血清GPER水平在高血壓女性患者中的表達及臨床意義

李敏

（滑縣人民醫院檢驗科，河南 滑縣 456400）

高血壓是臨床常見的心血管疾病,既往研究表示，女性絕經后會出現明顯的血壓升高，其中造成血壓變化與女性內分泌變化與外源性女性激素應用密切相關[1,2]。雌激素在生殖系統發揮重要作用，同時在心血管、神經等系統中具有重要意義[3]。臨床對雌激素和高血壓關系研究成為當下熱點，雌激素主要是經雌激素受體聯合發生生物學反應；G蛋白耦聯雌激素受體 （G protein coupled estrogen receptor，GPER） 是一種7 次跨膜蛋白可作為雌激素受體，作為媒介在體內進行快速非基因反應，相關研究表示, 選擇性活化GPER 能夠擴張動脈血管、降低血壓、抑制血管平滑肌細胞分化,與機體維持正常血壓密切相關[4-6]。但目前血清GPER 水平與高血壓尚無確切定論。基于此，本研究就我院收治的90 例女性高血壓患者臨床資料進行回顧性分析,旨在探討血清GPER 水平在高血壓女性患者中的表達及臨床意義。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取 2016 年 4 月至 2017 年 8 月我院收治的90 例女性高血壓患者作為研究對象。納入標準：⑴患者經確診為高血壓（收縮壓≥140 mmHg,舒張壓≥90 mmHg）；⑵患者未服用雌激素；⑶患者無繼發性高血壓史；⑷患者及家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：⑴患者患有急性冠狀動脈綜合征；⑵患者患有重要臟器嚴重損傷；⑶患者患有腫瘤;⑷患者患有急性和慢性感染性疾病發作期。90 例女性高血壓患者作為觀察組, 同期86例健康體檢者作為對照組；觀察組平均年齡65.30±4.33 歲；對照組,平均年齡 66.85±4.23 歲。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。經我院倫理會審核并通過。

1.2 方法與指標 采用問卷調查方式獲取患者年齡、身體質量指數（Body mass index，BMI）、吸煙與飲酒狀況、高血壓家族史。由專人采用國際標準化法檢測患者血壓，避免嘈雜環境，患者坐位，右肱動脈血壓測量3 次，取平均值，記錄結果，收取患者院內治療措施。

生化指標采集：采集次日清晨4ml 患者空腹靜脈血，靜置 30min，待血液凝固，3500r/min 離心12min，取血清并置于2～6℃保存；采用全自動生化儀（日立高新技術（上海）國際貿易有限公司）檢測總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDLC)、血糖(正常血糖＜6.1mmol/L，增高≥6.1mmol/L)、尿酸(正常尿酸＜357μmol/L，增高≥357μmol/L)。注：血脂異常，總膽固醇≥6.22mmol/L 或三酰甘油≥2.26 mmol/L 或 LDL-C≥4.14 mmol/L 或 HDL-C≥1.04mmol/L。

血清GPER 水平測定：采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗法測定，嚴格按照試劑盒（上海生物科技有限公司）說明書操作，將批內及批間變異降到10%以下，并計算濃度，試劑盒按照規定溫度保存。

1.3 統計學方法 本文統計分析采用SPSS20.0 軟件。計量資料用均數±標準差（）的形式表示，比較采用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用例數(%)的形式表示，比較采用χ2檢驗；高血壓發生風險采用Logistic 回歸分析。非正態分布兩組間比較采用非參數檢驗，根據血清GPER 水平四分位將患者從高到低分為 Q1(<84.407ng/L)、Q2(84.407~122.812 ng/L)、Q3 (122.812~172.230ng/L)、Q4(>172.230ng/L)四個水平組，對血壓水平的趨勢做協方差分析，并調整其他混雜因素的影響，描述血壓水平隨GPER的變化趨勢；以是否高血壓為因變量，分別以收縮壓、舒張壓、高血壓家族史、GPER、TG、TC 、FBG、HDL-C、LDL-C、Cr 四分位等作為自變量，進行單因素和多因素條件分析，描述各因素與高血壓的關聯。P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床指標比較 觀察組BMI、收縮壓、舒張壓、尿酸、三酰甘油、血糖顯著高于對照組,高血壓家族史、絕經人數多于對照組，GPER 水平明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 女性不同血清GPER 水平的收縮壓與舒張壓比較 根據血清GPER 水平四分位數進行分組，比較收縮壓與舒張壓水平；調整前，隨血清GPER 水平升高，收縮壓逐漸降低（P<0.05）；調整后，收縮壓和舒張壓水平無明顯變化。見表2。

