白芍總苷膠囊聯合308準分子激光對老年白癜風患者血清IL-17、IL-23水平的影響

霍晶 李鳳華 龐國忠 曲真真 侯秀麗

(德州市人民醫院，山東 德州 253000)

白癜風發病機制目前臨床上尚未明確，但研究表明，其發病多與精神因素、微量元素缺乏及自身免疫病等因素緊密聯系〔1〕。白癜風可發病于全身各個部位，其主要表現為皮膚出現白斑、局部瘙癢甚至損傷，嚴重影響患者生活質量，且因該疾病除生殖器外，面頰、指背、脖頸也是其多發部位，對患者心理也造成一定負面影響〔2，3〕。目前臨床上治療該疾病有藥物治療、物理治療，多選擇單一治療方式，雖能夠緩解臨床癥狀，但無法做到有效控制病情。308準分子激光是一種新型治療白癜風的物理療法，從其治療原理出發，可有效控制白癜風患者病情，但目前臨床對其治療效果沒有過多報道〔4〕。本研究探討白芍總苷膠囊聯合308準分子激光對老年白癜風患者血清IL-17、IL-23水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年4月至2019年3月德州市人民醫院收治的162例老年白癜風患者，行隨機數表法分為對照組81例和觀察組81例。對照組男41例，女40例；年齡62～81〔平均(73.54±8.95)〕歲；病程2～5〔平均(3.35±1.24)〕年；靶皮損共152片，其中面部和頸部84片，軀干和四肢63片，肢端5片。觀察組男40例，女41例；年齡61～82〔平均(74.28±9.66)〕歲；病程3～5〔平均(3.14±1.37)〕年；靶皮損共149片，其中面部和頸部87片，軀干和四肢53片，肢端9片。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2入選標準 納入標準：①符合《黃褐斑和白癜風的診療標準(2010年版)》〔5〕中白癜風診斷標準；②色素減退面積≤10%全身體表面積；③白斑處于穩定期，即6個月未擴大；④患者或其家屬知情且簽字。排除標準：①全身感染性疾病；②凝血功能障礙；③3個月內經糖皮質激素或免疫抑制劑治療者；④對本次治療藥物過敏者；⑤精神嚴重障礙者。剔除標準：①中途放棄者；②中途發現不符合入選標準者；③治療中聯合其他治療方法，可能會影響本次療效者；④自行停藥或自動放棄者；⑤因不良事件被迫中止治療，但其不良反應記入不良反應測評中。

1.3方法 對照組行白芍總苷膠囊(寧波立華制藥有限公司，國藥準字H20055058，規格：0.3 g)治療，2粒/次，3次/d。觀察組在對照組基礎上，聯合308準分子激光治療，先使用美國Photo Me-dex提供的型號Xtrac準分子激光系統對患者腹部皮膚進行最小紅斑量(MED)測定，于24 h后根據照射部位反應確定MED值，后設置75%MED值對患者進行首次照射，后期治療根據患者治療反應予以對應調整。無紅斑出現患者能量提高100 mJ/cm2；有疼痛性紅斑出現或出現水皰者暫停治療1次，或其癥狀消失繼續治療，劑量降低30%；紅斑持續時間>72 h，能量降低100 mJ/cm2；持續時間48～72 h，降低50 mJ/cm2；持續時間24～48 h，能量提高50 mJ/cm2；持續時間<24 h，能量提高100 mJ/cm2；2次/w，每次治療間隔時間>2 d，治療后給予0.1%他克莫司軟膏(四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20123430規格：10 g∶10 mg)涂抹。兩組治療時間6個月。

1.4評價指標 ①臨床療效。根據《黃褐斑和白癜風的診療標準(2010年版)》療效評估標準對兩組治療效果進行判定，4級評分，痊愈：白斑消失，且復色率為100%；顯效：部分白斑縮小或消退，其復色率≥50%；好轉：部分白斑縮小或消退，其復色率≥10%或有形成部分色素點；無效：白斑無變化，甚至擴大趨向。②血清炎癥因子及T淋巴細胞亞群水平。采集治療前1 d和治療6個月后患者清晨空腹靜脈血，經3 000 r/min離心后取血清保存于-5～10℃中依次檢測，使用自購于濟南漢方醫療器械有限公司的型號HF-180行酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，測定白細胞介素(IL)-17、IL-23水平試劑盒均自購于上海酶聯生物有限公司；使用購于美國Beckman-Coulter公司型號EPICS-XL的流式細胞儀進行檢測患者CD4+、CD8+、CD25+水平，計算CD4+/CD8+數值。所有操作嚴格根據試劑盒使用說明書操作。③生活質量。根據皮膚病生活質量問卷(DLQI)〔6〕評估，包括10個項目，滿分30分，得分越高，則表示其生活質量越差。④不良反應。觀察并記錄治療期間不良反應的發生情況，包括水皰、腹瀉、局部紅斑、皮膚瘙癢，不良反應發生率=(水皰+腹瀉+局部紅斑+皮膚瘙癢)/總例數×100%。

