藥品微生物檢驗實驗室質量控制影響因素分析

王敏亞 胡建

摘要：藥品微生物檢驗在藥品的質量控制中是非常關鍵的一環(huán)，為了確定藥物是否污染或其污染程度，控制藥品的質量;因為微生物包括細菌、真菌，這些微生物對人身體都會產(chǎn)生不利影響，危害大，藥品的微生物檢驗也是保障用藥安全和風險管理的重要支撐，還能作為衡量藥品生產(chǎn)全過程衛(wèi)生水平的根據(jù)之一以及作為藥品微生物檢驗過程進行改進和完善依據(jù)之一，讓藥品從生產(chǎn)到出廠具有完善的質量保障體系，本文就從藥品微生物檢驗實驗室中從微生物的培養(yǎng)，檢驗方法和檢驗設備等方面來分析影響藥品微生物檢驗質量的因素。

關鍵詞：微生物檢驗;質量控制;影響因素

引言

藥品的檢驗分為理化檢驗和微生物檢驗，微生物限度檢驗分染菌量的檢驗以及控制菌的檢驗，微生物的種類繁多，營養(yǎng)成分復雜，污染藥品后可能分解藥品的有效成分，導致療效降低或喪失，同時微生物的毒性代謝產(chǎn)物和部分病原微生物還可以對患者造成不良影響或繼發(fā)性感染，甚至危及患者的生命，微生物的活性和檢驗環(huán)境都會影響藥品微生物的檢驗結果，因此我國在《中華人民共和國藥典》中詳細的規(guī)定了解決藥品微生物檢驗質量控制中關鍵的操作，雖現(xiàn)在制藥企業(yè)完全遵循《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范及附錄》的要求進行生產(chǎn)，但還是會出現(xiàn)生產(chǎn)過程中或者檢驗過程小概率的污染且無法進行檢驗結果復試，導致無法對檢驗結果做出判斷，下面就從菌種培養(yǎng)，檢測方法和檢測環(huán)境等因素來作出分析。

一、藥品微生物檢驗實驗室質量控制影響因素

（一）人員因素。藥品實驗室檢測人員因素是最大的影響因素之一，操作人員的技術水平和工作經(jīng)驗會直接影響檢測結果的質量，人員因素也是不可控因素，人員操作不規(guī)范，不按照相應的檢測流程進行檢驗，使用儀器不規(guī)范以及操作時間過長或者過短，都會影響藥品檢測的質量。

（二）設備因素。對藥品進行微生物檢測的每一個步驟都需要使用都檢驗儀器，因此，儀器的精度和儀器的老化程度會對檢測結果有一定的影響，例如有些儀器的使用有效期過了之后，儀器的顯示或者內部結構和壓力出現(xiàn)異常，就會造成儀器內的操作出現(xiàn)和預期不符的現(xiàn)象，影響微生物檢驗結果。

（三）檢驗方法因素。藥品檢驗工作的完善就需要從檢驗方法和標準著手，國家食藥監(jiān)已經(jīng)制定了《藥品標準管理辦法》，其中包含了藥材標準，制藥標準，飲片制劑標準和行業(yè)標準等，藥品標準的制定需要結合實際的藥品生產(chǎn)流程和科學合理性，在藥典中不僅實現(xiàn)了和國際藥典的對接還讓ICH更加的協(xié)調，在微生物檢驗方面也從觀念和手段進行了較大的改善，讓藥品的檢驗從檢驗流程和檢驗手段都可以提升藥品檢測質量，例如使用薄膜過濾法可以消除樣品的抑菌性，但是沖洗量和沖洗次數(shù)不按照相關的標準和方法進行執(zhí)行，就會對檢驗結果產(chǎn)生影響。

