甲巰咪唑與左旋甲狀腺素聯(lián)合用藥方案治療Graves病的臨床療效與安全性評價

曲欣旭

【摘 要】 目的：評價甲巰咪唑與左旋甲狀腺素聯(lián)合用藥方案治療Graves病的臨床效果及安全性，為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。方法：選取康平縣人民醫(yī)院2018年3月至2019年3月診治的70例Graves病患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字分組法將其分為對照組和觀察組（每組35例）。對照組采用甲巰咪唑治療，觀察組采用甲巰咪唑與左旋甲狀腺素聯(lián)合用藥方案治療，對比兩組的甲狀腺功能指標(biāo)、臨床總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：與對照組相比，觀察組甲狀腺功能指標(biāo)較優(yōu)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;與對照組相比，觀察組臨床總有效率較高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：Graves病采用甲巰咪唑與左旋甲狀腺素聯(lián)合用藥治療，不僅可以改善甲狀腺功能，又能提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】 Graves病;甲巰咪唑;左旋甲狀腺素;臨床合理用藥

Graves病（彌漫性甲狀腺腫伴甲亢）是一種伴有甲狀腺素分泌增多的器官特異性自身免疫性疾病，以甲狀腺腫大、高代謝癥候群，同時伴有眼突、脛前粘液性水腫等為主要臨床表現(xiàn)[1]。因多數(shù)患者同時伴有甲狀腺腫大與高代謝癥，故臨床又稱為彌漫性甲狀腺腫。隨著人們生活水平的不斷提高，此病癥發(fā)病率直線上升，且治療時間較長，常規(guī)治療效果不理想，還會增加患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)[2]。因此，為提高治療效果，臨床需尋找一項有效的治療措施，以此來提高臨床療效。本次針對Graves病（彌漫性甲狀腺腫伴甲亢）采用甲巰咪唑與左旋甲狀腺素聯(lián)合用藥方案的治療效果及安全性進(jìn)行評價，取70例患者開展研究，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取康平縣人民醫(yī)院2018年3月至2019年3月診治的70例Graves病患者作為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)字分組法將其分為對照組和觀察組，每組35例。對照組18例男性、17例女性，年齡為26～75歲，平均年齡（50.57±10.17）歲;病程2～15個月，平均病程（8.65±2.01）個月。觀察組19例男性、16例女性，年齡為27～76歲，平均年齡（51.03±10.20）歲;病程2～16個月，平均病程（9.04±2.00）個月。統(tǒng)計對比兩組基本資料，無顯著差異（P>0.05）。醫(yī)院倫理會已批準(zhǔn)本次研究。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn)確診病情。

納入標(biāo)準(zhǔn)：與診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者;參與者與家屬均知情，并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者;嚴(yán)重心腦血管疾病者;近期應(yīng)用過激素治療者;伴發(fā)甲狀腺腫瘤者;不愿參與研究者。

1.2 方法

對照組采用甲巰咪唑（Merck KGaA，注冊證號H20171155）治療，口服，每次20mg，每天2次，可根據(jù)具體情況，適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，連續(xù)用藥4個月。觀察組在對照組用藥基礎(chǔ)上，增加左旋甲狀腺素[Merck KGaA（德國默克公司），批準(zhǔn)文號H20140052]治療，口服，每次1片，每天2次，可根據(jù)病情酌情增加用藥劑量，但不可超過200μg，連續(xù)用藥4個月。

1.3 評價指標(biāo)

對比甲狀腺功能指標(biāo)、治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

甲狀腺功能指標(biāo)：FT3、FT4、sTSH，抽取患者空腹靜脈血，用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法檢測以上指標(biāo)。

臨床總有效率評價標(biāo)準(zhǔn)[3]：體征、病情全部恢復(fù)正常，各項指標(biāo)已達(dá)到正常值為顯效;病情有所改善，部分體征消失，各項指標(biāo)有所改善為有效;癥狀、病情與治療前相比無變化為無效。（顯效+有效）/總例數(shù)×100%=治療總有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料為甲狀腺功能指標(biāo)，用（±s）表示，組間對比用t檢驗;計數(shù)資料為治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率，用%表示，組間對比用χ2檢驗，兩組數(shù)據(jù)資料的對比以P<0.05表示有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺功能指標(biāo)比較

