不同分子分型乳腺癌臨床病理特征與預后分析

吳穎，廖燕霞，郭玉娟

(廣東省婦幼保健院，廣東 廣州)

0 引言

在臨床腫瘤科中，發(fā)生幾率最高的一種婦科惡性腫瘤便是乳腺癌，其是發(fā)生于乳腺上皮組織上的一類惡性腫瘤，99%發(fā)生在女性中，只有1%為男性，乳頭瘤病毒是誘發(fā)該病的主要因素，其傳播途徑為皮膚接觸，具有很長的潛伏期。隨著臨床上對乳腺癌研究的日益深入，無論是在診斷方面還是治療方面均取得了顯著成效，乳腺癌已經(jīng)不再被認為是一類疾病，二是多種擁有異質(zhì)性亞型的疾病。臨床研究發(fā)現(xiàn)雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)以及人類表皮生長因子受體-2(HER-2)是評價乳腺癌治療和預后的重要分子標志物，通過這些標志物能夠?qū)⑷橄侔﹦澐殖刹煌姆肿觼喰蚚1]。分子分型的提出實現(xiàn)了乳腺癌的個體化治療，并且在預后分期中明確提出要實現(xiàn)乳腺癌個體化治療由量到質(zhì)，由宏觀至微觀的轉(zhuǎn)變。迄今為止，已經(jīng)有多項研究證實了預后分期在乳腺癌腫瘤負荷中的判斷和預后比傳統(tǒng)的解剖學分期更為準確，并且在2018年1月1日正式在全球施行[2]。本文嚴格按照2017年版中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范和第八版美國癌癥聯(lián)合委員會關于乳腺癌分期系統(tǒng)分析了80例乳腺癌患者不同分子分型乳腺癌臨床病理特征及與預后進行，詳細內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自我院2013年1月至2016年1月收治的80例乳腺癌患者，全部為女性，所有患者均符合WHO乳腺腫瘤組織學分類關于乳腺癌的診斷標準，且經(jīng)手術治療和術后病理學確診，全部為首次發(fā)病，術前未接受放化療治療，病情無遠處轉(zhuǎn)移，均同意本研究；排除合并其他惡性腫瘤、院外行原發(fā)病灶切除、分子分型不明確的患者。最小年齡為31歲，最大年齡為78歲，中位年齡為(43.25±3.24)歲，癌癥類型：浸潤性導管癌62例、浸潤性小葉癌5例、黏液癌13例；腫瘤直徑≤2cm共32例，腫瘤直徑2～5cm共37例，腫瘤直徑＞5cm共11例；TI期32例、T2期37例、T3期11例，臨床分型：I型20例、II型46例、III型14例；淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)目N0、N1、N2、N3分別為50例、18例、7例、5例。

1.2 方法

采用羅氏全自動染色法，測試劑盒選自leica公司，標本脫蠟、水化，蒸餾水沖洗，將抗體FR、PR、 HFR-2置于pH=6. 0構椽酸緩沖液內(nèi)高壓修復2min，將抗體CK5/6、K1-67置于pH=9.0 ED-TA抗原修復液進行高壓高溫修復90s。用自來水冷卻，然后磷酸鹽緩沖。用3%的過氧化氫滅活內(nèi)源性過氧化物酶活性，后PBS沖洗滴一抗37℃孵育1h， PBS沖洗，滴二抗室溫靜置20min，可加0.05% tween20后PBS沖洗；二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色5～10min，清水沖洗10min，蘇術精復染2min，鹽酸酒精分化，水沖洗，后脫水、封片、鏡檢。由我院擁有多年經(jīng)驗的病理醫(yī)師評閱標本HE切片和免疫組化切面，其中ER、PR(+)、(++)、(+++)表示陽性，而ER、PR(-)表示陰性，HER-2免疫組化(+++)表示陽性，陰性即HER-2(-)或HER-2(1+)，HER-2(2+)FISH復檢測后若現(xiàn)基因拷貝數(shù)擴增則為陽性，反之為陰性。

參照檢查結果將患者分為四種分型：(1)LuminalA型(ER或/和PR陽性，且Ki67小于14%，且HER2陰性)；(2)LuminalB型(即ER或/和PR陽性，Ki67大于14%，HER2陽性)；(3)H型(ER和PR均為陰性、HER2陽性)；(4)三陰型(即ER、PR以及HER2均表達為陰性)[3]。

1.3 隨訪

隨訪時間從手術確診后的第1d開始，截止到2018年1月，主要采用門診隨訪、電話隨訪、住院隨訪等方式。對不同分子分型的乳腺癌患者局部復發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移、2年內(nèi)生存情況等進行分析。其中局部復發(fā)的判定標準：患者經(jīng)影像學檢查、臨床診斷、病理學診斷等結果顯示同側(cè)乳腺、胸壁或者區(qū)域上的淋巴結發(fā)生復發(fā)。遠處轉(zhuǎn)移判定標準為：患者經(jīng)影像學檢查、臨床診斷、病理學診斷等結果顯示出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移病灶[4]。