2.3 高血壓影響因素Logistic 回歸分析 將是否患有高血壓作為因變量，在調整前與調整后進行Logistic 回歸分析，結果表示，調整前GPER 四分位、高血壓家族史、絕經、高尿酸、血脂異常、高血糖與女性高血壓相關 （P<0.05）。多因素調整后，GPER四分位、高血壓家族史、絕經、高尿酸、高血糖與女性高血壓相關（P<0.05）。見表3。

表1 兩組患者臨床指標比較

續表1 兩組患者臨床指標比較

表2 女性不同血清GPER 水平的收縮壓與舒張壓比較

2.4 GPER 水平與高血壓關系 將是否絕經進行分層分析，GPER 水平第1 四分位為對照, 在調整前后分別進行Logistic 回歸分析。結果表示,絕經女性中,調整前血清GPER 水平第4 四分位組患高血壓危險性是0.587 倍；調整后血清GPER 水平屬于第4 四分位組患高血壓危險性是0.475 倍。調整前后患高血壓危險性伴隨GPER 水平升高而下降 （P<0.05）。見表4。

3 討論

雌激素受體調節雌激素生理作用, 早期發現ERα 和ERβ 在生殖系統、心血管系統等組織普遍存在,傳統觀點表示雌激素經核受體途徑需要數小時甚至數天發揮慢速基因效應；但膜受體GPER能夠在短時間內且不被RNA 和蛋白質合成抑制而發生快速細胞效應[7-9]。相關研究表示，GPER 生物學功能及作用模式與ERα 和ERβ 有顯著差異，各自作為媒介會發生相互協同、拮抗及獨立[10]。近年來，GPER 與血壓相關性方面僅在動物實驗及體外研究較多,動物實驗研究表示,雌性群體中GPER基因突變會損傷GPER 功能,造成高血壓風險率升高[11]。嚙齒類動物與人體在GPER 激動劑G1 作用下會擴張血管[12]。本研究結果表示，觀察組BMI、收縮壓、舒張壓、尿酸、三酰甘油、血糖顯高于對照組（P＜0.05），高血壓家族史人數、絕經多于對照組（P＜0.05），GPER 水平明顯低于對照組（P＜0.05）；經多因素調整后收縮壓與舒張壓無明顯變化。提示在女性中，高血壓家族史、絕經、高尿酸、高血糖是高血壓危險因素,血清GPER 水平是老年女性高血壓的保護因素。

表3 高血壓影響因素Logistic 回歸分析

表4 GPER 水平與高血壓關系

既往研究表示,絕經可能是發生高血壓的獨立危險因素，女性絕經后，卵巢功能降低，雌激素分泌減少，高血壓發病率呈上升趨勢[13]。本研究結果表示，將是否絕經進行分層分析，在絕經女性中，血清GPER 水平與高血壓危險性存在相關性，患高血壓危險性伴隨GPER 水平升高而下降 （P＜0.05）。提示雌激素在維持血壓穩定方面發揮重要作用。GPER 可通過改善局部血液循環、降低血壓、抗炎和改善糖脂代謝等方式發揮保護心血管作用[14]。GPER 影響血壓機制歸納為兩點：第一GPER激活后在內皮細胞和血管平滑肌能夠加速內皮細胞釋放一氧化氮，產生抑制Ca2+通道等的內皮依賴性超極化因子，進而加速開放細胞膜K+通道，使平滑肌收縮，發生血管舒張效應；第二GPER 能夠下調血管緊張素Ⅱ1 型受體表達及對血管緊張素轉換酶活性有效降低，達到血管收縮抑制作用[15-17]。

4 結論

綜上所述,血清GPER 水平與絕經女性高血壓相關，同時是高血壓患者保護因素，患高血壓危險性伴隨GPER 水平升高逐漸降低。