化瘀祛濕方與雙醋瑞因膠囊治療早期膝骨關節炎的臨床療效比較

黃朝暉 趙舟益

膝骨關節炎（knee osteoarthritis，KOA）發病率較高，好發于中老年人群。統計顯示40～49歲人群患病率為30.1%，50～59歲人群患病率為 48.7%，60～69歲人群患病率為62.2%，70歲以上人群患病率為62.1%[1]，致殘率約53%[2]。目前仍沒有確切有效的方法治愈KOA。本研究分別采用口服化瘀祛濕方和雙醋瑞因膠囊治療早期KOA患者，比較這兩種方法的臨床療效，現報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2018年1至10月在浙江普陀醫院骨科門診就診的早期KOA患者60例，其中口服化瘀祛濕方治療30例（治療組），口服雙醋瑞因膠囊治療30例（對照組）。兩組患者性別、年齡、病程和疼痛部位等比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1。本研究經醫院倫理委員會審查通過，所有患者知情同意。

1.2 診斷標準 臨床診斷標準參照《骨關節炎診治指南（2010版）》[2]：（1）膝關節疼痛≥1 個月；（2）X 線：關節間隙狹窄、骨質變硬或囊變、關節邊緣骨贅；（3）≥2次關節穿刺液清亮、黏稠，WBC＜2 000 個/ml；（4）年齡≥40歲；（5）晨僵≤30min；（6）活動時有骨摩擦音（感）。滿足（1）+（2）或（1）+（3）+（5）+（6）或（1）+（4）+（5）+（6）可明確診斷為KOA。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 治療方法 治療組：化瘀祛濕方（丹參15g、當歸10g、川芎 10g、川牛膝 10g、蒼術 15g、白術 10g、半夏10g、陳皮10g）溫水沖服，2次/d。對照組：雙醋瑞因膠囊（昆明積大制藥股份有限公司，批號：國藥準字J20150097，規格：50mg×10 粒/盒）口服，1次/d，1粒/次。療程均為4周。

1.4 觀察指標 所有患者于服藥1周后、2周后、4周后進行隨訪，分別采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）評估患者膝關節疼痛程度。采用奎森功能演算指數（Lequesne評分）從膝關節休息痛、膝關節運動痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走能力6個方面來評估患者膝關節功能的改善情況，評分越低改善情況越好。兩組患者在治療前后均進行一般檢查項目（呼吸、脈搏、血壓），血、尿、大便三大常規，心電圖及肝腎功能檢查。記錄所有患者服藥不良反應發生情況。

1.5 統計學處理 采用SPSS 22.0統計軟件。計量資料以表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者服藥前后VAS評分比較 兩組患者服藥前、服藥2周后VAS評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），但兩組患者服藥1周后、4周后VAS評分比較差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者服藥前后VAS評分比較（分）

2.2 兩組患者服藥前后Lequesne評分比較 兩組患者服藥前、服藥1周后、2周后Lequesne評分比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），但兩組患者服藥4周后Lequesne評分比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者服藥前后Lequesne評分比較（分）

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 治療組有3例患者、對照組有5例患者在服藥初期有輕度胃腸不適，但均可耐受，繼續服藥幾天后胃腸道反應消失，兩組均無患者中途退出。服藥期間兩組患者均未出現過敏或毒素反應。治療4周后兩組患者復查血、尿、大便三大常規，心電圖及肝腎功能指標，與服藥前對比未見數值異常改變，也未發現明顯毒副反應。

3 討論

KOA屬中醫“骨痹”領域。KOA早期的病理特點為肝腎虧虛，脾土運化無力，濕邪凝聚，筋脈受損，瘀血積聚，阻滯關節經絡而成痹。清代林珮琴《類證治裁·痹癥論治》“必有濕痰敗血瘀滯經絡”，痰淤易停聚在四肢關節附近，病勢纏綿，經久難退。故段戡教授運用痰淤致病的機制提出了化瘀祛濕方治療早期KOA[3]。

化瘀祛濕方源自四物湯、二陳湯，起到化瘀祛濕的作用。四物湯攻補兼施，動靜結合；二陳湯為治痰良劑，凡因痰而致之病證，皆可用之。化瘀祛濕方中半夏燥濕化痰，丹參活血祛瘀，通經止痛，為君藥；陳皮行氣燥化濕痰，川芎活血行氣，當歸補血活血，共同理氣化濕；川牛膝逐瘀通經，通利關節；蒼術、白術燥濕健脾。此八味藥兼并化瘀及祛濕，能有效祛除早期KOA的痰淤。

雙醋瑞因是骨關節炎白細胞介素1的重要抑制劑。經細胞試驗及動物試驗證實：雙醋瑞因可活躍軟骨細胞，具有抗炎止痛作用；不抑制前列腺素合成；對骨關節炎有延緩疾病進程的作用。謝希等[4]通過觀察50例KOA患者服用雙醋瑞因后得出雙醋瑞因能顯著改善膝關節疼痛及功能的結論。

本研究通過對化瘀祛濕方和雙醋瑞因膠囊治療早期KOA的臨床療效觀察，發現兩者均能有效緩解膝關節疼痛和改善膝關節功能，達到改善和緩減病情的目的，且用藥過程中均未發現明顯的毒副反應，臨床應用安全可靠。但本研究發現服藥4周后，兩組患者VAS評分和Lequesne評分比較差異均有統計學意義，說明化瘀祛濕方的療效持續時間較雙醋瑞因膠囊長。