老年非小細胞肺癌患者放療后生存時間的影響因素

張琴 羅德紅

(遵義市第一人民醫(yī)院 遵義醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院腫瘤科，貴州 遵義 563000)

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，居我國惡性腫瘤死亡原因的首位，非小細胞肺癌包括腺癌、鱗癌、腺鱗癌及大細胞癌〔1〕，其發(fā)病主要與長期吸煙、電離輻射、職業(yè)與環(huán)境接觸、既往肺部慢性感染等因素密切相關(guān)〔2〕。近期流行病學調(diào)查顯示，非小細胞肺癌患者中，老年患者占比較大〔3〕。患病初期，患者常表現(xiàn)為胸部隱痛、咳嗽、間歇性痰中帶血、低熱等癥狀，癥狀并不明顯，較難引起臨床重視，隨著病情進展，患者出現(xiàn)體重減輕、疲乏、呼吸困難、咯血等局部癥狀，導致臨床就診時，患者已處于中晚期，已出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，錯過手術(shù)治療及根治性治療的最佳時機〔4〕。針對老年非小細胞肺癌患者，放療是積極、有效的治療方法，能夠爭取控制局部達到最佳效果，最大程度的保護正常組織，提高患者生存期內(nèi)的生活質(zhì)量〔5,6〕。為延長患者生存期，提高生存期質(zhì)量，本研究通過對可能影響老年非小細胞肺癌患者生存期的因素進行探究，并據(jù)此提出預防措施，旨在為臨床老年非小細胞肺癌患者的防治提供有力依據(jù)。

1 資料與方法

1.1納入對象 本研究遵循我院醫(yī)學倫理委員會相關(guān)規(guī)定，且病例資料的采集與翻閱獲得患者和(或)家屬的同意。回顧性分析2017年8月至2018年7月遵義市第一人民醫(yī)院腫瘤科收治的86例老年非小細胞肺癌患者完整資料，男46例，女40例；年齡60～87〔平均(72.82±5.24)〕歲。

1.2納入與排除標準 納入標準：①符合中華醫(yī)學會制定的《臨床診療指南·腫瘤分冊》〔7〕中非小細胞肺癌診斷標準；②經(jīng)病理活檢證實；③Karnofsky生存狀態(tài)(KPS)評分≥60分；④放療指征明確；⑤臨床資料完整。排除標準：①伴放療禁忌證者；②身體素質(zhì)極度低下者；③放療中斷或放療過程中死亡者。

1.3方法

1.3.1搜集一般資料 采用醫(yī)院自行設(shè)計的一般資料調(diào)查量表，通過問卷填寫的方式，記錄患者性別、年齡、KPS評分、病理類型、臨床分期、既往史(糖尿病、高血壓、高脂血癥等)、放療方式、放療劑量等。

1.3.2治療方法 三維強調(diào)適形放療：儀器選用醫(yī)科達precisevmat直線加速器，新華模擬定位機，采用飛利浦大孔徑CT定位，醫(yī)科達MONACO放療計劃系統(tǒng)的相關(guān)設(shè)備。CT掃描范圍：環(huán)甲膜到L2，設(shè)置層厚為5 mm，通過圖像重建勾勒出腫瘤靶區(qū)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移區(qū)，將此范圍向外擴6～8 mm作為放療區(qū)域，勾勒出心臟、食管、肺部及脊髓等周圍組織。劑量：三維適形強調(diào)放療：60～70 Gy。10～15 min/次，5次/w，連續(xù)6～7 w。

1.4隨訪情況 隨訪時間自患者開始接受治療時起，對所有患者進行有效隨訪，若患者隨訪期間死亡，則隨訪結(jié)束。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件進行χ2檢驗；將經(jīng)χ2檢驗差異有統(tǒng)計學意義的變量納入多因素Logistic回歸模型。

2 結(jié) 果

2.1隨訪結(jié)果 患者放療后，42例(48.84%)生存期≤1年者納入A組；44例(51.16%)生存期>1年者納入B組。

2.2老年非小細胞肺癌患者放療后生存時間的影響因素

2.2.1單因素分析 性別、年齡、吸煙史、KPS評分、合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等疾病、癌癥臨床分期、治療方式、放療劑量均可能是影響老年非小細胞肺癌患者放療后生存時間的因素(P<0.05)。見表1。

2.2.2多因素分析 將2.2.1中差異有統(tǒng)計學意義的變量納為自變量并賦值，經(jīng)多項Logistic回歸分析檢驗，結(jié)果證實，男性、高齡、較長吸煙史、KPS評分較低、合并高血壓、高脂血癥、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病等疾病、癌癥臨床分期晚期、采用放化療聯(lián)合且劑量較小均可能是老年非小細胞肺癌患者放療后生存時間的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表1 老年非小細胞肺癌患者放療后生存時間影響因素單因素分析(n)

表2 老年非小細胞肺癌患者放療后生存時間影響因素多因素分析

3 討 論

近年來，老年非小細胞性肺癌發(fā)病率、致死率不斷攀升，老年患者因合并諸多基礎(chǔ)疾病，身體素質(zhì)相對較差，耐受力較差，手術(shù)療法不切實際，化療副作用大，放射治療是其首選療法，且具有療效高且副作用小等優(yōu)點，在老年非小細胞肺癌患者中應用較為廣泛〔8，9〕。但即使對患者積極采取針對性治療，臨床上仍存在生存期短的現(xiàn)象，因此探尋影響老年非小細胞肺癌患者放療后生存時間的因素，并提出針對性措施，對延長患者生存期及生存質(zhì)量尤為重要〔10〕。

