康華生物：研發經營一體化疫苗行業領軍企業

韓晉

成都康華生物制品股份有限公司專業從事疫苗產品的研發、生產和銷售，主要產品包括凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）和ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗，是一家綜合性研究、開發、經營一體化的疫苗生產企業。公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）采用國內領先的“100L大體積生物反應器微載體規模化培養、擴增人二倍體細胞技術”，經層析純化，為國內首個上市銷售的人二倍體細胞狂犬病疫苗，打破了國內狂犬病疫苗一直沿用動物細胞制備的局限，是國內狂犬病疫苗研制技術的里程碑，具有“無動物源細胞DNA殘留和蛋白殘留導致的潛在風險、免疫原性好，起效速率快、安全性好、免疫持續時間長”等優勢。

創新驅動發展 掌握領先技術

作為高新技術企業，康華生物一貫注重研發創新，擁有一支專業的研發團隊，具備雄厚的研發實力，先后被授予“博士后創新實踐基地”“四川省誠信企業”等榮譽稱號。通過多年來不斷的研發創新，公司現已取得130項授權專利。為了豐富公司產品線，增加利潤增長點，公司基于先進的細胞培養生物反應器技術平臺、細胞規模化培養技術實力及核心生產工藝等進行了多個項目的研究開發，除已經上市的2種疫苗產品外，還擁有“人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）固定化生物反應器培養工藝”等主要在研項目6項。公司在加強自主研發的同時，積極利用外部研發資源，與知名高校及科研機構開展技術交流與合作。公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）先后被授予“國家重點新產品”“四川省戰略性新興產品”等榮譽稱號，與之相關的培養技術平臺獲得“國家高等技術研究發展計劃（863計劃）”支持。公司自2005年開始進行凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）及ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗的自主研發，陸續通過生產現場核查，取得新藥證書、藥品注冊批件和GMP證書，并正式投產。

作為目前國內首家掌握大體積生物反應器微載體規模化培養、擴增人二倍體細胞技術并且實現規模化生產人二倍體細胞狂犬病疫苗的疫苗企業，公司充分克服大體積生物反應器微載體規模化培養人二倍體細胞在細胞種子從前期培養到后期大罐培養的放大工藝控制及相關技術、PH、攪拌轉速、溶氧等方面存在的技術難關，同時產品技術指標超過《中華人民共和國藥典》（2015年版）的技術指標要求，攻克了國內人二倍體細胞無法大規模培養的技術難題。公司通過大體積生物反應器微載體規模化培養、擴增人二倍體細胞的工藝，將貼壁培養和懸浮培養兩種工藝結合在一起，并采用酶聯免疫吸附測定法監測病毒抗原含量的變化。該技術大幅度提高了病毒產量和收率，線性放大生產規模，降低生產成本，同時二倍體細胞完全在密閉的生物反應器中培養，通過全密閉管道輸送培養基和收獲病毒液，提高了無菌保證能力，降低了最終疫苗產品中抗生素的殘留。與傳統工藝相比，公司大體積生物反應器微載體規模化培養、擴增人二倍體細胞的工藝更先進，培養條件更穩定，病毒產物表達水平更高，生產規模更大，批間差異更小，產品均勻性更好，可以做到對病毒原液的進一步精制提純，提高疫苗品質。

嚴格質量管理 產品穩定可靠

康華生物嚴格按照GB/T19001-2015 idt ISO9001：2015《質量管理體系要求》、ICH Q10《制藥質量體系》《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）等相關法律法規的要求，建立質量控制管理體系。根據《藥品生產質量管理規范》（2010年修訂）《疫苗流通和預防接種管理條例》（2016年修訂）的要求，對疫苗生產過程、產品質量審核與放行、運輸等環節均建立嚴格的質量控制措施。公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）作為目前國內首例人二倍體細胞狂犬病疫苗，公司對其免疫原性、安全性等提出更高要求，執行產品質量審核與放行制度，公司質量保證部對疫苗的生產條件、生產過程的檢測結果、生產記錄、對最終成品的檢驗結果進行審核和審查合格后，方可申請中檢院批簽發，多項產品內控控制指標高于《中國藥典》（2015年版）要求。

人二倍體細胞狂犬病疫苗被世界衛生組織稱為預防狂犬病的黃金標準疫苗，基于人源細胞培養狂犬病病毒，接種后可產生可靠的免疫應答，產生高滴度的中和抗體，無嚴重的不良反應，市場前景廣闊。公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞），采用狂犬病病毒固定毒（Pitman-Moore株）接種MRC-5細胞，經細胞復蘇傳代培養、病毒接種、收獲病毒液、超濾濃縮、病毒純化、病毒滅活后加穩定劑凍干制成，生產工藝技術成熟，取得多項與規模化生產相關專利，適合大規模工業化生產，能夠保障疫苗產品穩定生產，并符合《CFDA制造及檢定規程》（YBS00022012）、KH/O-QC03445《凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）檢定SOP》及KH/T-QS00320《凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）質量標準》的要求，產品質量保持穩定，批簽發通過率為100%。

