阿奇霉素聯合不同劑量氨溴索對小兒支原體肺炎的療效觀察

趙維彩，蔡杰飛，徐素文，武素娟，蓋冰，杜博英，趙允，郝宗哲

支原體肺炎是嬰幼兒和學齡兒童階段發病率較高的急性呼吸系統炎性反應，由肺炎支原體感染引起。研究表明，小兒支原體肺炎占小兒肺炎發病數的10%～20%，并且呈逐漸上升的趨勢[1]。此疾病起病急、病情重、病程長，常常并發其他多個臟器功能的嚴重損害[2-3]，早確診、早治療有助于患兒病情恢復。現觀察不同劑量氨溴索與阿奇霉素聯合治療小兒支原體肺炎的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年3月—2019年6月石家莊市第二醫院收治的支原體肺炎患兒146例作為研究對象，所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學》第7版中肺炎支原體肺炎的診斷標準[4]。其中男77例，女69例，年齡1～16(5.38±1.52)歲，病程3～15(4.26±0.75)d。患兒均有體溫升高，劇烈咳嗽83例，肺部點狀片影95例，肺部啰音87例。將患兒按照雙色球法隨機分為常規劑量組和大劑量組，各73例。2組患兒在性別、年齡、病程、臨床表現等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準實施，患兒家屬均知情同意并簽署同意書。

1.2 治療方法 所有患兒均給予抗炎、止咳、平喘、吸氧、控制體溫等對癥處理治療，阿奇霉素10 mg/kg(海南斯達制藥有限公司)+ 5%葡萄糖200 ml靜脈滴注。常規劑量組另予鹽酸氨溴索(伊諾舒，天津藥物研究院藥業有限責任公司)劑量為：1～3歲7.5 mg/次，2次/d；>3歲15 mg/次，2次/d。大劑量組給予鹽酸氨溴索劑量為：1～3歲15 mg/次，2次/d；>3歲 30 mg/次，2次/d。2組均加入5%葡萄糖液或生理鹽水50～100 ml中靜脈滴注，連續應用5～7 d。

1.3 觀察指標與方法

1.3.1 療效評價[4]： 治療7 d后評價2組療效。治愈，咳嗽、發熱等臨床癥狀均消失，肺部呼吸音清，X線檢查示肺炎表現消失；好轉，臨床癥狀及體征基本消失，X線檢查肺炎部分吸收；無效，臨床癥狀及體征無改善甚至加重，肺部點片狀影無消失。總有效率=(治愈+好轉)/總例數×100%。

1.3.2 癥狀消失時間： 記錄2組患兒主要癥狀消失時間，包括發熱、咳嗽、肺部啰音、喘息等。

1.3.3 炎性因子水平檢測： 于治療前和治療后7 d分別抽取患兒清晨靜脈外周血2.0 ml，離心取上層血清，采用ELISA法(試劑盒購自上海信帆生物科技有限公司)檢測血清白介素-2(IL-2)、IL-6、IL-10、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.3.4 肺功能指標檢測： 治療前和治療后7 d，應用德國耶格MSA99型兒童肺功能檢測儀測定1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼氣流速(PEF)、用力呼氣50%空氣流速(MEF50)。

1.3.5 記錄不良反應： 分別統計2組患兒的不良反應發生情況，包括腹痛腹瀉、惡心嘔吐、納差等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計學處理。計數資料以頻數或率(%)表示，比較采用χ2檢驗；正態分布計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組療效比較 常規劑量組治愈33例(45.21%)，好轉25例(34.25%)，無效15例(20.55%)，總有效率79.45%。大劑量組治愈47例(64.38%)，好轉23例(31.51%)，無效3例(4.11%)，總有效率95.89%。2組總有效率比較差異有統計學意義(χ2=9.125，P=0.003)。

2.2 2組主要癥狀消失時間 2組患兒發熱、肺部啰音消失時間比較差異無統計學意義(P>0.05)，大劑量組咳嗽、喘息消失時間短于常規劑量組(P均<0.01)，見表2。

表2 2組患兒主要癥狀消失時間比較

2.3 2組治療前后血清炎性因子水平比較 治療前， 2組患兒血清IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后7 d 2組IL-2水平均升高，IL-6、IL-10、TNF-α水平均降低，且大劑量組升高/降低幅度大于常規劑量組 (P<0.01)，見表3。

表1 2組患兒臨床資料比較

2.4 2組治療前后肺功能指標水平比較 2組患兒治療前FEV1、FVC、PEF、MEF50比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，2組各指標均升高(P<0.01)，且大劑量組升高幅度大于常規劑量組(P<0.05)，見表4。

