[17]，在此次分析中發現僅有0.82%的患者有家族史，低于文獻報道，但住院病例的家族史資料難以代表全面的流行病學調查，結果有待進一步研究[15]。

中國是一個多民族國家，本組資料顯示SLE高發于漢族人群，25羥基維生素D3水平和受體基因作為一個潛在的環境因素影響自身免疫性疾病的患病率[18]，維生素D3與SLE呈負相關[19]。在中國，SLE患者維生素D3水平明顯下降[20]，且WU等[21]報道漢族人群維生素D3受體基因與SLE有關，漢族BB基因型可以影響SLE發展并與狼瘡性腎炎發病相關。

SLE的作用機制表現為淋巴細胞的異常表達，免疫復合物沉積或直接作用于各系統的細胞而發生病變。感染是SLE的常見并發癥，最常見的感染部位是肺部[22]，本組資料顯示SLE受累的病變部位以腎、肺、肝多見， SLE患者入院就診時伴感染者占29.77%，肺部感染占69.63%。5.92%早期曾有結核桿菌和肝炎病毒的感染史，在對自身免疫性疾病的流行病學調研中，國外學者提出早期、一定強度、長時間的環境因素和遺傳因素共同作用可以改變機體免疫發育，并可能增加患SLE的發病風險[23]。

總之，城市的工業化進程導致空氣污染、粉塵增加等環境改變，紫外線和作業環境的長時間、高強度外部暴露以及內分泌激素水平變化等外在和內在因素的共同作用導致SLE的發生發展。SLE病變具隱匿性和多系統性，感染、過敏、嗜煙等可能增加SLE的易感性，累及的病變部位主要為腎、肺、肝，在診治中對不明原因的皮疹、發熱、水腫、關節腫痛的患者應注意SLE的篩檢。SLE易感者應建立良好的生活習慣，避免接觸青霉素、海鮮等易引發過敏的過敏原，避免或減少長時間暴露于惡劣的外部環境。疾病發病機制研究應多方評估環境暴露因素、風險因素及遺傳因素之間的相互作用，相關危險因素在SLE發病中的作用值得進一步關注。