俞紅娜 包瑾 劉沁錦
維生素D3本身無生物活性,需要經過肝臟、腎臟的二次羥化,經過中間體25-羥維生素D3[25-(OH)D3]才能發揮生物學效能,即與細胞內特異維生素D受體結合,介導腎、腸管鈣磷代謝,促進胚胎組織發育、成熟,其參與免疫調節,抑制細胞壞死,調節細胞增殖和分化,對維持機體正常功能具有非常重要的作用[1-2]。影響兒童血清25-(OH)D3的因素較多,本研究通過問卷的形式分析、探討上海市曲陽社區兒童血清25-(OH)D3水平不足的影響因素。
1.1 對象 選取2017年3月1日至2019年3月31日在曲陽社區衛生服務中心兒童保健科進行常規體檢的兒童797例,其中男416例,女381例;年齡1~44(17.71±10.61)個月。本研究經本單位倫理委員會批準,所有兒童家長知情同意。
1.2 方法
1.2.1 樣本檢測 采用熒光定量免疫層析法檢測25-(OH)D3,使用北京華科泰生物技術有限公司的Savant-100型熒光免疫分析儀進行檢測。兒童抽取靜脈血2ml離心分離出上層血清,檢測血清25-(OH)D3水平。
1.2.2 問卷調查 設計兒童25-(OH)D3相關的基本信息和用藥情況問卷,包括兒童性別、戶籍、月齡、體重、身高、維生素D3服用頻次、劑量、類別、本階段患病、戶外活動時間等多種因素,通過對家長當面詢問的方式進行記錄。
1.2.3 變量分類賦值 見表1,按下列標準將自變量進行賦值,并納入回歸模型。
1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件。將自變量納入單因素logistic回歸模型進行初篩,再將P<0.15的自變量納入多因素logistic回歸模型分析。P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 單因素logistic回歸分析結果 結果顯示,性別、月齡、體重、身高、小兒本階段患病、小兒每日戶外活動這些因素的P<0.15,故納入多因素logistic回歸模型進一步分析,見表2。
2.2 多因素logistic回歸分析結果 多因素logistic回歸結果顯示,體重是兒童血清25-(OH)D3水平不足的保護因素,相對于0~10kg組,≥10kg組的發病優勢比OR 值為 0.410(95%CI:0.176~0.954,P<0.05);小兒本階段患病是兒童25-(OH)D3水平不足的危險因素,相對于未患病組,患病組的發病優勢比OR值為1.974(95%CI:1.050~4.102,P<0.05);小兒每日戶外活動時間是兒童25-(OH)D3水平不足的保護因素,相對于0h組,≥2h組的發病優勢比OR值為0.722(95%CI:0.539~0.993,P<0.05),見表 3。
維生素D是維持機體正常代謝的脂溶性維生素,也是人體最重要的營養素之一,其最主要的功能是參與人體骨鈣代謝等生理過程[3]。已有研究報道,血清25-(OH)D3水平與成人多種疾病相關,如趙艾蘋等[4]發現25-(OH)D3水平降低與糖尿病微血管病變發生有關,25-(OH)D3可能參與糖尿病微血管病變的發生、發展,可作為微血管病變的檢測指標之一;趙明遠等[5]發現25-(OH)D3水平在肝硬化伴硬化食管靜脈曲張破裂出血的患者明顯降低,是其獨立危險因素,在堿性磷酸酶正常或γ-谷氨酰轉移酶>60U/L時,25-(OH)D3水平的下降更為明顯;盧樂等[6]發現2型糖尿病患者中,低25-(OH)D3水平與糖尿病患者下肢動脈粥樣硬化病變的發生有關。除了成人以外,25-(OH)D3與多種嬰幼兒疾病都存在關聯,盧靈莉等[7]發現T淋巴細胞亞群、25-(OH)D3均是影響小兒腹瀉的危險因素,且25-(OH)D3水平與T淋巴細胞亞群水平呈正相關。上述研究均說明25-(OH)D3尤其是兒童 25-(OH)D3的監測對上述疾病的診療具有重要意義。

表1 自變量分類賦值標準

表2 兒童血清25-(OH)D3水平不足影響因素的單因素logistic回歸分析

表3 兒童血清25-(OH)D3水平不足影響因素的多因素logistic回歸分析
現有的研究顯示嬰幼兒胃腸道功能與喂養方式是影響其25-(OH)D3水平的重要因素,改善嬰幼兒胃腸道功能、合理喂養、適當補充鈣劑與維生素D均可有效促進骨鈣化,完善嬰幼兒骨骼、肌肉、神經功能[8]。本研究結果顯示,體重是25-(OH)D3水平不足的保護因素,可能與隨著兒童體重增長,體內器官的羥化作用越強,25-(OH)D3越容易轉化成活性結構有關。此外從統計學意義上來看小兒本階段患病也是25-(OH)D3水平不足的危險因素,但從生物學意義上看,筆者認為應該是25-(OH)D3水平不足引起了相關疾病。因此在出現相關疾病臨床指征時,應主動排查25-(OH)D3,以明確病因。國內一些報道顯示,戶外活動時間[9]、季節[10]是25-(OH)D3水平不足的影響因素,和本研究結果基本相符,此外每日服用維生素D3制劑劑量、制劑類別均不是25-(OH)D3水平不足的影響因素,這可能和以下原因有關:(1)本地區經濟水平較高,兒童血清25-(OH)D3基線水平基本達到人群水平的下限,并且各藥物之間藥效差異小;(2)在門診兒童保健工作中宣教到位,家長依從性好。有研究表明,皮膚經日照合成的25-(OH)D3與從外界攝取獲得的25-(OH)D3相比,在人體血液中維持的時間要長2倍,這也是預防維生素D缺乏最被認可的方法[11]。研究證實,日光中紫外線照射使得皮膚組織中的7-脫氫膽固醇-維生素D的前體轉化為維生素D3,又在酶的作用下轉變為具有生物活性的 1,25二羥維生素D3,但日光中僅有波長290~315nm的紫外線B才能穿透人體皮膚。上海的有效日照時間多集中在上午10:00至下午3:00,因此保證足夠的戶外活動時間以覆蓋有效日照時間尤為重要。這可能也是本研究中小兒每日戶外活動時間≥2h組才體現出顯著的優勢比的原因之一,因此有必要引導家長盡量加強小兒的戶外活動時間,保證充足的接觸有效日照時間,以獲得更好的日照25-(OH)D3合成效果[12-13]。本項研究提示兒童體重過輕、小兒本階段患病、戶外活動時間不足容易引起25-(OH)D3不足,需給予相應措施及時校正。