頸圍與高尿酸血癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的探討

陳予龍，安 平，王安平，陳 康，呂朝暉，母義明

解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心 內(nèi)分泌科，北京 100853

最近的研究表明，中國(guó)高尿酸血癥(hyperuricemia，HUA)的患病率為13.3%[1]，逐年提高且呈年輕化趨勢(shì)[2]。HUA與痛風(fēng)、代謝綜合征、心腦血管疾病、慢性腎病和非酒精性脂肪肝病等許多疾病的發(fā)生密切相關(guān)，大多數(shù)早期HUA患者無(wú)癥狀[3-7]。因此找到早期預(yù)測(cè)HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)，對(duì)于早期篩查、干預(yù)和預(yù)防HUA有非常積極的作用。頸圍(neck circumference，NC)是一種簡(jiǎn)單易行的人體測(cè)量參數(shù)，可以反映上半身的脂肪分布情況[8]。以往的橫斷面研究和隊(duì)列研究均證實(shí)，NC是代謝綜合征及其組成部分的危險(xiǎn)因素，其潛在機(jī)制可能歸因于頸部脂肪沉積中游離脂肪酸釋放的增加，進(jìn)一步加劇氧化應(yīng)激和胰島素抵抗[9-10]。HUA與代謝綜合征密切相關(guān)，一些學(xué)者認(rèn)為HUA應(yīng)納入代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)中[11]。在此基礎(chǔ)上，我們團(tuán)隊(duì)首先提出NC可能與HUA相關(guān)，并在先前的橫斷面研究中證實(shí)了這一假設(shè)[12]。最近其他研究者也獲得了類(lèi)似的結(jié)果[13]?；谏鲜霰尘埃狙芯繑M通過(guò)縱向研究探討基線期NC能否預(yù)測(cè)未來(lái)3年HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)象和方法

1 研究對(duì)象 選取參加“中國(guó)糖尿病患者腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的流行病學(xué)研究”(REACTION研究)隨訪的北京社區(qū)居民。2015年北京REACTION研究中心共納入10 276名受試者，其中4 957人在2018年接受了隨訪。在排除2015年時(shí)已患有HUA及缺乏NC、血清尿酸(SUA)水平、用藥史等數(shù)據(jù)的574名受試者后，共有4 383名受試者最終入選，其中1 445名男性和2 938名女性。本研究獲得中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有受試者均簽署知情同意書(shū)。

2 數(shù)據(jù)收集與測(cè)量 1)以標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷調(diào)查的方式，由醫(yī)生向受試者面對(duì)面問(wèn)詢(xún)，以收集人口學(xué)、社會(huì)經(jīng)濟(jì)學(xué)、生活方式和病史等信息。2)所有受試者在基線調(diào)查時(shí)均接受體格檢查，獲取包括身高、體質(zhì)量、頸圍、腰圍(WC)、靜息收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)等信息。3)測(cè)量NC時(shí)，囑受試者保持直立，用軟尺沿喉部隆起(喉結(jié))的下端垂直于頸部長(zhǎng)軸測(cè)量水平周徑。4)空腹靜脈血糖檢測(cè)(禁食至少10 h以上)，未診斷糖尿病受試者行75 g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(oral glucose tolerance test，OGTT)。已診斷糖尿病的受試者行標(biāo)準(zhǔn)100 g饅頭餐試驗(yàn)。在OGTT或100 g饅頭餐試驗(yàn)后2 h，采集血液樣本進(jìn)行葡萄糖耐量測(cè)定。5)采集血樣測(cè)定血清尿酸、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、空腹血糖(FPG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)和血清肌酐(Cr)。

3 相關(guān)定義 高尿酸血癥定義：男性血清尿酸水平＞420μmol/L，女性血清尿酸水平＞360μmol/L；目前飲酒狀況：從不飲酒、偶爾飲酒(每周飲酒少于一次)和經(jīng)常飲酒(每周飲酒一次或更多)；目前的吸煙狀況：從不吸煙、偶爾吸煙(每天吸煙少于一支或一周七支)和經(jīng)常吸煙(每天吸一支或多支香煙)；心腦血管事件包括腦卒中、心肌梗死和心力衰竭的病史。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以-x±s表示，對(duì)于滿(mǎn)足正態(tài)分布及方差齊性的計(jì)量資料使用單因素方差分析，兩兩比較采用Bonferroni法，否則以Md(IQR)表示，使用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。通過(guò)Cox回歸評(píng)估HUA與基線NC四分位數(shù)之間的關(guān)系，并調(diào)整潛在的混雜因素。所有分析均按性別分開(kāi)進(jìn)行。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙尾檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 不同頸圍組間一般資料比較 4 383名受試者中，有223名男性和384名女性在3年的隨訪期間發(fā)生HUA。男性發(fā)病率為15.4%，女性為13.1%(P＜0.05)。為評(píng)估基線期NC與3年隨訪期間患HUA風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系，根據(jù)性別將研究人群按基線期NC的四分位數(shù)分為4組。在男性及女性人群中，Q2 ～ Q4組在隨訪期間HUA的患病率明顯高于Q1組(男性HUA患病率：Q1組10.5%，Q2組15.5%，Q3組19.1%，Q4組18.0%；女性HUA患病率：Q1組7.7%，Q2組12.6%，Q3組14.8%，Q4組19.6%；P＜0.05)。男性和女性人群中，與第1個(gè)四分位組相比，第2、第3及第4四分位組中基線期的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、WC、TG、FPG、2 h糖耐量、ALT、GGT和SBP均增高(P＜0.05)，HDL-C均低于對(duì)照組(P＜0.05)。男性基線NC四分位組中年齡差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1及表2。

