孕期內TPO-Ab陰性的亞甲減對初產婦妊娠和分娩結局分析

唐朝暉

[摘要] 目的 探討孕期內TPO-Ab陰性的亞甲減對初產婦妊娠和分娩結局的影響。 方法 選取2017年8月～2018年8月于我院明確診斷為亞臨床甲減的207例初產婦作為實驗對象，根據孕期分為A、B、C三組，采用化學發光免疫分析法測定血清中TSH水平，記錄并比較三組實驗對象TSH水平，并隨訪三組實驗對象的妊娠和分娩結局。結果 三組實驗對象血清中的TSH水平存在明顯差異（P<0.05）;隨訪三組的妊娠結局發現，A、B、C三組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產后出血及早產的發生率比較，差異有統計學意義（P<0.05），另外A、B、C三組妊娠期間發生妊娠期高血壓、前置胎盤等方面的概率無明顯差異（P>0.05）;觀察三組實驗對象胎兒情況發現，A、B、C三組的胎兒發生低出生體重及新生兒生長受限的概率，差異有統計學意義（P<0.05），而A、B、C三組胎兒發生巨大兒、胎內呼吸窘迫等方面的概率無明顯差異（P>0.05）。 結論 TPO-Ab陰性的亞臨床甲減的初產婦在不同孕期產生TSH的定量不同，從而影響產婦的妊娠結局及胎兒的情況，因此對不同孕期TSH的監測及控制對TPO-Ab陰性的亞臨床甲減初產婦的妊娠及分娩結局具有重要的意義，值得在臨床上極力推廣。

[關鍵詞] 不同孕期;亞甲減;初產婦;妊娠和分娩結局

[中圖分類號] R714.2 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2020）12-0064-04

[Abstract] Objective To explore the effect of TPO-Ab-negative subclinical hypothyroidism during pregnancy on pregnancy and delivery outcomes in primiparas. Methods A total of 207 primiparas who were clearly diagnosed with subclinical hypothyroidism in our hospital from August 2017 to August 2018 were selected as experimental subjects. They were divided into three groups of A， B， and C according to pregnancy terms. Chemiluminescence immunoassay was used to determine the level of TSH in serum. The TSH levels were recorded and compared between the three groups of subjects， and the pregnancy and delivery outcomes of the three groups of subjects were followed up. Results The TSH levels of the three groups of subjects were compared， and it was found that there were significant differences in the serum TSH levels between the three groups of subjects， and the differences were statistically significant（P<0.05）; During the follow-up of the pregnancy outcomes of the three groups， the incidence rates of gestational diabetes， premature rupture of membranes， anemia during pregnancy， postpartum hemorrhage and preterm birth were different between group A， group B and group C， and the differences were statistically significant（P<0.05）. In addition， there was no significant difference in the incidence rate of pregnancy-related hypertension and placenta previa during pregnancy in the three groups of A， B， and C， and the differences were not statistically significant（P>0.05）; The infants in the three groups of subjects were observed， and it was found that the incidence rates of low birth weight infant and neonatal growth restriction were different in group A， B and C， and the differences were statistically significant（P<0.05）. However，there was no significant difference in the probability of fetal giantness and intra-natal respiratory distress among the three groups of A， B， and C， and the differences were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion The quantity of TSH produced by primiparas with TPO-Ab-negative subclinical hypothyroidism is different in different pregnancy trimesters， which affects the pregnancy outcome of the puerpera and the condition of the infants. Therefore， the monitoring and control of TSH in different pregnancy trimemsters is of great significance to the pregnancy and delivery outcomes of primiparas with TPO-Ab-negative subclinical hypothyroidism， and it is worthy of clinical promotion.

[Key words] Pregnancy trimesters; Subclinical hypothyroidism; Primiparas; Pregnancy and delivery outcomes

