烏苯美司膠囊聯合多西他賽和順鉑對老年宮頸癌患者血清CEA、CA125和SCC-Ag水平及NO和Gal-9表達的影響

鄭順杰 胡旻 胡美旭 張琳

(金華市中心醫院婦科，浙江 金華 321000)

宮頸癌是常見的一種婦科惡性腫瘤，其發病呈年輕化趨勢，且發病率不斷增加〔1〕。由于宮頸癌發病較為隱匿，通常早期無明顯癥狀，確診時已屬中晚期，錯失最佳手術治療時機〔2〕。而化療成為宮頸癌主要手段，近年來研究發現宮頸癌患者以順鉑為核心的多種藥物聯合化療成為主要治療手段，但單純采用化療治療效果并不十分理想，且毒副反應較為明顯〔3～5〕。烏苯美司膠囊為一種免疫調節藥和抗腫瘤藥物，主要用于抗癌放療、化療等輔助治療〔6〕。因此，本研究探討烏苯美司膠囊聯合多西他賽和順鉑對老年宮頸癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125和鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)水平及一氧化氮(NO)和半乳凝素(Gal)-9表達的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象 選擇金華市中心醫院2017年1月至2018年6月老年宮頸癌患者86例。納入標準：①經病理學證實宮頸癌，預計生存期6個月以上；②Karnofsky功能狀態(KPS)評分≥60分；③自愿參與本次研究。排除標準：①外周血象、心電圖和肝腎功能嚴重異常者；②合并乳腺癌、肝癌及肺癌等惡性腫瘤者；③存在意識功能異常或精神疾病者；④化療禁忌者或過敏體質者。按照隨機數字表法隨機分為觀察組與對照組，各43例。觀察組年齡67～78〔平均(72.34±3.25)〕歲；體重42～63〔平均(54.27±5.61)〕kg；臨床分期：Ⅲ期26例，Ⅳ期17例。對照組年齡65～79〔平均(71.87±3.47)〕歲；體重45～64〔平均(55.12±4.89)〕kg；臨床分期：Ⅲ期27例，Ⅳ期16例。兩組一般資料對比無統計學差異(P>0.05)。

1.2方法 對照組：靜脈滴注順鉑(錦州九泰藥業有限責任公司；10 mg；國藥準字H21020213)30 mg/m2，每日1次，d1～3；靜脈滴注多西他賽(北京雙鷺藥業股份有限公司；0.5 ml:20 mg；國藥準字H20163415)60 mg/m2，每日1次，d1。觀察組：在對照組基礎上口服烏苯美司膠囊(成都苑東生物制藥股份有限公司；10 mg；國藥準字H20094031)10 mg/次，每日3次。兩組均以28 d為1個化療周期，連續2個化療周期。

1.3指標評價

1.3.1KPS評分評價 KPS評分0～100分，評分越高生存質量越好。

1.3.2血清CEA、CA125和SCC-Ag水平檢測 采集患者外周靜脈血4 ml，以2 500 r/min，離心8 min，取上清液，置于-70℃下保存待測，采用電化學發光法檢測CEA、CA125和SCC-Ag水平。

1.3.3血清NO和Gal-9水平檢測 采集患者外周靜脈血4 ml，以2 500 r/min，離心8 min，取上清液，置于-70℃下保存待測，采用硝酸還原法測定NO水平，采用酶聯免疫吸附試驗測定Gal-9水平。

1.3.4毒副反應 以WHO抗腫瘤藥物急性及亞急性毒性反應評價。

1.4近期療效判定標準 依據WHO實體瘤評價療效：其中以患者療程結束后無新病灶出現，且患者所有靶病灶消失，且可維持4 w及以上為完全緩解(CR)；以患者療程結束后靶病灶最大徑之和減少30%及以上，且可維持4 w及以上為部分緩解(PR)；以患者療程結束后靶病灶最大徑之和增加20%及以上或者出現新病灶為進展(PD)；介于PR與PD之間為穩定(SD)。有效率=CR率+PR率。