二、藥品微生物檢驗實驗室質量控制的有效措施

（一）提升人員素質，強化流程體系。檢驗人員是藥品微生物檢測的關鍵組成，檢驗人員的整體素質和技能層次會決定檢驗成果的質量，因此就需要檢驗人員具有一定的專業(yè)素養(yǎng)和專業(yè)技能，可以全面的掌握并且操作實際的藥品微生物檢驗流程，并且可以根據(jù)在檢驗過程中出現(xiàn)的問題或者失誤進行及時的發(fā)現(xiàn)和糾正，制定詳細的糾正預防措施。同時制藥企業(yè)也需要加強人員培訓工作，讓員工可以在藥品微生物檢驗實驗室中順利的工作，制藥企業(yè)還需要定期對員工進行綜合素質測試和技能考評，確保每個員工能夠通過考核后上崗，在藥品檢測標準方面，制藥企業(yè)需要制定相應的藥品微生物檢測體系標準，并且讓員工嚴格執(zhí)行，避免因為人為原因造成藥品微生物檢測成果不準確，制藥企業(yè)還可以建立獎懲機制，對于表現(xiàn)突出的員工可以進行獎勵，來提升其他員工的工作積極性，對于有人為失誤的員工進行懲罰，對失誤進行警示作用，管理層還需要將標準實施和獎懲機制進行嚴格的監(jiān)督，才能讓藥品微生物檢測從根本上得到控制。

（二）強化設備管理，優(yōu)化實驗室環(huán)境。藥品微生物檢測實驗室中常用的設備有生化培養(yǎng)箱，冰箱，生物安全箱和滅菌器，這些儀器的使用時效都具有一定的期限，因此就需要對這些檢測儀器進行定期的驗證和維護，并且在對儀器檢查完后需要進行記錄和備案，以便后期查看和管理，在實驗室環(huán)境方面，整個實驗室的環(huán)境需要達到所需級別的要求，人員在進出實驗室的時候需要嚴格按照實驗室人員進出程序進行嚴格執(zhí)行，避免為其他細菌的干擾造成實驗室的環(huán)境污染，影響檢驗結果的準確性。

（三）培養(yǎng)基的保存辦法。培養(yǎng)基是培養(yǎng)微生物的關鍵之一，為微生物提供暫時性的存活養(yǎng)分，也是微生物實驗的物質基礎，一個微生物的培養(yǎng)需要對培養(yǎng)基進行合理的選擇，選擇培養(yǎng)基時需要根據(jù)需要培養(yǎng)的菌種進行適用性檢查和入廠檢查，入廠檢查需要檢查培養(yǎng)基的供應商是合格供應商，并且定期對培養(yǎng)基廠家進行供應商審計，對于有問題的培養(yǎng)基要堅決做到不使用，在培養(yǎng)基的存儲方面需要做到滅菌程度和PH值達到相應的標準，在培養(yǎng)基投入使用時，還需要對其進行滅菌處理，避免影響檢驗結果。

（四）標準菌株的保存辦法。菌種設有專人保管，且保管人員受過專業(yè)培訓，有菌種保存的經(jīng)驗。購買后的菌種立即由保管員放入冰箱的菌種保存柜中并上鎖保存。檢定菌從凍干管復壯后先確認菌種的純度和特性，通過確認后的菌種才可以使用或傳代保藏。控制傳代次數(shù)，傳代次數(shù)越多，突變的機率越大，因此盡量要少傳代，傳代最多不超過5代。菌種的使用過程中必須做好標識并且有記錄，使用時有專人發(fā)放，發(fā)放時核對標簽，所發(fā)放的檢定菌是培養(yǎng)健康、生命力強、無變異的菌種。

（五）加強環(huán)境監(jiān)控和控制。藥品微生物檢測實驗室需要嚴格按照GMP要求進行實施和定期檢測，保障實驗室環(huán)境是符合各級別的潔凈度要求，對潔凈區(qū)和污染區(qū)進行區(qū)分，潔凈區(qū)還需要做到環(huán)境檢測和控制，環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)要實時的對實驗室環(huán)境進行風險評估和風險控制，對實驗室環(huán)境的變化進行記錄和分析，當潔凈區(qū)的環(huán)境指標超出界定范圍，就需要采取相應的措施，并且在進行藥品微生物檢驗之前還可以對實驗室環(huán)境中已經(jīng)存在和將來會出現(xiàn)的菌種進行分析，然后制定針對性的滅菌方案來保障實驗室潔凈區(qū)的無菌環(huán)境，來達到提升藥品微生物檢驗質量的目的。

三、結束語

綜上所訴，藥品安全和用藥安全一直是全國甚至全世界都關注的問題，因此在藥品的微生物檢驗過程中就需要對藥品微生物檢驗的全過程進行質量控制，制藥企業(yè)對員工進行素質提升和技能培訓，加強設備管理和環(huán)境監(jiān)測，對培養(yǎng)基和標準菌株進行科學合理的管理，建立完善的藥品監(jiān)管體系，才能讓藥品微生物實驗室檢驗的質量得到有效的提升。

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（作者單位：常州方圓制藥有限公司）