布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘的療效及對炎癥因子水平的影響

唐文慧，張偉，李春梅

(北京市大興區人民醫院 a.呼吸與危重癥醫學科，b.普外科,北京 102600)

支氣管哮喘是一種常見的呼吸系統疾病，是一種由多種炎癥細胞因子及生物標記蛋白介導的氣道、支氣管慢性炎癥性疾病，患者發病后表現為氣促、喘息、胸悶、呼吸困難、咳嗽等，對患者的日常活動和生活質量造成嚴重影響[1]。支氣管哮喘的發生原因主要包括遺傳因素、變異原等。該病發生后難以完全治愈，易反復，通常需長期的病情控制[2]。目前，對于支氣管哮喘尚無特效治療方法，而堅持長期規范化治療能有效控制哮喘癥狀，減少疾病復發，在某些情況下還能有效避免復發。其常用的治療方法主要包括抗感染治療、糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體阻斷劑治療等[3]。有文獻報道，布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉應用效果顯著，不僅能較好地控制支氣管哮喘患者的癥狀，還能有效改善患者的肺功能、炎癥因子水平[4]。本研究旨在探討布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者的療效及對炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年7月至2018年7月在北京市大興區人民醫院住院的60例支氣管哮喘患者的臨床資料。納入標準：①均符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[5]中支氣管哮喘的相關標準；②患者對本研究治療藥物無嚴重過敏反應；③患者入組前未接受相關藥物的治療；④患者均簽署知情同意書。排除標準：①妊娠哺乳期婦女；②支氣管哮喘并發肺部感染的患者；③入組前4周內服用過糖皮質激素、β2激動劑等藥物的患者；④并發其他肺部及呼吸系統疾病的患者。上述患者按照治療方法不同分為觀察組和對照組，每組30例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組支氣管哮喘患者的一般資料比較

對照組：給予布地奈德福莫特羅治療；觀察組：在對照組的基礎上聯合孟魯司特鈉治療；a為χ2值,余為t值

1.2治療方法 所有患者均進行吸氧、維持電解質平衡、鎮咳等對癥治療。其中，對照組給予布地奈德福莫特羅(瑞典阿斯利康制藥公司生產，批號：20140459，規格：160 μg+4.5 μg/吸)吸入劑治療，輕度、中度患者的治療頻率分別為每次1吸、每次2吸，每日2次，早晚各1次。觀察組在對照組的基礎上聯合孟魯司特鈉(魯南貝特制藥有限公司生產，批號：20183239，規格：10 mg/片)口服治療，每次1片，每日1次。1周為1個療程，兩組均治療4個療程。

1.3療效判斷標準 參照李同林等[6]的療效判斷標準：①患者哮喘癥狀較治療前明顯改善，治療后第一秒用力呼氣量(forced expiratory volume in first the second，FEV1)增加20%～30%為顯效；②患者癥狀在一定程度上減輕，治療后FEV1增加10%～19%為有效；③患者的哮喘癥狀無減輕或有進一步加重的跡象，治療后FEV1增加<10%為無效。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標 ①采用CHESTAC-8900D型全自動肺功能檢測儀(日本捷斯特公司生產) 檢測兩組患者治療前后的肺功能指標，包括FEV1、呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)。②治療前后分別采集患者空腹靜脈血3 mL，采用上海安亭科學儀器廠生產的TGL-16型高速離心機，以離心半徑為12 cm，3 000 r/min離心10 min分離血清。應用上海默沙克生物科技有限公司生產的相關檢測試劑盒，運用酶聯免疫吸附測定法檢測血清C反應蛋白(C reactive protein，CRP)、白細胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。③觀察并記錄兩組患者的不良反應，包括頭暈、惡心、皮疹、心律失常、失眠。

2 結 果

2.1兩組患者的臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組[93.33%(28/30)比73.33%(22/30)](χ2=11.140，P=0.036)。見表2。

表2 兩組支氣管哮喘的患者臨床療效比較 (例)

對照組：給予布地奈德福莫特羅治療；觀察組：在對照組的基礎上聯合孟魯司特鈉治療

2.2兩組患者的肺功能指標比較 治療前，兩組患者的FEV1、PEF、FVC比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的FEV1、PEF、FVC均升高，且觀察組高于對照組(P<0.05)。兩組FEV1、PEF、FVC的組間、組間和時點間交互作用比較差異有統計學意義(P<0.05)；時點間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.3兩組患者的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)。兩組血清CRP、IL-6、TNF-α水平的組間、組間和時點間交互作用比較差異有統計學意義(P<0.05)；時點間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

組別例數FEV1(%)治療前治療后PEF(L/s)治療前治療后FVC(L)治療前治療后對照組3064.71±6.6378.40±6.823.32±0.333.59±0.412.75±0.343.09±0.33觀察組3065.20±6.4582.90±6.713.40±0.293.96±0.482.69±0.303.39±0.37 組間F=4.303 P=0.036F=3.182 P=0.040F=2.571 P=0.033 時點間F=1.886 P=0.236F=1.638 P=0.425F=1.533 P=0.075 組間·時點間F=6.965 P=0.021F=4.541 P=0.033F=3.365 P=0.035