經(jīng)過不同方案治療后，觀察組的甲狀腺功能各項指標(biāo)優(yōu)于對照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。詳細(xì)數(shù)據(jù)見表1。

2.2 兩組臨床總有效率比較

觀察組顯效23例、有效11例、無效1例，臨床總有效率為97.14%;對照組顯效17例、有效11例、無效7例，臨床總有效率為80.00%，組間對比差異明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組出現(xiàn)皮疹、胃腸道不適各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%;對照組出現(xiàn)1例輕度肝損傷、1例皮疹、1例胃腸道不適，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）;且不良反應(yīng)經(jīng)正確處理，均有效緩解。

3 討論

近年來，隨著醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的大力發(fā)展，Graves病在臨床診治中得到為相應(yīng)的療效。研究發(fā)現(xiàn)，Graves病的出現(xiàn)多因感染、神經(jīng)創(chuàng)傷、遺傳等引起，隨著發(fā)病率的直線上升，使得此病癥成為臨床目前最需解決的問題之一。目前，臨床在Graves病的治療中，多采用甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素，取得了顯著的療效[4]。

甲巰咪唑可以抑制FT3、FT4，且對外周組織中的T3、T4轉(zhuǎn)化起到一定的抑制效果;此外，甲巰咪唑是以不破壞甲狀腺組織為前提的，可有效實現(xiàn)治療甲狀腺疾病的藥物，因此，此藥物不會對人體產(chǎn)生永久性的傷害[5]。左旋甲狀腺素是一種人為合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，臨床常作為外源性甲狀腺激素[6];同時此藥物用藥后，可作用于B淋巴細(xì)胞上，起到緩解病情的效果。將以上兩種藥物聯(lián)合后，可有效改善臨床癥狀，提高治療效果[7]。本次研究顯示，觀察組甲狀腺功能指標(biāo)優(yōu)于對照組，治療總有效率觀察組97.14%高于對照組80.00%（P<0.05）。由此可知，甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病時，通過外源性甲狀腺激素，可以抑制TSH水平，降低TRAb內(nèi)在的一類分子產(chǎn)生，從而減少甲狀腺激素的產(chǎn)生，避免病情反彈，同時聯(lián)合用藥后，甲狀腺激素可以作用于B淋巴細(xì)胞上，抑制甲狀腺激性抗體產(chǎn)生，緩解與控制病情，從而穩(wěn)定下丘腦，使TSH保持在較低水平，避免甲狀腺組織受刺激。聯(lián)合治療后所產(chǎn)生不良反應(yīng)經(jīng)正常處理后可緩解，且對治療沒有影響，故用藥安全性較高。

綜上所述，Graves病（彌漫性甲狀腺腫伴甲亢）采用甲巰咪唑與左旋甲狀腺素聯(lián)合用藥方案治療的臨床效果顯著，且無明顯不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] 王鋒，楊歡，趙倩.甲巰咪唑與左旋甲狀腺素治療Graves病的臨床療效[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，05（69）：141.

[2] 王丹.甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病的臨床療效[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2018，05（64）：161.

[3] 蔡常娥.甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療老年Graves病的臨床效果評價[J].中國實用醫(yī)藥，2018，13（16）：112.113.

[4] 馬麗娜.左旋甲狀腺素結(jié)合甲巰咪唑治療Graves病的療效及對血清TRAb水平的影響[J].四川解剖學(xué)雜志，2018，26（01）：5.7.

[5] 劉惠雙.甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療老年Graves病的臨床效果觀察[J].河南醫(yī)學(xué)研究，2017，26（17）：3108.3110.

[6] 劉海彤，付鴻玉，劉慧薔.甲巰咪唑聯(lián)合左旋甲狀腺素治療Graves病療效觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2017，11（06）：140.142.

[7] 楊帆，蔣曉嵐，王佳，等.甲巰咪唑聯(lián)用左旋甲狀腺素對老年Graves病患者骨生化指標(biāo)及骨密度的影響[J].中國生化藥物雜志，2016，36（02）：23.25.