1.5統計學處理 采用SPSS21.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組化療前后KPS評分比較 兩組化療后KPS評分較化療前明顯增加(P<0.05)；觀察組化療后KPS評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組化療前后KPS評分比較分，n=43)

2.2兩組化療前后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平比較 兩組化療后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平較化療前明顯降低(P<0.05)；觀察組化療后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組化療前后血清NO和Gal-9水平比較 兩組化療后血清NO和Gal-9水平較化療前明顯降低(P<0.05)；觀察組化療后血清NO和Gal-9水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組化療前后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平比較

與化療前比較：1)P<0.05，下表同

表3 兩組化療前后血清NO和Gal-9水平比較

2.4兩組有效率比較 觀察組有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5毒副反應 兩組毒副反應比較無統計學差異(P>0.05)。見表5。

表4 兩組有效率比較〔n(%),n=43〕

表5 兩組毒副反應比較〔n(%),n=43〕

3 討 論

現代醫學認為，宮頸癌發生與口服避孕藥、吸煙、性生活紊亂及過早性生活等相關。

目前，關于宮頸癌具體發病機制尚未完全闡明，其發生與細菌、病毒及衣原體等生殖道感染呈高度相關性，尤其乳頭瘤病毒(HPV)在其發生、發展中具有重要作用〔7，8〕。若不采取有效的方法治療宮頸癌，則會引起宮頸癌細胞出現廣泛性轉移，嚴重威脅患者生命。而化療能夠使瘤體有效縮小，腫瘤局部控制率提高，遠處轉移率降低及淋巴結轉移減少〔4〕。順鉑是宮頸癌化療中常用的一種藥物，該藥物是細胞周期特異性藥物，能夠有效抑制總量的復制，且可特異性損傷腫瘤細胞的細胞膜，從而發揮抗腫瘤作用〔9〕。多西他賽是新型的一種紫杉類抗腫瘤藥物，具有低毒、高效的特點，主要通過抑制細胞微管解聚發揮抗腫瘤作用，且可誘導腫瘤細胞凋亡〔10〕。烏苯美司膠囊是從橄欖網狀鏈霉菌培養液中分離得出的一種氨肽酶抑制劑，能夠通過抑制p38MAPK的磷酸化和CD13的活性，抑制腫瘤細胞的轉移、侵襲和增殖，且可促進集落刺激因子的合成，從而刺激骨髓的分化和再生，增強NK細胞的殺傷活力及增強淋巴細胞功能〔11～14〕。本研究表明，烏苯美司膠囊聯合多西他賽和順鉑使患者生存質量得到明顯改善，近期療效明顯提高。

CEA是胚胎性一種致癌物質，且為廣譜的一種腫瘤標志物，其水平變化與宮頸癌預后及病理分期具有一定相關性〔15〕。CA125是具有抗原性的一種高分子類糖蛋白，其水平變化與宮頸癌的嚴重程度呈明顯相關性〔16〕。SCC-Ag是絲氨酸蛋白酶抑制物，其水平變化是宮頸癌嚴重程度判斷的一種常見腫瘤標志物，其水平變化與患者疾病進展相關聯〔17〕。本研究表明，烏苯美司膠囊聯合多西他賽和順鉑使血清CEA、CA125和SCC-Ag水平降低更明顯。NO是生物活性物質和信使分子，具有促進腫瘤細胞生長及抑制腫瘤細胞凋亡等作用，其水平變化與腫瘤發生、發展具有一定相關性〔18〕。Gal-9是β-半乳糖結合蛋白家族中重要一員，可促進腫瘤血管的生成及促進腫瘤細胞的轉移〔19〕。本研究表明，烏苯美司膠囊聯合多西他賽和順鉑使血清NO和Gal-9水平下降。