復方甲氧那明膠囊聯合舒利迭對老年慢性支氣管炎急性發作患者血漿細胞因子水平、血氣分析和免疫指標的影響

王錢凱 鄭君霞

(1杭州市臨安區昌化人民醫院內科，浙江 杭州 311321；2杭州市臨安區人民醫院全科醫療科)

慢性支氣管炎是常見的一種呼吸內科疾病，具有反復發作、遷延難愈等特點〔1〕。慢性支氣管炎急性發作主要是指在慢性支氣管炎基礎上，咯痰、咳嗽、喘息等癥狀急劇加重，嚴重影響患者生活質量〔2,3〕。慢性支氣管炎急性發作期患者若不采取及時有效的治療，則很容易進展為肺源性心臟病、阻塞阻塞性肺氣腫，甚至危及患者生命健康〔4,5〕。目前，針對慢性支氣管炎急性發作期患者以控制感染、平喘、鎮咳祛痰等對癥治療為主，但其效果并不十分理想〔6〕。本研究探討復方甲氧那明膠囊聯合舒利迭對老年慢性支氣管炎急性發作患者血漿內皮素(ET)-1、白細胞介素(IL)-8和腫瘤壞死因子(TNF)-α、血氣分析和免疫指標的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇杭州市臨安區昌化人民醫院和杭州市臨安區人民醫院2017年1～12月收治的老年慢性支氣管炎急性發作患者98例，參照《實用內科學》〔7〕中相關診斷標準。依據隨機數字表法隨機分為觀察組與對照組。觀察組49例，男31例，女18例；年齡67～78〔平均(71.54±2.97)〕歲；病程3～19〔平均(9.79±1.86)〕年。對照組49例，男32例，女17例；年齡65～75〔平均(70.93±2.67)〕歲；病程3～17〔平均(9.83±1.57)〕年。兩組一般資料比較無明顯差異(P>0.05)。

1.2納入標準 ①符合慢性支氣管炎診斷標準，且均為急性發作；②年齡65～80歲；③獲得患者及其家屬同意，簽訂知情同意書。

1.3排除標準 ①伴嚴重心力衰竭、呼吸衰竭等；②合并肝腎嚴重異常者；③過敏體質者；④精神疾病者。

1.4方法 兩組入院后均給予常規對癥治療，包括控制感染、常規吸氧、平喘、解痙等。對照組：給予舒利迭(生產企業：Glaxo Wellcome Production；注冊證號H20150324)2噴/次，每日2次；觀察組：在對照組基礎上口服復方甲氧那明膠囊(生產企業：長興制藥股份有限公司；國藥準字H20020393)2粒/次，每日3次。兩組療程均為2 w。

1.5療效判定標準 ①顯效：患者肺部哮鳴音體征與咳嗽、咯痰和喘息等主要癥狀消失，其他客觀指標基本正常；②有效：患者肺部哮鳴音體征與咳嗽、咯痰和喘息等主要癥狀消失，其他客觀指標改善；③無效：患者肺部哮鳴音體征與咳嗽、咯痰和喘息等主要癥狀無改善，其他客觀指標無改善。

1.6觀察指標 ①兩組臨床癥狀消失時間。②兩組治療前后血漿ET-1、IL-8和TNF-α水平變化，分別于治療前后采集外周靜脈血3 ml，分離血漿，采用酶聯免疫吸附試驗測定血漿ET-1、IL-8和TNF-α水平。③兩組治療前后血氣分析指標變化。④觀察兩組治療前后免疫指標變化，分別于治療前后采集外周靜脈血3 ml，分離血清，采用酶聯免疫吸附試驗測定血清免疫球蛋白(Ig)A、IgG和IgM水平。⑤兩組不良反應。

1.7統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較〔n(%),n=49〕

2.2兩組臨床癥狀消失時間比較 觀察組咳嗽、咯痰和喘息消失時間明顯快于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間比較

2.3兩組血漿ET-1、IL-8和TNF-α水平比較 兩組治療前血漿ET-1、IL-8和TNF-α水平比較無明顯差異(t=0.328、0.135、0.386，均P>0.05)；兩組治療后血漿ET-1、IL-8和TNF-α水平較治療前明顯降低(觀察組：t=14.356、13.645、24.883，對照組：t=6.597、4.806、15.218，均P<0.05)；觀察組治療后血漿ET-1、IL-8和TNF-α水平明顯低于對照組(t=6.728、7.691、14.899，均P<0.05)。見表3。

表3 兩組血漿ET-1、IL-8和TNF-α水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05;與對照組治療后比較：2)P<0.05，下表同

