補腎益氣活血方劑對2型糖尿病患者腦記憶功能及腦誘發電位的影響

彭玲玲 段宇

摘要 目的：探究補腎益氣活血方劑對2型糖尿病（T2DM）患者腦記憶功能、腦誘發電位的影響。方法：選取2015年3月至2016年12月南京醫科大學第一附屬醫院收治的T2DM患者87例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組（n=43）和觀察組（n=44），對照組給予常規降糖、營養神經治療，觀察組在此基礎上聯合補腎益氣活血方劑治療，治療3個月。比較2組臨床療效、血糖水平、腦干聽覺誘發電位及腦記憶功能。結果：治療后觀察組總有效率為93.18%，高于對照組（72.09%，P<0.01）;與治療前比較，治療后2組血清FPG、2 h PG及觀察組血清HbA1c水平降低（P<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.05）;2組人像特點聯系回憶、無意義圖形再認評分及觀察組指向學習、聯想學習、圖像自由記憶、記憶商評分升高，且觀察組高于對照組（P<0.05）。與治療前比較，治療后觀察組Ⅰ、Ⅴ波潛伏期及2組Ⅲ波潛伏期、Ⅲ-Ⅴ波峰間期縮短，觀察組短于對照組（P<0.05）。結論：在常規治療的基礎上聯合補腎益氣活血方劑可有效降低T2DM患者血糖水平，改善其腦記憶功能及腦干聽覺誘發電位，有效緩解患者腦功能減退癥狀，值得臨床推廣。

關鍵詞 2型糖尿病;補腎益氣活血方劑;腦記憶功能;腦誘發電位

Effect of Kidney-reinforcing，Qi-replenishing and Blood-activating Prescription on the Brain Memory Function and Evoked Potential in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus

PENG Lingling，DUAN Yu

（Department of Endocrinology，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 210029，China）

Abstract Objective：To explore the effect of kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription on brain memory function and brain evoked potential in patients with T2DM.Methods：A total of 87 patients with T2DM from March 2015 to December 2016 T2DM were selected as the subjects，which were randomly divided into a control group （n=43） and an observation group （n=44）.The control group was treated with conventional diabetes therapy and nerve nutrition therapy，while the observation group was treated with kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription on the basis of control group，all of which were treated for 3 months.Clinical efficacy，blood glucose level，brainstem auditory evoked potential and brain memory function were compared between the 2 groups.Results：The clinical total effective rate of observation group was 93.18%，which was higher than the 72.09% of control group （P<0.01）; compared with before treatment，the serum FPG，2 h PG in 2 groups and the serum HbA1c levels in observation group decreased after treatment （P<0.01），and observation group was lower than control group （P<0.05）; the scores of contact memories like characteristics，random shape recognition in 2 groups and the scores of pointing learning，associative learning，image free memory，memory quotient in observation group increased，and observation group was higher than control group （P<0.05）; compared with those before treatment，the latency of I and V wave and the interval of III wave and III-V wave were shorter in the observation group than in the control group （P<0.05）.Conclusion：Kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription on the basis of conventional therapy can effectively reduce the blood glucose level，improve the brain memory function and brain stem auditory evoked potential of T2DM patients，and relieve the brain function impairment symptoms，which is worthy of clinical promotion.

Keywords Type 2 diabetes mellitus; Kidney-reinforcing，qi-replenishing and blood-activating prescription; Brain memory function; Brain evoked potential

中圖分類號：R255.4;R587文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.24.016

2型糖尿病（T2DM）是目前危害人類健康的比較常見的一種慢性疾病，具有典型的“三多一少”、常規生化指標異常等癥狀[1-2]，因此常給予常規降糖治療及營養神經治療，但除此之外，T2DM患者還伴有明顯的腦功能減退或障礙，主要表現為腦記憶力減退、認知受損等，還表現為腦干聽覺誘發電位晚期波幅低平、早中期波潛伏期延遲等，嚴重影響患者正常生活[3]。為更好地改善T2DM患者腦功能，臨床主張采用中西醫結合治療，本研究在常規治療的基礎上聯合補腎益氣活血中藥治療T2DM，旨在探究補腎益氣活血方劑治療T2DM的臨床療效及對患者腦記憶功能、腦誘發電位的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年12月南京醫科大學第一附屬醫院收治的T2DM患者87例作為研究對象，隨機分為對照組（n=43）和觀察組（n=44），對照組中男24例，女19例;年齡41～75歲，平均年齡（59.8±9.6）歲;平均體質量指數（BMI）（22.3±9.1）kg/m2;平均病程（7.1±4.2）年;合并疾病：高血壓15例，高血脂12例，冠心病10例。觀察組中男23例，女21例;年齡40～73歲，平均年齡（62.1±10.2）歲;平均BMI（22.5±8.7）kg/m2;平均病程（6.9±3.8）年;合并疾病：高血壓17例，高血脂13例，冠心病9例。2組主要基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審批通過（倫理審批號：2016067）。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準參考世界衛生組織（WHO）專家委員會制定的糖尿病診斷標準，且均為T2DM;中醫診斷標準參考《中藥新藥治療消渴病（糖尿病）的臨床研究指導原則》[4]，辨證為氣虛血瘀證。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準者;空腹血糖（FPG）≥7.2 mmol/L，餐后2 h血糖（2 h PG）≥11.1 mmol/L;據患者臨床癥狀及體征，結合腦誘發電位檢測及腦記憶檢測結果診斷為腦功能減退者;近2個月內未進行任何相關治療者;治療依從性良好者;患者及家屬對本研究內容及意義均知情同意者。