2 頸圍與3年后HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系 HUA風(fēng)險(xiǎn)的HR分別用原始模型、校正模型及分層分析進(jìn)行計(jì)算?；祀s因素包括年齡、BMI、WC、TC、TG、HDL-C、LDL-C、FPG、2 h糖 耐 量、ALT、AST、GGT、eGFR、SBP、DBP、吸煙狀態(tài)和飲酒狀態(tài)。女性受試者，對(duì)所有混雜因素的校正后，與基線NC的第1個(gè)四分位組相比，基線NC的第2個(gè)、第3個(gè)和第4個(gè)四分位組中HUA風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(P＜0.05)。男性受試者，調(diào)整混雜因素后，基線NC與3年發(fā)生HUA風(fēng)險(xiǎn)之間無(wú)顯著相關(guān)性。按年齡≥ 60 歲 (是 /否 )、 BMI≥ 28 kg/m2(是 /否 )、糖尿病病史(是/否)及高血壓病史(是/否)進(jìn)行分層分析。女性人群中，基線NC與HUA的相關(guān)性?xún)H在BMI＜28 kg/m2、年齡＜60歲及非2型糖尿病的亞組中有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，在高血壓及非高血壓亞組中均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。該結(jié)果表明女性受試者中高血壓不是NC與HUA相關(guān)性的影響因素。結(jié)果見(jiàn)表3及表4。

表1 女性受試者基線資料Tab. 1 Baseline characteristics of female participants in four NC groups

表2 男性受試者基線資料Tab. 2 Baseline characteristics of male participants in four NC groups

表3 女性頸圍與高尿酸血癥關(guān)系的Cox回歸分析Tab. 3 Cox regression models for assessing the relative risk of hyperuricemia among female participants in four NC groups

表4 男性頸圍與高尿酸血癥關(guān)系的Cox回歸分析Tab.4 Cox regression models for assessing the relative risk of hyperuricemia among male participants in four NC groups

討 論

早前的橫斷面研究表明，NC水平與男性及女性患HUA的風(fēng)險(xiǎn)均顯著相關(guān)[12-13]。本研究表明，女性基線期NC較高者在3年內(nèi)患HUA的風(fēng)險(xiǎn)更高。這種相關(guān)性在BMI＜28 kg/m2、年齡＜60歲及非糖尿病的女性中更加顯著；男性NC僅在橫斷面研究中與HUA風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，無(wú)法預(yù)測(cè)3年內(nèi)的HUA風(fēng)險(xiǎn)。因此本研究表明，NC是預(yù)測(cè)女性3年內(nèi)患HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，女性基線期NC較高者未來(lái)3年患HUA的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，而男性基線NC無(wú)法預(yù)測(cè)未來(lái)3年患HUA的風(fēng)險(xiǎn)。導(dǎo)致性別差異的原因可能是性激素水平不同。女性人群較高的NC可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，并最終增加HUA的風(fēng)險(xiǎn)，其機(jī)制可能是兩性脂肪分布及脂質(zhì)代謝不同。

NC是一種相對(duì)較新的人體測(cè)量指標(biāo)，可以反映上半身皮下脂肪的厚度[9]。盡管尚未在代謝疾病的臨床實(shí)踐中廣泛使用，但越來(lái)越多的研究表明，NC與代謝疾病之間存在顯著相關(guān)性，如肥胖、血脂紊亂、代謝綜合征、糖尿病、高血壓、心血管疾病和脂肪肝[14-20]。有研究證實(shí)NC與心包膜脂肪厚度及非酒精性脂肪肝有關(guān)[21-24]。NC作為評(píng)估肥胖的指標(biāo)，已被證明與體質(zhì)量指數(shù)有關(guān)[25]。因此，內(nèi)臟脂肪可能間接解釋了NC與HUA之間的關(guān)系。胰島素抵抗可減少尿酸排泄，因而被確定為HUA的危險(xiǎn)因素[26]。越來(lái)越多的研究表明NC與高胰島素血癥、胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估密切相關(guān)，其機(jī)制可能歸因于上半身皮下脂肪組織中游離脂肪酸的釋放[27-28]。由此我們可以推斷，胰島素抵抗部分介導(dǎo)了NC與HUA之間的聯(lián)系。

一些研究表明，NC可以作為識(shí)別代謝性疾病(如心臟代謝綜合征、慢性腎病、糖尿病前期、胰島素抵抗和血脂異常)的指標(biāo)[29-34]。盡管存在樣本量小及隨訪時(shí)間短等問(wèn)題，但我們?nèi)钥蓮谋狙芯恐械贸鯪C較高的女性未來(lái)3年發(fā)生HUA的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加的結(jié)論。頸圍可作為預(yù)測(cè)女性高尿酸血癥的一項(xiàng)簡(jiǎn)單易行的人體測(cè)量指標(biāo)，而現(xiàn)有數(shù)據(jù)還無(wú)法證實(shí)男性基線NC可以預(yù)測(cè)未來(lái)3年患HUA的風(fēng)險(xiǎn)。