FEV1：第一秒用力呼氣量；PEF：呼氣流量峰值；FVC：用力肺活量；對照組：給予布地奈德福莫特羅治療；觀察組：在對照組的基礎上聯合孟魯司特鈉治療

組別例數CRP(ng/L)治療前治療后IL-6(ng/L)治療前治療后TNF-α(μg/L)治療前治療后對照組30414.9±40.5187.1±21.814.0±2.57.3±1.7184.7±20.3149.8±17.2觀察組30410.3±42.4164.8±11.613.4±2.14.3±1.1188.0±20.9131.5±15.2 組間F=7.453 P=0.012F=5.598 P=0.032F=4.773 P=0.024 時點間F=0.816 P=0.526F=0.765 P=0.256F=0.741 P=0.426 組間·時點間F=4.303 P=0.040F=3.182 P=0.044F=2.776 P=0.038

CRP：C反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；對照組：給予布地奈德福莫特羅治療；觀察組：在對照組的基礎上聯合孟魯司特鈉治療

2.4兩組患者的不良反應發生率比較 觀察組頭暈1例，惡心1例，皮疹1例，心律失常1例，失眠1例，總不良反應發生率為16.67%(5/30)；對照組頭暈1例，惡心1例，心律失常1例，失眠1例，總不良反應發生率為13.33%(4/30)。兩組患者總不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.210，P=0.322)。

3 討 論

支氣管哮喘是臨床易發于各種人群的一種呼吸系統炎癥反應，其發病機制較為復雜，與患者的遺傳因素、變異原、炎癥反應、外部環境、促發因素等有關。該病在臨床上具有發病急促、易反復、難以治愈等特點。目前其主要治療方法為吸入性糖皮質激素、β受體激動劑、白三烯受體拮抗劑以及其他一些對癥治療的藥物單用或聯合應用[7]。其中應用最廣泛的為吸入性糖皮質激素，能有效控制患者的哮喘癥狀、減少復發。但長期臨床應用顯示，部分患者對吸入性糖皮質激素反應不佳，效果改善不明顯，甚至發展為激素抵抗[8]。糖皮質激素還存在一定潛在的局部或全身不良反應。同時，吸入給藥受給藥方式和患者吸入給藥熟練程度的影響，使得單純吸入性糖皮質激素治療在療效方面存在一定的局限性[9]。近年來隨著對支氣管哮喘治療方法的深入探討，對其治療手段有了進一步的認識，可采用多種不同作用機制的藥物聯合應用發揮協同增效作用，以進一步提高患者的治療效果，對此臨床已初步達成共識[10]。

本研究結果顯示，觀察組的總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，說明布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉治療能夠提高支氣管哮喘的治療效果。研究表明，在花生四烯酸的代謝產物中，白三烯占有重要地位，而在支氣管哮喘發病中，白三烯發揮著極為重要的介導作用，其在體內聚集可使炎癥細胞聚集在氣道處，收縮平滑肌，分泌黏液性物質，促進氣道重構，從而引發支氣管的高反應性[11]。而孟魯司特鈉屬于一種白三烯受體阻斷劑，它能將白三烯及其受體之間的聯系阻斷，進而減少支氣管處炎癥反應的發生。同時，孟魯司特鈉還能抑制嗜酸粒細胞、嗜堿粒細胞分泌，減少氣道因變應原刺激引起的細胞和非細胞性炎癥物質，從而降低氣道炎癥反應水平[12-13]。布地奈德屬于一種長效糖皮質激素，其作用于患者的支氣管上皮細胞，能夠抑制機體嗜酸粒細胞的趨化與活化、炎癥細胞分泌，從而減輕氣道炎癥反應[14-16]。福莫特羅為β2受體激動劑，其通過激動呼吸道的β2受體，激活腺苷酸環化酶，使細胞內的環腺苷酸含量增加，從而松弛支氣管平滑肌，對于支氣管哮喘的急性癥狀有良好的緩解作用[17-19]。因此，在支氣管哮喘的治療中，聯合應用布地奈德福莫特羅、孟魯司特鈉能發揮多作用機制與途徑的協同增效作用，進一步提高患者的肺功能，降低炎癥因子水平。可見，聯用孟魯司特鈉能在極大程度上改善患者的氣道炎癥反應。

由于支氣管哮喘屬于一種典型炎癥反應，代表性炎癥因子包括CRP、IL-6、TNF-α，其水平的變化能反映患者的病情嚴重程度，即水平越高，患者的病情越嚴重，故積極采取針對性藥物降低其水平能有效緩解患者病情，促進患者康復[20]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平均降低，且觀察組低于對照組(P<0.05)，說明布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉治療能降低患者的炎癥因子水平，從而有效減輕患者的臨床癥狀，緩解患者病情。此外，本研究中，兩組患者的總不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，說明聯用孟魯司特鈉并沒有增加患者的不良反應，提示聯合用藥具有良好的安全性。

綜上所述，布地奈德福莫特羅聯合孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者的療效較布地奈德福莫特羅單獨治療顯著，不僅能改善患者的肺功能，降低炎癥因子水平，同時用藥安全性良好。