1.5統計學方法 采用SPSS18.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組血清IL-17、IL-23水平比較 治療前，兩組血清IL-17、IL-23水平差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，兩組血清IL-17、IL-23水平均較治療前明顯降低，且觀察組血清IL-17、IL-23水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=81〕

表2 兩組血清IL-17、IL-23水平比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

2.3兩組T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+和CD25+水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CD4+/CD8+和CD4+、CD25+水平均明顯高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組CD4+/CD8+和CD4+、CD25+水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后兩組CD8+水平明顯低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)，且觀察組CD8+水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組T淋巴細胞亞群水平比較

2.4兩組DLQI評分比較 治療前，兩組DLQI評分差異無統計學意義(P>0.05)；經治療6個月后，兩組DLQI評分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組(均P<0.05)。見表4。

2.5兩組不良反應比較 觀察組總不良反應發生率明顯低于對照組(P>0.05)。見表5。

表4 兩組DLQI評分比較分,n=81)

表5 兩組不良反應比較〔n(%),n=81〕

3 討 論

白癜風是一種后天性皮膚病，其主要致病原因為皮膚的黑素細胞功能消失。該疾病會造成皮膚損傷，從而會影響機體防御能力，重癥患者甚至會出現斑禿和異位性皮炎等并發癥〔7〕。臨床上治療該疾病主要原則是控制疾病類型，多采用單一用藥或單一物理治療為主，但目前臨床效果欠佳。故如何有效提高白癜風治療效果，依舊是臨床較為重要的課題之一。

白癜風的形成和人體免疫系統有一定關系。Th17是T細胞亞群分泌炎性介質，IL-17、IL-23作為其炎性調節因子可損傷機體免疫機制，導致炎癥介質過分表達，造成炎癥反應擴散，損害皮膚，最終肌膚色素脫失，從而形成白斑〔8〕。炎性反應全程參與白癜風的發生及發展過程，且已受到關注。臨床研究已發現，多種相關炎癥因子可作為發生白癜風的標志，可對不同時期的嚴重程度進行評估，進而為診斷和治療提供依據〔9，10〕。IL-23是P19和IL-12的P40亞單位經二硫鍵連接后構成的異二聚體，在人體免疫構成中起到重要作用，且可促進多種免疫細胞增殖、分化，甚至在炎癥反應中，可起到調節因子作用。IL-17是Th17細胞產生的重要細胞因子，可加快炎癥因子分泌速度。據臨床研究表明，當體內的IL-17水平增高時，會促進CD4+細胞向Th17細胞改變〔11，12〕。因此，IL-17和IL-23可參與到多種免疫反應及病理反應中。

他克莫司軟膏是臨床治療白癜風較為廣泛的藥物，其有效物質他克莫司是一種從鏈霉菌群中分離出的發酵物，其作用機制是抑制IL-2和全面抑制T淋巴細胞活化，起到強大的免疫抑制作用，有良好的療效和安全性〔13〕。白芍總苷膠囊在臨床上被廣泛應用于治療干燥綜合征、系統性免疫疾病等自身免疫性疾病，可發揮較好的治療效果。其主要作用成分是白芍提取物白芍總苷，可雙向調節免疫反應、抑制自身免疫反應，且具有較好抗炎作用。有部分研究表明，白芍總苷膠囊治療散發型白癜風，有一定療效〔14〕。寬譜UVB是目前臨床上療效較好的治療方式之一，但仍存在一些問題，如治療無特異性及因其照射時間較長，造成皮膚損傷等〔15〕。308準分子激光治療是采用氯化氙的準分子氣體，可直接發射308 nm的激光，波長在UVB范圍之內，因為其具有生物活性，所以穿透性較強，可直接達到真皮淺層。且30 nm準分子激光是屬于非相干性的單頻光源，故其能量較高，在臨床治療中具有一定優勢〔16，17〕。本研究結果表明白芍總苷膠囊聯合308準分子激光治療老年白癜風患者，療效確切，可降低炎癥反應，提高免疫力，提高日常生活質量，且安全性較高。分析其原因在于，在白癜風發病過程中，CD4+、CD25+水平或其功能快速下降可能起到了一定作用。而白芍總苷則可提高外周血的CD4+/CD8+比值及CD4+、CD25+水平，從而提高了機體免疫耐受能力和自穩能力，加快了受損皮膚的愈合速度〔18〕；此外，從祖國傳統角度分析，白芍具有柔肝養血功效，可緩解其他藥物對患者肝功能的損傷，且聯合308準分子激光內外連續治療，療效更好。