亞臨床甲狀腺功能減退（Subclinical hypothyroidi-sm，SCH）是一定原因引起的機體內甲狀腺激素降低，從而引起TSH升高，但是總甲狀腺激素處于正常范圍內的一類疾病，一般無明顯癥狀[1]。甲狀腺激素是人體內促進生長發育的重要激素，妊娠期由于對甲狀腺激素需求量較大，容易引起亞臨床甲狀腺功能減退，因此妊娠期合并亞臨床甲減的發病率較高[2-3]。大量研究表明，妊娠期合并亞臨床甲減可導致孕婦發生妊娠期糖尿病、早產等結局，同時對胎兒的生長發育有一定的影響，主要致病因素和甲狀腺激素減少以及TPO-Ab的侵襲關系較大。但是妊娠期不同時期體內對甲狀腺激素的需求不一，發生亞臨床甲減的程度也各不相同，因此探究不同孕期發生亞甲減對孕婦的妊娠和分娩結局具有重要的意義[4]，但臨床上此類研究較少，故設計此次實驗。本實驗通過排除TPO-Ab的影響探討不同孕期發生亞甲減對初產婦妊娠結局及胎兒情況的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年8月～2018年8月于我院明確診斷為亞臨床甲減的207例孕婦作為實驗對象，根據不同孕周分為A、B、C三組，其中73例在妊娠4～12周時發現亞臨床甲減的孕婦作為A組，69例在妊娠13～28周時發現亞臨床甲減的孕婦作為B組，65例在妊娠29～40周發現亞臨床甲減的孕婦作為C組。納入標準：（1）所有實驗對象均為初產婦;（2）所有實驗對象外周血內TPO-Ab均為陰性;（3）孕周均按照末次月經計算，同時予以超聲糾正孕周;（4）年齡分布在20～35歲;（5）均為單胎妊娠;（6）向患者交代具體目的及相關風險后簽署知情同意書并通過醫院倫理委員會審查;排除標準：（1）患有糖尿病、高血壓等基礎疾病;（2）多胎妊娠;（3）有家族性遺傳病;（4）地方性甲狀腺腫區域生活史;（5）拒絕隨訪[5]。A、B、C三組間實驗對象的年齡、文化程度及妊娠時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

采用美國甲狀腺協會（American thyroid association，ATA）標準進行診斷，TSH正常參考值范圍孕早期為0.1～2.5 mIU/L，孕中期為0.2～3.0 mIU/L，孕晚期為0.3～3.0 mIU/L，因此孕早期TSH>2.5 mIU/L、孕中晚期TSH>3.0 mIU/L即可診斷妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退[6]。

1.3 方法

所有實驗對象夜間10點后禁食水，于凌晨6點采用同一批號的采血器抽取靜脈血10 mL，采集完畢后將標本送至實驗室，采用化學發光免疫分析法測定血清中TSH水平，使用全自動化學發光法免疫分析儀（型號：CHEMCLIN1500，北京科美生物技術有限公司）及TSH測定試劑盒（北京科美生物技術有限公司）測定所有實驗對象的TSH水平[7-8]。

1.4 觀察指標

（1）記錄并比較三組實驗對象血清中TSH水平;（2）隨訪三組實驗對象的妊娠結局，比較在不同孕期發生妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、前置胎盤、胎盤早剝、胎膜早破、妊娠期貧血、胎位異常、羊水異常、臍帶異常、肝內膽汁淤積、宮縮異常、產后出血、早產的情況;（3）隨訪三組實驗對象胎兒情況，比較三組間胎兒發生低出生體重兒、巨大兒、胎兒宮內呼吸窘迫、胎兒畸形、新生兒窒息、新生兒生長受限、新生兒先天性甲減、胎死宮內的情況[9-10]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件對實驗數據進行分析處理，計量資料用（x±s）表示，多組間計量資料比較進行方差分析，計數資料以[n（%）]表示，組間采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組實驗對象TSH水平比較

三組實驗對象血清中的TSH水平存在明顯差異（P<0.05）。見表2。

2.2 三組實驗對象妊娠結局比較

通過隨訪三組實驗對象的妊娠結局發現，B、C兩組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產后出血及早產的發生率比A組高，差異有統計學意義（P<0.05），而B、C兩組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產后出血及早產的發生率無明顯差異，差異無統計學意義（P>0.05），另外A、B、C三組妊娠期間發生妊娠期高血壓、前置胎盤、胎盤早剝、胎位異常、羊水異常、臍帶異常、肝內膽汁淤積、宮縮異常的概率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

2.3 三組實驗對象胎兒情況比較

通過觀察三組實驗對象胎兒情況發現，B組和C組實驗對象的胎兒發生低出生體重及新生兒生長受限的概率大于孕早期A組，差異有統計學意義（P<0.05），同時C組實驗對象的胎兒發生低出生體重及新生兒生長受限的概率大于B組的實驗對象，差異有統計學意義（P<0.05），而A、B、C三組胎兒發生巨大兒、胎內呼吸窘迫、胎兒畸形、新生兒窒息、新生兒先天性甲減、胎死宮內的概率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

