固體口服緩釋制劑國內外研究進展

摘 要：由于國內外醫藥學的快速發展，為了滿足用藥者體質的多樣性，以及病灶的復雜性，誕生了緩釋制劑，并且以其卓越的藥用價值被廣泛研究，通過研究藥物在身體的那個部位吸收，以及藥物本身的溶解時間，控制藥效的強度和釋放時間，以此來增加患者藥物的療效。本文通過介紹國內外對固體口服緩釋制劑的研究進展，及其現狀，并且簡單敘述未來的發展，來反映該制劑對醫藥學的意義。

關鍵詞：固體;口服緩釋制劑;離子交換法;骨架片;納米技術

0 引言

眾所周知，病人在接受藥物治療的時候，會受到生理對藥物療效的影響，例如，會出現耐藥性，胃酸對藥效的削減，各類病灶對藥物產生的副作用，出于此口服緩釋制劑的出現，能夠使得藥物在體內釋放的速度減慢，甚至現在達到接近恒速釋藥，從而減少人體攝入藥物的總量，以及頻率，避免了血藥濃度極值。最新的技術還改變了藥物在身體里產生效果的時間。這些克服了普通藥劑的問題，在慢性病圈子里受到制藥領域的廣泛重視。

1 國內研究進展

1.1 中藥緩釋制劑的適用范圍

緩釋制劑因為獨特的優勢被中內外生物藥劑學所重視，許多成熟的藥種在臨床上得到良好的反映，但是國際上大多是西藥為主材的藥物制劑，在2003年所批放的緩釋藥物中，中藥制劑的只有一個。中藥制劑比較適合應用在患者病的嚴重，且病的時長比較長的了，需要長時間服用藥物的病灶。在這類慢性病的市場下，中藥緩釋制劑更具備價值。且適合用于制作成緩釋制劑的中藥也有有效成分的劃分，例如，某制劑在臨床上應用時，要求它長時間保持血藥濃度和高效的療效，那么這個時候采用丹參的水溶性酚酸，就具有廣泛的意義。

1.2 固體口服緩釋制劑的方法與類型

1.2.1 固體分散技術

固體分散技術，是將固體形態的難以溶解的藥物，運用技術將其分子打散，均勻的分散開。藥物制劑變成微粒粉分子，極大的分散在固體的承載物上，增加了難以溶解藥物的溶解速度，從而實現緩釋控制的目的。實驗員通過PVP（EC、卵磷脂、PEG都是載體）成功研發了鹽酸固體分散體片。

半固體骨架技術是將流體或者液體狀態的藥物一起加進藥囊里，該方法有很多好處，在制作工藝上非常簡單，化學性質也比較穩定，生產的過程中沒有其他的污染物。

1.2.2 骨架緩釋片

凝膠骨架片：是一款遇到H2O后就會變成凝膠，主要成分是由HPMC構成。一般的水溶性藥物遇水則溶解，而這款則可以運用凝膠向外溶解。這就可以控制溶解是速度。經過大量的研制跟實驗，處方得到極大的優化，現如今已經符合美國對緩釋制劑的要求。

蠟質骨架片：是一款不可以在水中溶解的蠟質物質，只能通過溶蝕制成。因此又叫做溶蝕性骨架，其主要特征是在人體溫下架片會緩慢溶蝕，其釋放的速度就受到了藥物用量的影響。

不溶性骨架片：由名字我們也可以得到，這是一款運用不可以溶解的材料合成的物質，大多數采用穩定性較好的聚乙烯、聚氧硅烷。其主要特質是服用后，不被人體吸收，無法由糞便排出。

中國早在上世紀的70年代到80年代就已經有了口服緩釋制劑的研究。這些年來，在研究制劑的數量上，亦或者是與其相關的衍生品制劑都如雨后春筍般增多和擴大。與此同時，我們國家對于藥物制劑的深入科研也涉及的越來越廣泛，在第七個五年計劃當中，也是第一次將制劑作為國家層面的科技攻關項目。

2 國外研究進展

2.1 國外口服緩沖劑的發展

在國際已經上市的口度的緩釋劑，衍生品藥品等藥學藥物已經達到了二百多種，質地藥效不同的制劑產品多達四百多類。從發展趨勢來看，國外的科研水平確實更高，他們研究的緩釋控制制劑已經開始又單元素，從復方類藥物轉換。而且不想國內主打口服制劑，國外當下最熱的要數凝膠制劑跟注射類制劑。隨著科學技術的發展，新的化學物質跟材料大量涌現，科學家通過模擬技術優化設計，將大量物理學生物學化學的理論應用于醫藥學的科研當中。這是我們所沒有的，我認為這也是值得我們學習的，多維度，多學科間的交融，會使得該學科在不同領域達到新的高度。

2.2 外國制劑的優勢

為什么會出現進口藥品量大，且價格是國產藥品的數倍的狀況，全球最大的制劑藥生產企業每年的銷售額達到數百億美元，這個時候我就要反思口服固體制劑的核心技術及靈魂究竟是它的含量還是均勻度，或是相關物質的溶出度了。國外優質的口服固體制劑從技術層面上看，是在溶出曲線和雜質譜上的研究，多條溶出曲線的研究就是口服固體制劑的靈魂。

2.2.1 處方工藝優勢

在不盡相同的藥方制作水平之下，必然會使得最后片劑內可在水中溶解的物質的位置處于不同狀態以及物質密度產生的間隙率和曲折度有所改變。由于化學合成物質會選擇合適的藥物組合，可以在水中溶解的物質的分子量絕對性干擾了孔道的尺寸;不同的提取工藝對溶出產生的作用大概可以分為以下幾種：用水弄濕法來提取，加熱至提取物質，直接壓片，然而分子粒子越小會使得曲率增加然后溶出變慢。

2.2.2 膜控技術

在國外制劑技術中為極其普遍的一項技術，它包括了不溶膜控、腸溶膜控、半透膜控釋還有不少膜控技術成熟的緩釋技術，Maybe緩釋片劑和Many微丸的研究;膜控技術最簡單有根基的內容就是物質進入膜內溶解藥物或分解藥物、從而將藥物從膜內向外一層層的發揮作用。

2.2.3 滲透泵技術

這款技術是將膜控技術和LaserDrilling技術的合并組成技術，只要充分參透滲透泵片芯的組成原理，就可以真正明白滲透泵技術也是同時可用于容易溶解性化學物質的緩釋設計。同時也可應用于難以在水中溶解性化學混合物質的緩釋設計。這從水中溶解度完美的化學物質來看，可采用API+滲透壓活性物質應用于片芯，從而運用CA包衣來應對LD。

3 如何提高國內的制劑水平

①實現專利：在制劑的技術上，廣泛的征集專利，大范圍鼓勵創新，多領域聯合研究。包括其原料有關的專利情況，深入保護其專利中的技術內容;②明確原料藥相關性：了解原料藥性的物理形態，特別是晶型及轉晶情況。物質的穩定性，化學結構等;③明確相關質量標準：采用國際質量標準，如USP、EP、JP、CHP。

4 總結

固體口服緩釋制劑的研究前景還很廣闊，要想在這條道路上繼續發展，提高制劑的質量，推出制劑的監測方法是必不可少的。選用合適的藥方，合適的技術。在另一方面，技術要有深度和廣度，要在制劑的種類上大大提高，增加各大科研院校和科研單位的積極性，大力鼓勵制劑的研發。我相信我國制藥業也有趕超國外的時候。

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作者簡介：

王洋（1986- ），女，漢族，天津濱海新區人，碩士研究生。主要研究方向：制藥領域藥物化學、藥學信息調研。