抗層黏連蛋白γ1類天皰瘡一例

于靈 馮素英 李志量 靳培英 王寶璽 林麟

1中國醫學科學院 北京協和醫學院 皮膚病醫院皮膚科 江蘇省皮膚病與性病分子生物學重點實驗室，南京210042；2中國醫學科學院 北京協和醫學院 整形外科醫院皮膚科，北京100144

于靈現在河南省人民醫院皮膚科，鄭州450003

患者男，64歲，全身紅斑、水皰伴癢1個月。就診前1個月患者無明顯誘因軀干、四肢出現紅斑，散在少許水皰，于當地醫院按“濕疹”予口服藥物治療（具體不詳），療效不佳。既往患結節性癢疹10 余年，否認內科疾病史，家族中無相似疾病。體檢：各系統檢查未見異常。皮膚科檢查：面頸部可見紅斑、丘皰疹、少許糜爛結痂；頭皮、右頰部、雙側腋下、背部、臀部、大腿內側可見較多環狀紅斑，紅斑邊緣可見丘疹、丘皰疹、水皰，皰壁緊張，皰液清，尼氏征陰性，部分皮損表面結痂，遺留色素沉著斑；四肢散在丘疹，可見抓痕，部分表面結痂（圖1A）。初步診斷：大皰性類天皰瘡。水皰處皮損病理檢查：表皮下水皰形成，皰內可見纖維蛋白樣物質及少許嗜酸性粒細胞，真皮淺層血管周圍可見淋巴細胞及少許嗜酸性粒細胞為主的炎癥浸潤（圖1B）。血常規及生化檢查均未見異常。直接免疫熒光示IgG、C3 在基底膜帶線狀沉積，鹽裂間接免疫熒光檢測示基底膜帶真皮側IgG線狀沉積（圖1C）；采用酶聯免疫吸附法行橋粒芯蛋白1（Dsg1）抗體、Dsg3 抗體、BP180 抗體、BP230 抗體及抗Ⅶ型膠原抗體檢測均陰性，進一步行免疫印跡（具體操作參見文獻［1］）檢查示，患者血清抗體與真皮側蛋白（相對分子質量200 000）結合。診斷：抗層黏連蛋白γ1類天皰瘡。

圖1 抗層黏連蛋白γ1類天皰瘡患者臨床表現及病理和間接免疫熒光檢查結果 1A：臀部及股部皮損；1B：皮損病理檢查示表皮下水皰形成，皰內可見纖維蛋白樣物質及少許嗜酸性粒細胞，真皮淺層血管周圍可見淋巴細胞及少許嗜酸性粒細胞為主的炎癥浸潤（HE×100）；1C：鹽裂間接免疫熒光示IgG線狀沉積于基底膜帶真皮側（×40）

治療：予潑尼松40 mg/d、四環素0.5 g每日3次、煙酰胺片0.3 g 每日3 次口服，半月后皮損較前消退。此后在糖皮質激素減量過程中病情多次反復，隨訪3 年中病情復發加重4次，曾予氨苯砜25 mg每日2次口服，但因患者天冬氨酸轉氨酶及丙氨酸轉氨酶升高停用，后堅持服用曲安西龍8 mg/d、米諾環素0.1 g 每日2 次、秋水仙堿0.5 mg 每日2 次維持治療。維持治療期間，患者曾自行停藥，皮損間斷反復，用藥后可控制，仍在隨訪中。

討論 抗層黏連蛋白γ1 類天皰瘡為一種少見的自身免疫性表皮下水皰病，因患者血清中存在與真皮側提取物中相對分子質量為200 000的蛋白相結合的抗體，故又命名為抗P200 類天皰瘡［2］。Dainichi 等［3］將該蛋白確定為層黏連蛋白γ1，故該病也稱為抗層黏連蛋白γ1類天皰瘡。該病患者臨床表現通常不典型，可表現為皮膚或黏膜紅斑、水皰，也可表現為濕疹、蕁麻疹、癢疹、出汗不良或玫瑰花瓣樣皮損，較難與其他類型的類天皰瘡相鑒別，常被誤診。病理上該病表現為表皮下水皰形成，真皮淺層可有中性粒細胞和/或嗜酸性粒細胞浸潤［4］；免疫病理檢查示患者血清IgG與鹽裂皮膚真皮側蛋白結合，IgA、IgM 均陰性，根據免疫病理結果可將其與大皰性類天皰瘡和線狀IgA大皰性皮病區分，同時抗Ⅶ型膠原抗體檢測陰性可將其與獲得性大皰性表皮松解癥相鑒別，而其最終診斷主要通過免疫印跡檢測患者血清中是否存在與真皮側提取物中相對分子質量為200 000的蛋白相結合的抗體明確。該病治療相對困難，病情常多次反復。本例患者病情也多次反復，仍在隨訪治療中。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突