甲狀腺激素是促進骨骼和神經系統的重要激素，甲狀腺激素減少時，機體會通過下丘腦-垂體-甲狀腺軸調節機體內的甲狀腺激素，從而維持在正常水平[11]。妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退是甲狀腺功能減退的早期階段，發病率為2%～3%，其臨床表現不顯著，因此極易被漏診或誤診[12]。妊娠合并亞甲減的孕婦體內甲狀腺激素降低，通過負反饋調節機體產生大量的TSH，促進甲狀腺激素的生成，因此總甲狀腺激素維持在正常水平[13-14]。不同孕期發生亞臨床甲減時機體缺乏甲狀腺激素的程度不同，為維持總甲狀腺激素的穩定，機體產生TSH的數量也不相同，根據ATA診斷標準，孕早期TSH>2.5 mIU/L、孕中晚期TSH>3.0 mIU/L即可診斷妊娠期亞臨床甲狀腺功能減退。大量研究數據表明，妊娠合并亞甲減會導致不同的妊娠結局及對胎兒會產生一定的影響，其原因目前尚未明確，其中TPO-Ab、甲狀腺激素和TSH水平的高低、不同孕周均有可能，有實驗數據表明，TPO-Ab陽性的亞甲減合并妊娠對妊娠結局和胎兒存在一定的影響，但不同孕期發生亞甲減的妊娠結局和胎兒情況缺乏臨床數據[15-16]。本實驗通過排除TPO-Ab的影響探究不同孕期發生亞甲減對初產婦妊娠結局及胎兒情況的影響。

本實驗結果顯示，三組實驗對象的TSH水平比較，三組實驗對象血清中的TSH水平存在明顯差異（P<0.05），不同孕期對甲狀腺激素的需求不同，導致妊娠合并亞甲減的初產婦體內TSH水平不同，隨著孕周的增加，甲狀腺激素需求增加，因此TSH水平越高，但孕中期及孕晚期之間無明顯差異;隨訪三組實驗對象的妊娠結局發現，B、C兩組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產后出血及早產的發生率比A組高，差異有統計學意義（P<0.05），而B、C兩組妊娠期糖尿病、胎膜早破、妊娠期貧血、產后出血及早產的發生率無明顯差異，差異無統計學意義（P>0.05），其發生機制尚不能明確，妊娠期糖尿病的發生可能與甲狀腺激素的降低增加了胰島素的抵抗，而胎膜早破、妊娠期貧血、產后出血及早產可能是由于TSH以及甲狀腺激素對下丘腦產生作用，從而影響其他激素的相關調節;另外A、B、C三組妊娠期間發生妊娠期高血壓、前置胎盤、胎盤早剝、胎位異常、羊水異常、臍帶異常、肝內膽汁淤積、宮縮異常的概率無明顯差異（P>0.05）;觀察三組實驗對象胎兒情況發現，B組和C組實驗對象的胎兒發生低出生體重及新生兒生長受限的概率大于孕早期A組，差異有統計學意義（P<0.05），同時C組實驗對象的胎兒發生低出生體重及新生兒生長受限的概率大于B組的實驗對象，差異有統計學意義（P<0.05），這是由于甲狀腺激素是促進生長發育的重要激素，因此妊娠合并亞甲減的初產婦分娩的胎兒在生長發育方面受到一定的影響;而A、B、C三組胎兒發生巨大兒、胎內呼吸窘迫、胎兒畸形、新生兒窒息、新生兒先天性甲減、胎死功能的概率無明顯差異（P>0.05）[17-19]。因此在不同孕期調整TPO-Ab陰性的亞甲減初產婦體內的甲狀腺激素及TSH，對妊娠結局及胎兒的影響具有重要意義。

本研究不足之處，首先本研究的樣本量較少，其代表性具有一定的局限性;其次本實驗為探究甲狀腺激素及TSH對下丘腦其他激素的影響，力爭在接下來的實驗中探究相互關系佐證本次研究結果;最后仍需要更多的臨床數據來評估不同孕期內外周血內TPO-Ab陰性的亞甲減對初產婦妊娠和分娩結局影響[20]。

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（收稿日期：2019-12-09）