2.5 2組不良反應比較 治療后，2組患兒不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.067，P=0.796)，見表5。

表5 2組患兒不良反應比較 [例(%)]

3 討 論

支原體很少侵入血液和組織內，大多寄生在哺乳動物細胞外[5]。侵入人體的支原體可以通過其特殊的組織結構緊密黏附在宿主細胞膜受體上，從而逃避吞噬細胞的吞噬作用和黏膜纖毛的清除作用[6]。支原體可以通過改變宿主抗原結構，刺激機體產生自身抗體，導致自體免疫反應[7-9]。發病患兒早期多表現為刺激性干咳，較劇烈，患兒發熱時間長，熱型不固定[10]。嬰幼兒多表現為喘憋、呼吸困難，肺部聽診啰音，起病急，病情重，年長兒肺部體征少[11-13]。臨床表現復雜，給發病初期診斷帶來一定困難，如不能得到及時治療，極易引起其他系統病變[14]。

鹽酸氨溴索是溴己新在體內的代謝物，具有排除黏痰及溶解分泌物的特性，是臨床廣泛應用的祛痰藥。氨溴索可以稀釋痰液，促進痰液排出[15]；還可增強氣管纖毛擺動，幫助排出分泌物。有利于肺泡表面活性物質的產生，降低肺泡表面張力[16]，改善呼吸功能。還可抑制體內炎性介質的大量釋放，抗氧化，降低體內炎性反應水平[17]，減少液體滲出，減輕支氣管水腫，減輕肺泡上皮損傷。研究證實，氨溴索可以提高抗生素在肺組織的濃度水平，阿奇霉素作為一種大環內酯類抗生素，組織滲透性高，在支氣管、肺內等部位的血藥濃度明顯高于其他組織[18]。

本研究中，大劑量氨溴索組患兒咳嗽、喘息消失時間較常規劑量組明顯縮短。氨溴索可以對支氣管漿液性液體和黏液性液體的分泌進行調節，從而稀釋痰液；還可以通過增強纖毛的擺動，幫助支氣管內分泌物的排出，維持呼吸道的通暢，減少咳嗽、喘息等癥狀。同時由于痰液的減少，減少了吸痰次數，不僅減少對患兒呼吸道的刺激和損傷，還有利于緩解患兒焦慮、恐懼情緒。此外，氨溴索可以通過增強肺和呼吸道中多種細胞的趨化功能提高抗生素在局部的分布濃度，增強殺菌作用，是患兒恢復較快的〗原因之一，也可能是本研究中大劑量組治療更加有效的原因。

大劑量組炎性因子IL-2、IL-6、IL-10、TNF-α的改善優于常規劑量組，可見，大劑量氨溴索對于機體炎性反應狀態的調節作用大于常規劑量，更加有利于控制炎性反應狀態，減輕水腫，有利于改善呼吸功能。以往研究發現，鹽酸氨溴索可抑制體內炎性反應狀態下白細胞和肥大細胞釋放組胺、白三烯和細胞因子[19]。活化的支氣管灌洗細胞及外周血單核細胞與鹽酸氨溴索體外培養實驗發現，氨溴索可以減少培養組織上清液釋放TNF-α、IL-2及干擾素-α。此作用可以保護肺泡上皮細胞，減輕炎性反應損傷，從而改善肺功能；可以減輕氣道水腫，也是減輕氣道損傷的另一原因，達到改善肺通氣的目的。肺功能檢查是反映病情嚴重程度和疾病發展的客觀指標，對評價藥物療效具有重要意義。本研究對肺功能的觀察顯示，大劑量組患兒均表現出了較常規劑量組更好的臨床治療效果。原因除以上所述減少痰液、減輕水腫之外，大劑量氨溴索有助于生成更多的肺泡表面活性物質，明顯降低肺泡表面張力，改善肺通氣功能。2組不良反應比較差異不顯著，氨溴索對肺組織有高度特異性，加大劑量提高治療效果的同時安全性良好。

表3 2組患兒治療前后血清炎性因子水平比較

表4 2組患兒治療前后肺功能指標水平比較

綜上所述，與常規劑量比較，大劑量鹽酸氨溴索與阿奇霉素聯合用于小兒支原體肺炎可以改善癥狀，提高治愈率，改善肺功能，減輕炎性反應，安全性好，值得臨床推廣和應用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

趙維彩、蔡杰飛：設計研究方案，實施研究過程，統計分析，設計論文框架，論文撰寫，論文修改;徐素文、武素娟：提出研究思路，分析試驗數據，論文審核;蓋冰、杜博英：實施研究過程，資料搜集整理;趙允：資料搜集整理，參與統計學分析;郝宗哲：課題設計，參與論文修改