完善渠道網絡 搶占市場先機

康華生物營業渠道覆蓋廣泛，搶占市場先機，與重要客戶擁有良好的合作關系。2016年度《疫苗流通與管理條例》修訂以后，公司在境內的銷售方式由“經銷與直銷相結合”轉變為“全部直銷”。截至2019年末，公司自有市場及推廣人員54人;專業化學術推廣商數量106家，公司采用自主營銷及營銷團隊主導，聘請專業化推廣商佐以專業化學術推廣的營銷模式，不斷拓展營銷渠道，加強專業化學術推廣力度，營銷網絡由區縣級疾控中心客戶輻射并下沉至疫苗接種點，公司凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）“采用人二倍體細胞（MRC-5細胞）為細胞基質培養狂犬病病毒”等方面的優勢逐漸被市場熟知，品牌影響力提高，2017年度、2018年度及2019年度實現銷量91.01萬劑、207.26萬劑和202.78萬劑，市場份額增長潛力較大。目前，公司產品營銷覆蓋國內31個省、自治區、直轄市，網絡貫通全國大約1300個區縣疾控中心。針對當前采購量較大的客戶，公司將加強與之合作，穩固競爭優勢，為未來新產品的進入打下基礎。針對當前采購量暫時不大的客戶，通過強化專業宣傳和學術推廣工作，讓其深入了解公司產品的優勢，提高產品銷量。公司通過產品推廣積累了豐富的臨床數據，可用于疫苗產品免疫效果的試驗性研發，有利于提升公司產品安全性及產品生產工藝。公司選擇國藥集團醫藥物流有限公司等第三方大型醫藥物流企業合作，先進的信息平臺共享化、透明化、專業化，確保運輸途中疫苗的質量與安全。全程2-8℃冷鏈運輸，供貨時向疾控中心提供疫苗產品的批簽發報告、出庫單、檢驗報告、冷鏈運輸記錄等資料，全程冷鏈追溯控制。截至2019年12月31日，公司已經在全國設立20個分倉，就近冷鏈配送，保證配送時效，最快配送時間7天以內。

緊跟行業趨勢 圍繞主業布局

隨著國民經濟的發展和人民生活水平的提高，消費者對于疾病預防及疫苗使用的安全意識和要求亦不斷提升，對品質高、安全性好的疫苗提出了更強烈的需求。人二倍體細胞狂犬病疫苗是狂犬病疫苗行業發展的趨勢，康華生物將積極擴大產能，進一步提升市場占有率。公司將遵循“產品升級換代”“填補國內空白”的研發戰略，以市場為導向，不斷進行產品創新與新工藝創新，保持在特定領域的技術優勢：推進“建立人胚肺成纖維細胞株”、“人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）固定化生物反應器培養工藝”等研發項目的實施，并對現有的疫苗生產技術的改進進行研究。同時實施標準研發流程、隊伍建設、創新激勵、全過程知識產權管理和項目過程控制，形成以技術創新為導向、以技術平臺建設為基礎、以機制管理為保證，從而實現多項關鍵技術達到行業同類品種領先水平。

康華生物本次募集資金投資項目緊密圍繞公司主營業務展開，是從公司戰略角度出發，對公司業務進行的產能調整擴張和配套能力、配套體系完善。其中“疫苗生產基地一期建設子項目”擬在成都市溫江區新建一處高標準生物制品制造基地，引進先進裝備，提高生產自動化程度，擴大公司產能規模，滿足快速增長的市場需求，進一步提升產品品質;項目達產年，預計可新增凍干人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）產能600萬劑/年，新增主營業務收入87518.05萬元/年，新增利潤總額29998.91萬元/年。同步實施的“研發中心升級建設子項目”擬在該基地內新建研發中心大樓，并配置一批技術先進、精度較高的研發專用設備，搭建技術平臺和中試車間，全面提升綜合研發能力，滿足中長期研發工作開展需要。補充與主營業務相關的營運資金項目助力公司增加經營資本，優化財務結構并緩解經營壓力。

康華生物將以此次創業板上市為契機，繼續堅持以“為人類健康服務”為使命，秉承“創新、品質、責任、正直”的核心價值觀，以研發為核心、生產和質量為基礎，努力創建“人二倍體細胞狂犬病疫苗的領軍企業”，成為國內領先的生物技術企業。