2.4兩組血氣分析比較 兩組治療前動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)比較無明顯差異(t=0.318、0.908，P>0.05)；兩組治療后PaO2較治療前明顯升高，而PaCO2較治療前明顯降低(觀察組：t=11.469、14.598，對照組：t=7.299、8.768，均P<0.05)；觀察組治療后PaO2明顯高于對照組，而PaCO2明顯低于對照組(t=6.489、8.117，均P<0.05)。見表4。

表4 兩組血氣分析變化比較

2.5兩組免疫指標水平比較 兩組治療前血清IgA、IgG和IgM水平比較無明顯差異(t=0.384、1.323、0.848，P>0.05)；兩組治療后血清IgA、IgG和IgM水平較治療前明顯降低(觀察組：t=13.989、13.947、12.350，對照組：t=7.636、5.807、6.395，均P<0.05)；觀察組治療后血清IgA、IgG和IgM水平明顯低于對照組(t=7.915、6.956、4.788，P<0.05)。見表5。

表5 兩組免疫指標水平比較

2.6不良反應 兩組均未發生明顯不良反應。

3 討 論

慢性支氣管炎是老年人常見的一種呼吸系統疾病，由于氣管、支氣管黏膜及其周圍組織出現的一種慢性非特異性炎癥，而引起慢性咳痰、咳嗽等癥狀反復發作。慢性支氣管炎可分為臨床緩解期、慢性遷延期及急性發作期，其中急性發作期，患者喘息、氣短、咳嗽及咯痰等癥狀持續加重，部分會出現發熱癥狀，特別老年患者，急性發作期可誘發心力衰竭、呼吸衰竭等嚴重并發癥〔3〕。因此，采取及時有效治療慢性支氣管炎急性發作期患者方法尤為重要。

舒利迭是丙酸氟替卡松和沙美特羅按照一定比例混合的一種復方制劑。藥理研究表明，舒利迭可抑制人肺部肥大細胞介質的釋放，是強有力的長效抑制劑〔8，9〕。吸入推薦劑量的舒利迭能夠在肺內產生強效的糖皮質激素抗炎作用，可減輕哮喘的癥狀及惡化，還具有抗炎作用〔10〕。復方甲氧那明膠囊是含馬來酸氯苯那敏、那可丁、鹽酸甲氧那明及氨茶堿4種藥物的一種復方制劑。藥理研究表明，馬來酸氯苯那敏可通過發揮抗過敏作用及拮抗氣道、支氣管H1受體而減輕上呼吸道炎癥所致的咳嗽；那可丁是阿片所含的一種異喹啉類生物堿，能夠通過解除支氣管痙攣，抑制肺牽張反射引起咳嗽；鹽酸甲氧那明是一種β受體激動劑，可提高氣道對β受體的敏感性；氨茶堿具有抑制過敏介質釋放和松弛支氣管平滑肌作用，從而減輕氣道高反應，還可促進排痰，加強纖毛運動，具有抗炎作用〔11～13〕。本研究表明，復方甲氧那明膠囊聯合舒利迭療效良好，且可減輕患者臨床癥狀，改善患者免疫功能。

血氣分析指標中，PaO2變化主要反映機體的呼吸功能，當發生呼吸功能障礙時，則會導致PaO2持續下降。PaCO2變化主要反映肺泡通氣作用，能夠作為評估肺呼吸功能的一種客觀指標〔14〕。本研究表明，復方甲氧那明膠囊聯合舒利迭可使患者血氣分析得以明顯改善。ET-1屬21個氨基酸殘基組成的一種活性肽，可發揮強烈收縮血管的效果。ET-1還參與肺動脈高壓形成機制，當出現支氣管肺炎急性發作時，肺動脈出現高壓及肺部感染產生細菌毒素會損傷患者氣道上皮細胞與內皮細胞，加重肺動脈高壓，從而形成一種惡性循環〔15〕。IL-8主要由巨噬細胞和上皮細胞等分泌而成，具有吸引與激活中性粒細胞等生物學活性，從而加劇氣道炎癥，以及引發平滑肌增生肥大、氣道黏膜水腫等一系列病變〔16〕。TNF-α屬一種促炎因子，其水平在慢性炎性疾病狀態下大量表達，主要由巨噬細胞和單核細胞分泌，可通過刺激白細胞和內皮細胞分泌細胞黏附因子，從而增加C反應蛋白和IL-1等合成與釋放，加重患者呼吸道炎癥反應，參與慢性支氣管炎急性發作病理過程〔17〕。本研究表明，復方甲氧那明膠囊聯合舒利迭可使患者炎癥反應得以明顯改善。