1.4 觀察指標

使用SPSS 21.0數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差進行統(tǒng)計描述，計數(shù)資料用百分數(shù)檢驗，獨立樣本的計量資料用t檢驗，獨立樣本的計數(shù)治療用卡方檢驗，檢驗水準為α=0.05，當P＜0.05時提示對比的數(shù)據(jù)存在明顯差異。不同分子分型乳腺癌患者術后的2年的生存期應用Log-rank檢驗分析。

2 結果

2.1 乳腺癌患者分子分型情況分析

80例乳腺癌患者中，LuminalA型42例(52.5%)、LuminalB型13例(16.25%)、HER-2過 表 達 型6例(7.5%)、三陰型19例(23.75%)。

表1 不同分子型與腫瘤病理特征關系分析

2.2 不同分子型與腫瘤病理特征關系分析

不同分子型乳腺癌患者在腫瘤直徑、淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)量、臨床分期方面存在顯著差異(P＜0.05)，具體見表1。

2.3 不同分子型乳腺癌患者局部復發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移以及生存情況對比

通過對患者開展為期2年的回訪，結果發(fā)現(xiàn)43例LuminalA型的患者局部復發(fā)2例，占總例數(shù)的4.65%，遠處轉(zhuǎn)移共7例，占總例數(shù)的16.28%，2年內(nèi)生存39例，生存率為90.69%；13例LuminalB型患者中，局部復發(fā)共1例，占總例數(shù)的7.69%，遠處轉(zhuǎn)移共1例，占總例數(shù)的7.69%，2年內(nèi)生存9例，生存率為69.23%；5例HER-2過表達型患者復發(fā)1例，占總例數(shù)的20%，遠處轉(zhuǎn)移共2例，占總例數(shù)的40%，2年內(nèi)生存3例，生存率為60%；19例三陰型患者局部復發(fā)2例，占總例數(shù)的10.53%，遠處轉(zhuǎn)移共8例，占總例數(shù)的42.11%，2年內(nèi)生存8例，生存率為42.11%，由此可見，HER-2過表達型的局部復發(fā)率＞HER-2過表達型＞LuminalB型＞LuminalA型，三陰型的遠處轉(zhuǎn)移率＞HER-2過表達型＞LuminalA型＞LuminalB型，而LuminalA型的2年內(nèi)生存率＞LuminalB型＞HER-2過表達型＞三陰型，經(jīng)統(tǒng)計分析差異明顯(P＜0.05)。

3 討論

當今，社會、家庭以及醫(yī)學領域，對于“兩癌”都尤為的關注和重視，不論是乳腺癌還是宮頸癌，其不僅是女性的高發(fā)惡性疾病，同時在所有的惡性腫瘤疾病中，其也具有最高的發(fā)病率。有相關的研究資料統(tǒng)計顯示，在所有的全身惡性腫瘤疾病當中，乳腺癌占到了7%到10%左右，并且其發(fā)病具有一定的遺傳性，絕經(jīng)前后40歲至60歲之間的女性，發(fā)病率最高，當然男性也會發(fā)生乳腺癌，但是較為罕見。大量研究發(fā)現(xiàn)，針對早期的乳腺癌患者，采取及時有效的診治手段，有助于降低死亡率。特別近年來，伴隨著生物技術的不斷進步和發(fā)展，推動了腫瘤診治邁入分子時代，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學診斷以及腫瘤分期已經(jīng)無法滿足腫瘤研究的發(fā)展，建立在腫瘤分子表達差異基礎上的分子分型逐漸在乳腺癌的診治以及評估異質(zhì)性方面發(fā)揮極大作用[5-7]。

在本文中，通過分析了80例乳腺癌患者不同分子分型的病理特征以及跟預后的相關性，結果發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者以LuminalA型為最常見，占53.75%；其次為LuminalB型占16.25%，接下來是三陰型占23.75%，最后是HER-2過表達型占6.25%；并且不同分子型乳腺癌患者在腫瘤直徑、淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)量、臨床分期方面存在顯著差異(P＜0.05)，而HER-2過表達型的局部復發(fā)率＞HER-2過表達型＞LuminalB型＞LuminalA型，三陰型的遠處轉(zhuǎn)移率＞HER-2過表達型＞LuminalA型＞LuminalB型，而LuminalA型的2年內(nèi)生存率＞LuminalB型＞HER-2過表達型＞三陰型，經(jīng)統(tǒng)計分析差異明顯(P＜0.05)。

綜上所述，對乳腺癌患者而言，不同的分子分型其在腫瘤直徑、淋巴結轉(zhuǎn)移數(shù)量、臨床分期、局部復發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移以及生存情況等方面存在明顯差異，為此可以應根據(jù)乳腺癌分子分型的特點，制定出與患者分子分型相符的個性化治療方案，以盡力改善乳腺癌患者的預后。