1.4 排除標準 對本研究所用中西醫藥物存在過敏現象者;具有癡呆、腦卒中及其他精神疾病病史者;伴有嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者，合并嚴重惡性腫瘤者;妊娠或哺乳期婦女等。

1.5 脫落與剔除標準 治療期間主動提出退出本研究者、不能完成整個治療計劃及隨訪觀察者等。

1.6 治療方法 對照組患者給予常規降糖治療，餐前30 min予以鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊（深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20094132）口服，初始劑量0.25 g/次，3次/d，最大劑量<2 g/d;之后結合患者血糖監測結果適當調整用藥劑量，直至血糖正常且平穩;同時給予常規營養神經治療，胞磷膽堿鈉片（華潤雙鶴利民藥業（濟南）有限公司，國藥準字H20080745）口服，0.2 g/次，3次/d。觀察組在對照組治療的基礎上予以補腎益氣活血方劑治療，藥方組成：丹參、黃芪各20 g，人參、茯苓、地黃各15 g，枸杞子、澤瀉、麥冬、覆盆子各12 g，天花粉、山藥各10 g，五味子8 g，以水煎服，加水300 mL，煎至150 mL，去滓，空腹時稍熱服，每日1劑，分早晚2次服用。2組均治療3個月。

1.7 觀察指標 1）統計2組療效;2）治療前后采集2組患者晨起空腹靜脈血5 mL，經離心分離血清，采用全自動生化分析儀檢測患者血清FPG、2 h PG、糖化血紅蛋白（HbA1c）等糖代謝指標水平;3）采用中國科學院心理研究單位協作編制的《臨床記憶量表》評定2組患者腦記憶功能，該量表主要包括6個項目，評分越高患者腦記憶功能越好;4）分別于治療前后，將患者置于20～25 ℃安靜環境中，以神經肌電圖與誘發電位儀檢測并比較2組患者腦干聽覺誘發電位各波峰間期及潛伏期。

1.8 療效判定標準 治療后，據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]判定2組臨床療效：顯效：FPG<7.2 mmol/L或降低幅度≥30%;2 h PG<8.3 mmol/L，口渴喜飲、手足麻木、疲倦乏力、多食易饑等臨床癥狀基本完全消失，腦干誘發電位及腦記憶功能基本恢復至正常;有效：FPG<8.3 mmol/L或降低幅度10%～30%;2 h PG<10.0 mmol/L，臨床癥狀、腦干誘發電位、腦記憶功能有所改善;無效：FPG及2 h PG均未達到以上標準，臨床癥狀、腦干誘發電位、腦記憶功能未見改善或惡化。總有效率=顯效率+有效率。

1.9 統計學方法 采用SPSS 20.0統計軟件對數據進行分析，血糖水平、腦記憶功能及腦誘發電位以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗;臨床療效以百分比（%）表示，采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為93.18%，高于對照組（72.09%，P<0.01）。見表1。

2.2 2組患者血糖水平比較 與治療前比較，治療后2組血清FPG、2 h PG及觀察組血清HbA1c水平均降低（P<0.01），且觀察組低于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表2。

2.3 2組患者腦記憶功能指標比較 與治療前比較，治療后，2組人像特點聯系回憶、無意義圖形再認評分及觀察組指向學習、聯想學習、圖像自由記憶、記憶商評分均升高，觀察組高于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表3。

2.4 2組患者腦干聽覺誘發電位各波峰間期及潛伏期比較 治療前2組各波峰間期及潛伏期均無顯著性差異（P>0.05）;與治療前比較，治療后觀察組Ⅰ、Ⅴ波潛伏期及2組Ⅲ波潛伏期、Ⅲ-Ⅴ波峰間期均顯著縮短，且觀察組均顯著短于對照組（P<0.05或P<0.01）。見表4。

3 討論

目前有關T2DM患者腦功能減退的發病機制尚未完全闡明，可能與患者氧自由基損傷、血液高黏狀態、炎性反應、糖脂代謝異常等因素所致的腦微循環障礙相關[6-8]。常規降糖治療及營養神經治療可有效緩解T2DM患者糖脂代謝紊亂，但對于患者記憶功能、認知能力及神經傳導功能等腦功能減退癥狀的改善作用仍不理想，因此臨床逐漸主張中西醫結合治療，從根本上祛除病因，恢復患者腦功能[9]。

