喘息性支氣管炎患兒紅細胞分布寬度與其預后相關性研究

尹 梅

西安市兒童醫院特需科(西安 710003)

喘息性支氣管炎屬于兒科常見的下呼吸道疾病，小兒發病率約達1%[1]。患者支氣管相對較窄，故遇到冷空氣、粉塵、霉菌、花粉等變應原刺激時，出現支氣管黏膜充血、腫脹，從而引發咳嗽、胸悶、喘息，甚至呼吸困難等癥狀[2]。臨床對于小兒喘息性支氣管炎治療儀抗炎為主，同時輔以針對性強的對癥處理，但多數患兒僅可得到暫時病情控制緩解，部分患兒存在較高復發風險。關于患兒病情反復的機制目前尚無明確結論，多認為與氣道慢性炎癥、高反應性、機體變態反應、遺傳、氣道結構重組等眾多因素有關[3-4]。故而，最大限度實現喘息性支氣管炎患兒疾病復發的準確預測，將可為復發患兒的早期識別和臨床干預提供強有力的支持。紅細胞分布寬度(Red blood cell distribution width，RDW)是臨床用于反應紅細胞體積異質性，區分貧血類型的可靠參數。近來越來越多炎癥證實，RDW與機體內多種炎癥因子表達相關，可反映機體炎癥性反應程度[5-6]。有研究顯示，支氣管哮喘患兒體內RDW與乙酰甲膽堿Dmin表達水平呈現顯著負相關性[7]。提示，RDW與小兒支氣管相關疾病發生具有一定預測價值。然而，關于RDW與喘息性支氣管患兒常規處理后復發的相關性目前尚無明確研究。本研究以本院收治的126例喘息性支氣管炎為研究對象，分析RDW與患兒病情復發間關聯性，以為該類患兒病情反復發作的預防和治療提供理論依據。

資料與方法

1 一般資料 選擇2017年8月至2018年8月本院收治的喘息性支氣管炎患兒126例為研究對象。病例納入標準：符合喘息性支氣管炎診斷標準，即出現上呼吸道感染，存在喘息癥狀，肺部聽診可聞及大量喘息性鳴音和濕性啰音；實驗室檢測明確為病毒或細菌性感染，多數出現嗜酸性粒細胞含量增加；X線胸片檢查肺部紋理加粗、增多且紊亂[8]；年齡1～7歲；首次確診；無藥物過敏史；具有較好依從性；監護人知情。排除標準：其他原因所致喘息性病變；合并呼吸系統之外感染；合并嚴重心肝腦腎性疾病。患兒中男孩76例，女孩50例；平均年齡(4.33±1.46)歲；病程1～7 d，平均(3.51±1.44)d。

2 研究方法

2.1 治療方法：入選患兒均接受常規的平喘抗炎(白三烯受體拮抗劑、糖皮質激素)、抗感染(合并細菌性感染使用阿奇霉素等大環內酯類抗菌藥物)、吸氧、靜脈注射免疫球蛋白和霧化吸入等(硫酸特布他林氣霧劑，國藥準字H10930059，20 kg以上患兒2 ml/次，2次/d，20 kg以內患兒2 ml/次，2次/d)。患兒均持續用藥治療14 d。

2.2 檢測方法：患兒入組后抽取軸靜脈血樣3 ml，置入含有二胺四乙酸3鉀的抗凝管中，4000 r/min離心10 min，美國貝克曼庫爾特DxH800血細胞分析儀檢測患兒RDW；美國貝克曼庫爾特IMMAGE800特定蛋白分析儀測定患兒免疫球蛋白IgE水平。

3 觀察指標 ①療效評價[9]：有效，治療后咳嗽、咯痰、氣促、喘息等癥狀明顯緩解，肺部喘息鳴音和濕性啰音顯著減少，且病情穩定，隨訪1年以上無復發；復發，初次治愈后患兒再度出現咳嗽、咯痰、氣促、喘息和肺部喘息鳴音、濕性啰音等癥狀體征，程度至少達到輕度，且病情持續2個月及以上。②記錄入選患兒性別、有無個人過敏史、被動吸煙、有無家族哮喘病史。③隨訪：治療結束后，每3個月門診或電話隨訪1次，持續隨訪18個月，記錄患兒喘息性支氣管炎急性發作次數。

4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析。計數資料間比較選擇χ2檢驗；計量資料組間比較行獨立樣本t檢驗；多因素分析選擇二分類Logistic回歸分析法；敏感度、特異度分析采用受試者工作曲線(ROC)分析法，均以P<0.05為差異具有統計學意義。

結 果

1 臨床效果 隨訪結束時126例患兒有效114例(90.48%)，復發12例(9.52%)。

2 有效患兒和復發患兒基線資料、EDW、IgE比較 見表1。隨訪結束時，治療有效患兒與復發患兒在性別、個人過敏史間比較差異無統計學意義(P>0.05)，復發患兒被動吸煙者和具有家族哮喘病史者占比明顯高于治療有效患兒占比(P<0.05)，治療有效患兒RDW和IgE水平低于復發患兒(P<0.01)。

