張裕東
(南通大學附屬醫院心胸外科 江蘇 南通 226001)
有文獻報道[1],肺癌發病率和死亡率以每年1%~5%的速度逐年增長,男性肺癌發病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位。多數患者確診時已是晚期,經手術切除、化療、放療后,五年生存率不足20%[2],如何進行肺癌的早期診斷尤為重要。MRI 和多層螺旋CT 成像在臨床上應用廣泛,但早期診斷肺癌仍存在一定的漏診或誤診[3]。細胞角蛋白19 片段抗原(CYFRA21-1)是一種腫瘤標志物,在肺癌腫瘤組織中高表達[4]。有研究表示[5],若患者影像學成像不清晰、對肺癌鑒別困難時,可聯合CYFRA21-1 檢查輔助診斷。為進一步探討MRI、多層螺旋CT 成像聯合CYFRA21-1 檢測在肺癌早期診斷中的應用價值,本研究選取我院肺癌患者進行分析,現報道如下。
選取2018 年1 月—2019 年6 月我院就診的肺部多發結節、疑似肺癌待查患者387 例,其中男290 例,女97 例;年齡39 ~78歲,平均年齡(58.67±8.33)歲;214例患者有咳嗽、胸痛癥狀,52 例患者有發熱、乏力癥狀,22 例患者有咯血癥狀,其余患者無明顯癥狀。所有患者均接受X 線檢查及胸部多層螺旋CT 顯示肺部浸潤性病變、肺部多發結節、肺門淋巴結腫大,并進行MRI檢查、CYFRA21-1 檢測。經超聲引導下病理活檢,166 例患者為良性病變,221 例患者確診為肺癌。病理結果:鱗癌89 例,腺癌65 例,小細胞癌40 例,大細胞癌17 例,未分型癌10 例。
(1)多層螺旋CT:使用德國西門子SOMATOM Definition AS+64 排128 層螺旋CT,患者取仰臥位,肺尖至肺底范圍進行低劑量CT 掃描,掃描參數:電壓120kV,電流40mA,螺距1.5,層距30mm,有效放射劑量為0.65mSv。
(2)MRI:使用德國西門子Magnetom Skyra 3.0 超導磁共振儀,檢查前摘取身上金屬異物,患者取仰臥位,進行常規平掃,橫斷位、冠狀位行T1W1 和T2W2 成像,調整最佳觀察平掃位置。掃描參數:TR 為4000ms,TE 為104ms,視野為180mm×180mm,層厚為3.0mm,層數為21,矩陣為384×384,連續反復掃描6~8 次。
(3)CYFRA21-1 檢測:抽取患者靜脈血5ml,高速離心后提取血清,采用酶聯免疫吸附法,嚴格按照CYFRA21-1 試劑盒(德國羅氏診斷公司)操作。使用半自動生化分析儀進行血清CYFRA21-1 定量檢測。以血清CYFRA21-1 水平>2.48μg/L 作為陽性診斷標準。
多層螺旋CT 診斷肺癌的靈敏度為62.90%,特異度為84.34%,準確率為72.09%,與病理活檢診斷肺癌的一致性中等(Kappa=0.453)。MRI 診斷肺癌的靈敏度為81.00%,特異度為79.52%,準確率為80.36%,與病理活檢診斷肺癌的一致性較好(Kappa=0.602)。CYFRA21-1 診斷肺癌的靈敏度為64.25%,特異度為63.86%,準確率為64.08%,與病理活檢診斷肺癌的一致性較弱(Kappa=0.277)。3 種方式聯合診斷肺癌的靈敏度為93.21%,特異度為88.55%,準確率為91.21%,與病理活檢診斷肺癌具有高度一致性(Kappa=0.820)。見表1 ~表2。

表1 387 例患者不同方法診斷與病理活檢結果比較

表2 不同方法診斷肺癌的準確率比較(%)