本研究結(jié)果主要與以下幾點有關(guān)：①伴隨年齡的增長，老年患者基礎(chǔ)代謝呈進行性下降，心血管、呼吸等系統(tǒng)功能衰退，機體免疫功能下降，骨髓造血功能低下，上述情況導致患者機體對治療的耐受力較低。此外，加上疾病本身導致患者身體素質(zhì)較差，經(jīng)過漫長的放療，機體難以耐受，相較于年齡相對較小患者，生存期明顯縮短〔11〕。②臨床特征差異顯示，性別、吸煙史也是影響患者生存期的危險因素。眾所周知，吸煙是導致患者肺部疾病的主要原因，吸煙人群中，男性占比高于女性，且煙齡較長，患病風險越高。Rodriguez-Lara等〔12〕研究明確指出，抗雌激素藥物能夠顯著抑制免疫細胞的增殖與活性，最終達到治療某些雌激素受體隱性腫瘤的目的。Skjefstad 等〔13〕研究強調(diào)了性激素在非小細胞肺癌中的重要性，且隨著抗激素藥物的廣泛使用，可能導致在這個患者群體中開發(fā)新的姑息甚至輔助治療策略。雌激素能夠誘導非分化與成熟，其可能與14號染色體的雌激素受體有關(guān)，這也是導致女性患者生存期較男性長的重要原因。③老年患者常因合并諸多基礎(chǔ)代謝性疾病，如糖尿病、心血管系統(tǒng)疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等，導致機體器官功能減退，給臨床治療帶來了極大風險與難度，諸多患者因此放棄早期治療的最佳機會，影響了患者預后生存期，鑒于此，應高度重視患者并發(fā)癥及其風險，評估病情，并制定針對性的綜合治療方案〔14〕。④KPS評分量表臨床主要用于評估患者功能狀態(tài)情況，所得分值越高，表明機體健康狀況越好，其對治療帶來的副作用耐受力較高，患者也就能夠更徹底、完整地接受治療，當KPS得分≤60分時，患者身體、營養(yǎng)、心理狀態(tài)等均相對較差，諸多行之有效的抗腫瘤治療方案無法順利實施。KPS主要評估指標包括并發(fā)癥、器官功能狀態(tài)、營養(yǎng)狀況、心理狀態(tài)等多維評估方案，能夠幫助醫(yī)務人員更準確地了解患者一般狀態(tài)，利于幫助其制定針對性、可靠的診療計劃〔15〕。⑤老年非小細胞肺癌臨床分期為晚期的患者，大部分已發(fā)生骨骼、肝臟等重要臟器轉(zhuǎn)移，此外伴發(fā)惡性胸膜腔積液等癥狀，病情復雜，治療難度大，身體營養(yǎng)狀態(tài)極度缺乏，嚴重影響患者預后。對此，針對有繼續(xù)治療意愿的患者臨床應積極、全力治療，根據(jù)患者具體狀況制定合理的治療方案，若轉(zhuǎn)移部位無明顯癥狀者，可先給予全身治療，擇期對轉(zhuǎn)移部位行局部治療；若轉(zhuǎn)移部位癥狀明顯者，如腦轉(zhuǎn)移、上腔靜脈綜合征、胸腔惡性積液等，應積極控制局部癥狀，再行全身治療〔16〕。⑥老年非小細胞肺癌患者無明顯禁忌證者，首要選擇放化療聯(lián)合治療，既能夠控制局部癥狀，還可降低其他部位轉(zhuǎn)移率，但放化療聯(lián)合治療，老年患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、納差、骨髓抑制等發(fā)生率較單純放療患者高，對此，采取放化療聯(lián)合治療方案，應提前告知患者，征得患者同意后，及時、積極實施放化療方案〔17〕。據(jù)此，臨床針對老年非小細胞肺癌患者的治療，應根據(jù)患者具體情況，制定治療方案。在實施過程中，及時給予患者升血藥物、止吐藥等，盡可能減少患者放化療的副反應。與此同時，諸多患者因治療副反應，出現(xiàn)納差現(xiàn)象，故應在放化療之前，足量飲食，給予靜脈高營養(yǎng)，保持營養(yǎng)均衡，避免水電解質(zhì)失衡等癥狀。⑦針對老年非小細胞肺癌患者的放化療劑量，臨床并無統(tǒng)一標準，但諸多研究指出，在非小細胞肺癌的放化療過程中，明顯存在劑量效應關(guān)系，認為增加放療劑量能夠顯著提高局部控制效果，通過增加劑量，可根據(jù)病灶大小，提高腫瘤靶區(qū)適行度及治療劑量，利于減少對正常組織的照射面積與劑量，降低并發(fā)癥〔18〕。但因本次研究納入樣本量較少，獲得的結(jié)論可能存在偏差，結(jié)論的真實性還應繼續(xù)在未來展開多中心、前瞻性、大樣本、長時間的研究加以證實。