孕期間母親合并甲狀腺功能亢進癥和服用抗甲狀腺藥物對新生兒甲狀腺功能的影響

柯戈銳 陳曼麗

深圳市寶安區婦幼保健院內科門診，廣東深圳 518000

毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves disease，Graves）疾病是導致甲狀腺功能亢進癥的主要原因，該疾病的主要發病人群為處于適育年齡階段的婦女[1]。相關資料證明，孕期間合并甲狀腺功能亢進癥的相比于正常產婦，所分娩出的新生兒出現甲狀腺功能異常癥狀的幾率更高[2]。現有文獻證實，短暫性甲狀腺功能異常對新生兒長期的智力發展及生長發育影響不大，無需采取特殊治療[3]。但隨醫療技術不斷更新，部分學者指出短暫性新生兒甲狀腺功能異常對其長期智力及身體的發展過程存在嚴重影響[4]。由此，孕期間合并甲狀腺功能亢進癥的母親應及早采用有效抗甲狀腺藥物治療[5]。其中抗甲狀腺藥物（antithyroid drugs，ATDs）對控制妊娠期間甲亢發生率具有顯著效果[6]。本研究旨在通過采用抗甲狀腺藥物治療孕期間母親合并甲狀腺功能亢進癥孕婦對新生兒甲狀腺功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取在2017 年3 月～2019 年5 月到本院診治的孕期間合并甲狀腺功能亢進癥的孕婦102 例作為研究對象，根據治療選用藥物種類劃分為研究組及常規組，每組51 例，產婦分娩出的新生兒按母親分組進行劃分。研究組年齡23 ～43 歲，平均（34.2±3.5）歲，研究組體質量為65 ～80kg，平均（74.15±8.54）kg，該組小學及初中文化水平19 例、高中及大專文化水平16 例、大專以上學歷16 例；常規組年齡22 ～44 歲，平均（34.3±3.5）歲，該組體質量為64 ～81kg，平均（72.15±8.56）kg，該組小學及初中文化水平18 例、高中及大專文化水平17 例、大專以上文化水平16 例。兩組患者的年齡、性別等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。納入標準：年齡在20 ～45 歲之間；體重在60 ～85kg 以內；經本院診斷為合并甲狀腺功能亢進癥的孕期間母親；溝通能力良好，可獨立完成研究調查；心臟、腎、肺等重要臟器功能良好，未出現嚴重系統性疾病。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。參與研究的患者及其親屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

采用抗甲狀腺藥物ATDs 治療的46 例孕期間產婦為研究組，所選擇的抗甲狀腺藥物ATDs 為丙硫氧嘧啶（Propylthiouracil，PTU，批準文號為H20150035），此藥物由德國赫爾布蘭德制藥廠購進，服用劑量為300mg/d。定期觀察、檢測兩組孕婦及其分娩的新生兒的相關甲狀腺功能指數情況。采集新生兒足跟處血液檢測血清促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）之外的指數水平，收集出生5 ～7d 后的新生兒靜脈血10mL，檢測新生兒TSH 指數。常規組患者給予0.25g/片規格的碳酸鋰片（批準文號為國藥準字H43020372）治療，該藥物由湖南千金湘江藥業股份有限公司買入，服用劑量根據體重20 ～25mg/kg 進行計算，劑量為500 ～1000mg/d，持續治療7d。同時為了降低胎兒畸形的出現幾率，孕婦應從6 周之后開始治療。

1.3 觀察指標

測定新生兒TSH、游離甲狀腺素（free thyroxine，FT4）、游離三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、總甲狀腺素（total thyroxine，TT4）、總三碘甲腺原氨酸（total triiodothyronine，TT3）等各項體征指數。觀察新生兒并發癥發生率、妊娠結局以及胎兒狀況等方面。

1.4 統計學處理

將研究數據錄入SPSS20.0 軟件進行統計分析。計量資料以（）表示，采用t 檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組新生兒甲狀腺功能指標比較

將兩組新生兒的TSH、FT4、FT3、TT4、TT3等甲狀腺功能指標情況進行比較，研究組上述指標情況均顯著優于常規組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組的妊娠結局比較