圖1 不同方法診斷肺癌的ROC 曲線
病灶大于3cm、有淋巴結轉移、有分葉征的肺癌患者的血清CYFRA21-1 水平明顯高于病灶小于3cm、無淋巴結轉移、無分葉征的肺癌患者(P <0.05)。不同腫瘤邊緣、胸膜凹陷征的肺癌患者的血清CYFRA21-1水平比較,差異無統計學意義(P >0.05),見表3。
表3 不同影像學特征下肺癌患者的CYFRA21-1 水平比較(±s,μg/L)

表3 不同影像學特征下肺癌患者的CYFRA21-1 水平比較(±s,μg/L)
影像學特征 例數 CYFRA21-1 水平 t P病灶大小 >3cm 126 15.09±5.38 2.192 0.029≤3cm 95 13.46±5.58腫瘤邊緣 粗糙 169 14.73±5.24 1.683 0.094光滑 52 13.27±6.28淋巴結轉移 有 133 14.99±5.33 2.004 0.046無88 13.48±5.71胸膜凹陷征 有 67 15.04±5.44 1.158 0.248無 154 14.10±5.55分葉征 有 125 15.04±5.38 2.020 0.045無96 13.54±5.61
常規CT 在進行肺部組織的掃描時,由于設備本身的旋轉控制原因,大大限制了掃描速度,單位時間內只能掃描有限的層面數,因層厚定位不同、患者呼吸影響對肺部組織病灶大小、腫瘤邊緣、分葉等成像不清,容易造成肺癌漏診。多層螺旋CT基于容積掃描原理和滑環技術,X 射線管連續地圍繞受檢者旋轉掃描,實現X 射線的連續曝光,使掃描范圍在24 ~30s 內達到24 ~30cm,患者可在一次屏氣中完成掃描,避免了漏掃和重掃,有效縮短檢查時間。多層螺旋CT 還能夠準確地重建三維圖像和多方位圖像,提高了病灶檢出率[6]。馬鼎等[7]研究報道,MRI 診斷中心型肺癌的靈敏度高于CT,MRI 對肺部組織內部結構的顯示相比CT 具有明顯優勢,可以較好地區分腫瘤、壞死和纖維化,對胸膜凹陷征、淋巴結轉移等成像明顯。本研究結果顯示,多層螺旋CT 診斷肺癌的靈敏度為62.90%,特異度為84.34%,準確率為72.09%,與病理活檢診斷肺癌的一致性中等;MRI 診斷肺癌的靈敏度為81.00%,特異度為79.52%,準確率為80.36%,與病理活檢診斷肺癌的一致性較好,顯示出MRI 和多層螺旋CT 在肺癌早期診斷中的應用價值。
CYFRA21-1 是細胞角蛋白19 片段抗原,多項研究表示CYFRA21-1 在肺癌組織中表達豐富,在肺鱗癌中的檢出率可達70~85%,且其水平與肺癌臨床分期呈正相關[8-9]。杜軍華等[10]研究表示CYFRA21-1 高水平提示患者肺癌進展期或預后不良,也可作為肺癌治療后病情追蹤的指標。本研究結果顯示,肺癌患者的CYFRA21-1 水平與MRI、多層螺旋CT 的影像學特征具有一定關聯,可反映肺癌的組織分型,這與王戌娜等[5]研究報道一致。CYFRA21-1 診斷肺癌的靈敏度為64.25%,特異度為63.86%,準確率為64.08%,在肺癌早期診斷中具有一定的價值。由于其準確率較低,有較高的漏診率,與MRI 和多層螺旋CT 聯合檢測可使準確率明顯提高。3 種方式聯合檢測的靈敏度為93.21%,特異度為88.55%,準確率為91.21%,與病理活檢診斷肺癌具有高度一致性。
綜上所述,肺癌患者的CYFRA21-1 水平與MRI、多層螺旋CT 的影像學特征具有一定關聯,MRI、多層螺旋CT 成像聯合CYFRA21-1 檢測能提高肺癌早期診斷的準確率,具有良好的臨床應用價值。