3 影響患兒復發因素的Logistic回歸分析 見表2。對基線資料中存在統計學差異的因素進行Logistic回歸分析，結果顯示，被動吸煙、家族哮喘病史、血清RDW和IgE是喘息性支氣管炎患兒病情復發的獨立預測因子。

表1 有效患兒和復發患兒基線資料、EDW、IgE比較

表2 影響患兒復發因素的Logistic回歸分析

4 RDW對喘息性支氣管炎常規治療后復發的預測價值 ROC曲線見圖1。RDW的ROC曲線下面積(AUC)為0.705(P<0.05，95%CI 0.554～0.856)，約登指數為0.391，最佳截斷值為13.14%，靈敏度0.833，特異度0.621。

圖1 RDW對喘息性支氣管炎常規治療后復發預測價值的ROC曲線

討 論

喘息性支氣管炎是細菌及病毒感染所致的，以呼吸性喘憋和肺部哮鳴音為典型特征的下呼吸道疾病，流感病毒、副流感病毒、腺病毒、支原體等均是臨床常見的引發喘息性支氣管炎的感染源[10]。喘息癥狀若得不到有效緩解控制，任其反復發作，演變為哮喘的風險極高。

臨床常通過平喘抗炎、抗感染、吸氧、靜脈注射免疫球蛋白和霧化吸入等手段對該類患兒進行醫治。白三烯受體拮抗劑屬于非激素類抗炎藥物，可與半胱胺酰白三烯受體結合，抑制半胱胺酰白三烯活化，從而發揮抗炎作用，在呼吸道炎癥性疾病治療中具有很好的臨床安全性和用藥依從性；糖皮質激素是具有抗炎、抗過敏、退熱等多種功效的非特異性免疫抑制劑，可通過阻斷機體免疫炎癥性反應進程，治療變態性免疫疾病；阿奇霉素等大環內酯類抗菌藥物是治療細菌感染性疾病的良好選擇，可通過與病原菌體內50S核糖體亞基結合，干擾病原菌體內蛋白質合成，從而發揮抗菌作用；吸氧改善患兒呼吸功能，緩解患兒體內缺氧狀態；靜脈注射免疫球蛋白可增強患兒免疫力，發揮協同功效。特布他林屬于高選擇性β2受體激動劑，半衰期長達6 h，具有松弛支氣管平滑肌，抑制內源性致痙物質釋放和黏膜纖毛清除作用等，緩解支氣管水腫；同時可通過促進環磷腺苷形成，發揮支氣管擴張功效。本研究中126例患兒經常規對癥處理治療后，90.48%患兒得到有效控制緩解，隨訪中復發疾病復發率為9.52%。表明，臨床常規的抗炎、抗感染、吸氧、免疫球蛋白注射和特布他林霧化吸入雖具有較好的臨床治療效果，但仍有較多的復發患兒出現[9]，甚至進展為哮喘，嚴重影響患兒生活質量，同時給家庭帶來沉重經濟負擔。故而，臨床對喘息性支氣管炎患兒預后評估，及時給予真對象強化治療是兒科醫療工作的重要環節。

臨床研究證實，作為反應機體紅細胞異質性的參數，RDW不僅與血液系統疾病有關，且與機體內多種炎癥細胞活性及炎癥介質表達水平密切相關，是肺栓塞、肺癌、肺動脈高壓和支氣管哮喘等疾病預后的獨立危險因素[11-13]，故成為反應機體炎癥反應程度的新型指標。與健康體檢兒童相比，肺部病變患兒RDW水平顯著升高，且其水平變化與體內C反應蛋白降鈣素原和白細胞介素-6等炎癥因子呈正相關，而與肺功能指標FWV1呈負相關[14]。本研究結果常規治療后有效患兒和復發患兒基線資料、EDW、IgE進行對比發現，復發患兒發患兒被動吸煙、具有家族哮喘病史者占比明顯高于有效患兒，RDW和IgE水平高于有效患兒，Logistic回歸分析表明，與被動吸煙、家族哮喘病史和IgE一樣，RDW亦是喘息性支氣管炎患兒病情復發的獨立預測因子。提示，上述指標與喘息性支氣管炎預后密切相關，參與喘息性支氣管炎發生，影響患兒氣道重塑[15]。分析原因，支氣管喘息的病理改變可對基底膜產生刺激，誘發氣道炎癥，從而導致RDW增高。進一步分析顯示，RDW預測喘息性支氣管炎患兒預后不良的AUC為0.705(P<0.05，95%CI 0.554～0.856)，最佳截斷值為13.14%，該結果與其在兒童哮喘診斷價值判斷中的最佳截斷值(13.25%)基本相似[16]。表明，RDW測定可作為預測患兒疾病復發的良好指標，同時進一步證明，喘息行支氣管炎若得不到及時有效控制，則會進展為支氣管哮喘。

綜上所述，RDW最為一項測定簡單方便的指標，能對喘息性支氣管炎患兒治療效果進行評估，對患兒疾病預后具有較好預測價值。臨床應重視其測定，加強RDW顯著升高患兒的無癥狀發展傾向的觀察，監測患兒病情，及早干預以預防喘息癥狀進展，改善患兒預后。