研究組足月生產、早產、剖宮產情況均明顯優于常規組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表2。

2.3 兩組并發癥情況比較

研究組產婦的并發癥總發生率明顯低于常規組，分別為11.76%、29.41%，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表3。

2.4 兩組新生兒甲狀腺功能異常情況比較

研究組甲狀腺功能異常率明顯低于常規組，分別為23.53%、50.98%，差異有統計學意義（P ＜0.05）。見表4。

表1 兩組新生兒甲狀腺功能指標比較

表1 兩組新生兒甲狀腺功能指標比較

組別 n TSH （mIU/L） FT4（Pmol/L） FT3（Pmol/L） TT4（nmol/L） TT3（nmol/L）研究組 51 1.03±0.66 16.73±3.42 5.02±1.14 148.00±29.00 1.97±1.02常規組 51 0.08±0.02 71.31±6.82 19.15±2.12 311.00±34.00 3.34±1.13 t 10.166 51.088 41.921 26.048 6.427 P 0.039 0.003 0.010 0.021 0.045

表2 兩組的妊娠結局比較[n（%）]

表3 兩組并發癥情況比較[n（%）]

表4 兩組新生兒甲狀腺功能異常情況比較[n（%）]

3 討論

甲亢，全稱為甲狀腺功能亢癥，甲狀腺的合成能夠釋放大量的甲狀腺激素，能夠使機體代謝亢進以及交感神經產生興奮，以心悸、消瘦等為主要的臨床表現[7-8]。其病因包含彌漫性甲狀腺腫（Graves病）、藥物治甲亢等，通常情況下，80%左右的甲亢是由彌漫性毒性甲狀腺腫誘發。甲亢是內分泌疾病的一種，發病表現通常是血清甲狀腺激素水平上升，并伴有心悸、眼瞼水腫以及視力減退等狀況。其發病原因與遺傳及自身免疫等因素有關[9]。在懷孕期間，孕婦的甲狀腺通常會發生改變，即易發甲狀腺功能亢進癥。懷孕期間，該病的發病率在0.3%左右，這些人懷孕期間具有極大的風險，容易使患者在懷孕時出現早產、流產、胎死宮內等[10]。所以，懷孕甲亢患者的診治過程中，應更加注重患者病情的變化，積極治療，確保患者及胎兒的身心健康。本項研究中采用抗甲狀腺藥物治療的研究組患者相比于未進行該方式治療的常規組，其新生兒的TSH、FT4、FT3、TT4、TT3等甲狀腺功能指標情況更為良好，差異有統計學意義（P ＜0.05）。證實給予抗甲狀腺藥物治療可使該類患者分娩的新生兒的甲狀腺功能指標得到明顯改善，有利于降低新生兒甲狀腺異常發生率，促進新生兒健康成長[11]。

比較兩組患者妊娠結局情況，研究組各項指標情況均遠優于常規組，早產及剖宮產比例遠低于常規組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。證實及時為孕期間合并甲狀腺功能亢進癥的母親實施有效治療，可使其早產率、剖宮產率明顯降低，有利于提高產婦生產安全，保證產婦及胎兒生命安全[12-13]。

比較兩組患者的并發癥情況，研究組患者妊娠高血壓、心力衰竭等并發癥發生率均遠低于常規組，證實給予該類患者有效的抗甲狀腺藥物治療可使其發生并發癥的可能性顯著降低，降低患者的生產風險[14]。

比較本研究中兩組出生5 ～ 7d 的新生兒甲狀腺功能狀況，研究組經抗甲狀腺藥物治療后其新生兒發生甲狀腺功能異常比例遠低于常規組，差異有統計學意義（P ＜0.05）。證實新生兒出生時的體重以及胎齡均是其影響因素，其中早產以及體重較低的新生兒發生甲低的幾率較高。采用抗甲狀腺藥物治療可有效降低早產兒發生甲狀腺異常的可能性[8，15]。

總之，及時對孕期間合并甲狀腺功能亢進癥的母親實施需抗甲狀腺藥物治療，有利于降低新生兒甲狀腺功能異常發生率，極大程度上改善新生兒出生質量，值得在臨床中推廣應用。