硫酸氫氯吡格雷對老年急性ST段抬高型心肌梗死急診介入術后患者心功能、血管內皮功能和血脂的影響

周唯敏 萬兵

(中國人民解放軍聯勤保障部隊第903醫院藥劑科，浙江 杭州 310004)

急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)是常見的一種急性冠脈綜合征，具有致殘率高、致死率高及預后差等特點〔1,2〕。目前，急診經皮冠狀動脈介入術(PCI)是實現STEMI病變血管再灌注的一種最佳治療手段，可有效減少STEMI患者的死亡率。但仍有部分行PCI治療發生支架內再狹窄等不良事件，其中血小板在其發生發展中具有關鍵性作用〔3～5〕。因此，需針對STEMI急診PCI治療患者需采取常規抗血小板藥物治療〔6,7〕。本研究旨在探討硫酸氫氯吡格雷對STEMI急診介入術后患者心功能、血管內皮功能和血脂的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇中國人民解放軍聯勤保障部隊第903醫院于2017年5月至2018年5月行急診PCI的老年STEMI患者86例，男49例，女37例；年齡65～73〔平均(70.74±6.02)〕歲；美國紐約心臟病學會(NYHA)分級：Ⅰ級49例，Ⅱ級26例，Ⅲ級11例；梗死部位：前壁43例，下壁17例，下壁+前壁12例，下壁+后壁8例，廣泛前壁6例。依據隨機數字表法分為觀察組43例和對照組43例。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較(n,n=43)

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①心電圖檢查示缺血改變，并且在兩個或多個相鄰導聯ST段升高≥1 mm；②發病在急診PCI時間窗內且同意急診手術者；③無出血疾病病史，且可耐受雙聯抗血小板藥物治療；④獲得知情同意。排除標準：①24 h內溶栓史；②合并肝、腎、心及造血系統嚴重異常者；③既往有冠狀動脈旁路移植術或PCI、陳舊性心肌梗死史；④對本研究藥物過敏者；⑤精神疾病者；⑥資料不全者或中途失訪者。

1.3方法 兩組入院后均行PCI治療，術后給予擴冠、抗凝、血管緊張素轉換酶抑制劑等治療。觀察組：術前給予硫酸氫氯吡格雷(廠家：樂普藥業股份有限公司；規格：75 mg×7片/盒)600 mg和阿司匹林(廠家：沈陽奧吉娜藥業有限公司；規格：0.1 g×24片/盒)300 mg，術后給予氯吡格雷75 mg/次，每日1次。兩組療程均為12個月。

1.4觀察指標 ①觀察兩組治療前后心功能改善情況，包括左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室射血分數(LVEF)和左心室收縮末期容積(LVESV)，采用美國GEVV-7超聲心動檢測儀測定。②觀察兩組治療前后血管內皮功能改善情況，包括一氧化氮(NO)和血管假性血友病因子(vWF)，采集治療前與治療后患者肘靜脈血，分離血漿，放置于-20℃下保存待測，采用酶聯免疫吸附試驗檢測。③觀察兩組治療前后血脂水平變化，包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)，取上述分離血漿標本，采用日立7600型全自動生化分析儀檢測。④觀察兩組不良事件發生情況。

1.5統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組心功能比較 LVEDV、LVEF和LVESV治療前比較，兩組無明顯差異(t=0.256、0.702、0.748，均P>0.05)；LVEDV和LVESV治療后兩組較治療前明顯降低，而LVEF治療后兩組較治療前明顯升高(P<0.05)；LVEDV和LVESV治療后觀察組明顯低于對照組，而LVEF治療后觀察組明顯高于對照組(t=7.530、8.067、7.084，均P<0.05)。見表2。

2.2兩組血管內皮功能比較 NO和vWF治療前兩組比較無明顯差異(t=0.412、0.185，均P>0.05)；NO水平治療后兩組較治療前明顯升高，而vWF治療后兩組較治療前明顯降低(P<0.05)；NO水平治療后觀察組明顯高于對照組，而vWF治療后觀察組明顯低于對照組(t=9.834、7.866，均P<0.05)。見表3。

表2 兩組心功能比較

與對照組治療后比較:1)P<0.05，下表同

表3 兩組血管內皮功能比較

2.3兩組血脂比較 HDL-C、TG、TC和LDL-C水平治療前兩組比較無明顯差異(t=1.182、0.419、0.218、0.755，均P>0.05)；HDL-C水平治療后兩組較治療前明顯升高，而TG、TC和LDL-C水平治療后兩組較治療前明顯降低(P<0.05)；HDL-C水平治療后觀察組明顯高于對照組，而TG、TC和LDL-C水平治療后觀察組明顯低于對照組(t=9.548、16.136、7.735、12.745，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組血脂比較

2.4不良事件 觀察組不良事件發生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組不良事件比較(n,n=43)

3 討 論

STEMI是常見的一種臨床疾病，目前PCI是其治療最有效方法，能夠通過恢復病變部位血流，降低心臟負荷，從而有效控制疾病的發生〔8〕。但由于部分STEMI患者行PCI后，可能出現無復流、支架內再狹窄等現象，從而影響手術治療效果〔9〕。在時間窗內進行再灌注治療及強化抗血小板聚集治療STEMI的主要方法，聯合應用阿司匹林和氯吡格雷已成為臨床上PCI治療急性心肌梗死的標準抗血小板治療方法〔10〕。隨著研究的不斷深入發現，替格瑞洛起效慢，容易發生抑制血小板聚集的保護作用延遲造成缺血風險增加；同時與血小板受體的結合不可逆，這也會引起了撤藥后血小板功能恢復的漸進性，并且對已服用氯吡格雷后擬行急診外科手術者容易產生不利影響，且不良反應較為明顯〔11，12〕。因此，臨床上尋找一種安全、有效的方法尤為重要。硫酸氫氯吡格雷屬一種噻吩吡啶類藥物，且是一種血小板聚集抑制劑，可選擇性地抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板受體結合，同時還能夠抑制ADP介導的糖蛋白GP Ⅱα/Ⅲα復合物的活化〔13，14〕。硫酸氫氯吡格雷聯合阿司匹林能夠有效緩解心肌梗死的臨床癥狀〔15〕。研究報道顯示，硫酸氫氯吡格雷能夠在一定程度上抑制ADP釋放，使腺苷酸環化酶的活性提高，血小板的擴增抑制，能夠經其他途徑發揮抗血小板聚集作用〔16〕。本研究表明，硫酸氫氯吡格雷對患者心功能、血脂改善更為明顯，且不良事件發生率低。 血管內皮功能與STEMI發生、發展密切相關。NO和vWF是反映血管內皮功能的重要指標，可調節細胞黏附，導致血管內皮損傷，且可使中性粒細胞活性增強，啟動免疫反應，從而誘導內皮細胞凋亡〔17〕。臨床研究發現，PCI會加重內皮細胞的損傷，從而促使NO表達下降，而vWF表達上調，加重微循環障礙〔18〕。本研究表明，硫酸氫氯吡格雷可改善患者血管內皮功能紊亂。綜上所述，硫酸氫氯吡格雷對STEMI急診介入術后患者效果良好，心功能、血管內皮功能和血脂改善效果明顯。