中醫理論將T2DM歸屬于“消渴病”范疇，主要發病部位位于腎，腎氣上通至于腦，腦主智，若腎虛則智不足，表現為智力受損，主要病機為腎氣虧虛，髓海失養，使得瘀毒濁邪由內而生，因此該病應以補腎、益氣為主，解毒、活血、化瘀為輔為治則[10-11]。本研究采用補腎益氣活血中藥方劑為基本方，是根據全國第六批名老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師鄭洪新教授的臨床經驗方“補腎益氣活血方”所得，可標本兼治，方中丹參活血化瘀，疏經通絡;黃芪可補氣升陽、健脾益氣，是補氣之良藥;人參則可生津止渴、扶正固本，大補元氣;茯苓可滲濕利水、寧心安神;地黃可清熱涼血、養陰生津;枸杞子擅補腎益精，生津止渴;澤瀉可瀉腎經之虛火，清膀胱之熱;麥冬可養陰生津，清心潤肺;覆盆子可滋陰補血、生津潤燥;天花粉可清熱瀉火，生津止渴;山藥、五味子可補腎寧心、益氣生津。諸藥合用，共奏補腎益氣、活血祛瘀、養陰生津之功效[12-13]。本研究中2組患者均給予飲食控制、血糖控制等常規治療，血糖水平得到明顯控制;加之補腎益氣活血中藥具有顯著的擴血管、改善微循環、調節機體代謝等功能，可進一步改善T2DM患者糖脂代謝，調節其血糖水平。結果顯示，治療后觀察組臨床總有效率為93.18%，顯著高于對照組的72.09%;此外，治療后2組血清FPG、2 h PG及觀察組血清HbA1c水平均較治療前顯著降低，且觀察組低于對照組，提示補腎益氣中藥有助于調節T2DM患者血糖水平，提高患者臨床療效。

腦記憶力減退是糖尿病合并腦功能減退的重要表現，T2DM患者常伴有高血壓、高血脂等心血管疾病，長期血壓及代謝異常嚴重影響機體血液黏度，增加胰島素抵抗，久而久之，機體腦血流量降低，腦部供氧不足，致使腦功能受抑，對外界刺激反應性明顯下降，表現為記憶力下降[14-15]。研究顯示，補腎益氣活血方劑中黃芪可擴張腦血管、改善大腦循環，對腦神經功能具有明顯的保護作用，可改善機體學習記憶障礙及免疫障礙;枸杞子也具有增強記憶的作用[16-17]。本研究中治療后2組人像特點聯系回憶、無意義圖形再認評分及觀察組指向學習、聯想學習、圖像自由記憶、記憶商評分均升高，且觀察組明顯高于對照組。提示補腎益氣活血方劑有助于恢復T2DM患者腦記憶功能。T2DM也是各心腦血管疾病的獨立危險因素，嚴重損害機體中樞神經系統。腦干聽覺誘發電位是一種電生理檢測技術，對T2DM患者腦干聽覺神經功能變化具有重要的輔助診斷價值。研究報道，糖尿病大鼠腦干聽覺誘發電位檢測顯示，Ⅲ、Ⅴ波潛伏期顯著延長，提示其腦功能存在異常腦損害及功能減退[18-19]。已有研究報道，黃芪聯合川芎嗪注射液可改善T2DM患者腦干聽覺誘發電位，促進其腦神經功能恢復[20]。本研究中治療后觀察組Ⅰ、Ⅴ波潛伏期及2組Ⅲ波潛伏期、Ⅲ-Ⅴ波峰間期較治療前縮短，且觀察組改善幅度明顯優于對照組，可能與所用補腎益氣活血方劑中黃芪、丹參可清除T2DM機體自由基，抑制炎性反應并減輕胰島素抵抗，進而有效減輕血糖紊亂對腦神經的損害以及人參可抗氧化，改善T2DM神經功能等藥理作用相關。

綜上所述，在常規治療的基礎上聯合補腎益氣活血方劑可有效降低T2DM患者血糖水平，改善其腦記憶功能及腦干聽覺誘發電位，有效緩解患者腦功能減退癥狀，值得臨床推廣應用。

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（2020-10-16收稿 責任編輯：蒼寧）

基金項目：江蘇省中醫藥科技計劃項目（Y01-024）作者簡介：彭玲玲（1984.11—），女，在讀研究生，主治醫師，研究方向：內分泌代謝型疾病研究，E-mail：wudenghua1212@163.com通信作者：段宇（1969.05—），女，博士，主任醫師，研究方向：內分泌基礎與臨床研究，E-mail：duanyujsgh@163.com