王 勇,路明亮,羅廷華,林 花
(昆明醫科大學第二附屬醫院 1 藥學部,2 消化科,3 檢驗科,昆明 650101)
能興奮或抑制中樞神經系統、具有依賴性的藥品稱為精神藥品[1]。根據依賴性和危害人體的程度分為一類和二類精神藥品。國務院于2005年11月1日實施的《麻醉藥品和精神藥品管理條例》對精神藥品的原料、生產、供應、運輸和使用等都有嚴格的規定。精神藥品的合理使用,能極大地消除廣大患者的精神困擾,改善冷漠、暴力、自殺等家庭和社會問題,優化家庭和社會環境,提升生活品質,但使用不當也會造成嚴重的社會性危害[2]。筆者希望,精神藥品的使用人群能獲得專業人員的更多關注與指導,避免不合理使用甚至濫用。2016年,山東省藥物濫用監測哨點建設項目的一項研究顯示,藥物濫用率達3.7%[3]。這是包括精神藥品在內的平均統計數據,提示藥物濫用是一個廣泛的的社會問題。
從醫院門診藥房的HIS系統提取2018年1~12月開具的二類精神藥品(簡稱二精)處方,采集處方信息,根據2015版《中國藥典》、第18版《新編藥物學》、藥品說明書和本院醫師的習慣用量確定藥品的限定日劑量(DDD)值;再以DDD值、用藥頻度(DDDs)和藥物利用指數(DUI)三者之間的關系進行分析。DDDs=藥品的年消耗量/該藥的DDD值,它反映的是患者對藥物的選擇性傾向,DDDs數值越大,則藥物被選擇的可能性越大,反之越小;藥品的年消耗量為該藥的實際用量;DUI=DDDs/實際用藥天數。理論上說,在合理用藥的前提下,DUI≤1.0,這也是本研究判斷用藥是否合理的依據,即DUI≤1.0,表明用藥合理,反之則不合理。
咪達唑侖注射液在麻醉科大量用于手術誘導麻醉并非常規使用,地西泮注射液用量極少不具代表性,均未納入本研究。故本研究涉及的藥品僅有艾司唑侖片、酒石酸唑吡坦片、地西泮片、阿普唑侖片及苯巴比妥片和注射用苯巴比妥鈉等,共2種劑型,6個品種。
2.2.1處方量
2018年1~12月,門診處方總量1 015 777張;第二類精神藥品處方10 137張,約占處方總量的1%。各月份處方量見表1。

表1 各月份處方量統計
2.2.2處方比例與排序
艾司唑侖和酒石酸唑吡坦占處方總量的88.44%,巴比妥類僅占1.81%。處方比例與排序見表2。

表2 處方比例與排序
2.2.3DDDs排序與DUI值
艾司唑侖片和酒石酸唑吡坦片的DDDs在數值上遠遠超過其他品種,分列第一和第二位;兩個巴比妥類品種的DUI值均大于1.0。詳見表3。

表3 DDDs排序與DUI值
2.2.4性別差異
從性別來看,男性第二類精神藥品處方4670張,占46.07%;女性第二類精神藥品處方5467張,占53.93%。女性略高于男性。
2.2.5年齡差異
從年齡來看,最小1歲,最大95歲。10歲及以下第二類精神藥品處方153張,占1.51%;11~30歲處方546張,占5.38%;31~50歲處方2430張,占23.97%;51~70歲處方3725張,占36.75%;71歲以上處方3283張,占32.39%,略有下降。用量隨年齡增長而增加,但71歲以后略有回落。詳見表4。

表4 處方的年齡分布 n=10 137,張
2.2.6聯合用藥
本研究發現第二類精神藥品有少量聯合用藥的情況,僅限于口服品種,且都是二聯用藥。詳見表5。

表5 聯合用藥處方統計 張

從表4可以看出,50歲以上患者居多,大多同時患有糖尿病、高血壓、高血脂等基礎疾病及一些并發癥,均會不同程度地降低睡眠質量;11~30歲的年輕人,以學生及工薪族居多,學習和工作上的壓力易導致精神障礙,其中值夜班、警察和不規律作息等特殊職業人群更易高發;31~50歲的人群正處于事業和人生的高峰期,但面對國家日新月異的變化,科技化、智能化轉型升級過快,不可避免地面臨著再學習、再適應等壓力,家庭經濟負擔、孩子教育和贍養老人等問題,也會增加精神負擔,進而引發睡眠和精神問題。
從性別來看,女性使用人數多于男性,與西班牙的一項聯合研究結果和國內大多數報道結果相符[8-9]。注射用苯巴比妥鈉常用于減胎術、無痛人流和術前誘導麻醉等。此外,女性特殊的成長環境、文化影響和性格特點等,也使女性在面對壓力時,比男性更容易接受精神藥物的干預。
由于后遺效應明顯,如睡醒后頭腦脹痛、疲倦嗜睡等癥狀,現在巴比妥類藥物很少用于鎮靜催眠。由表3可知,本次所用的兩個巴比妥類藥品的DUI均大于1.0,用藥不合理。68張巴比妥片處方中有40張診斷為癲癇,需終身服藥。因此,患者需要隨時備有藥品。注射用巴比妥鈉也是兒童發燒驚厥的常用藥,以上原因可能使得巴比妥類藥物用量激增,導致其DUI大于1.0。但應該注意的是,巴比妥是典型的藥酶誘導劑,可誘導藥物代謝而降低其他藥品包括自身的藥效,因此,在同時使用其他藥品時,應該相應調整所有藥品的用量;再者,其肝腎毒性較大,容易產生依賴性和蓄積中毒。因此,如何取得療效和用量的平衡,是醫師和藥師必須面臨的問題。其他品種的DUI均小于1.0,使用合理。近年還發現巴比妥類藥物因肝藥酶誘導,從而增加對新生兒膽紅素的代謝,使新生兒游離血中的膽紅素降至合理水平,避免神經系統永久受損[10]。另外,巴比妥類藥物還可治療膽汁郁積、促進腦水腫和腦疝好轉、減少腦血管痙攣及再出血等。咪唑吡啶類藥物酒石酸唑吡坦片雖然具有催眠譜廣、吸收快、代謝快等優點,但有研究提示該藥僅限于在短期內、有嚴密的醫療監護下安全使用最長4周[11];且禁止與交感神經抑制藥合用,用藥期間禁止飲酒。

我院門診藥房二類精神藥品的使用基本合理,但仍有不合理使用甚至濫用的情況。對本院醫務人員,應加強宣傳教育,提高精準用藥的意識和水平,消除藥物濫用的隱患。本次處方分析顯示,臨床醫師的合理用藥觀念不強、管理部門的監管松懈甚至缺失、藥學部門宣傳力度不足、藥師審方不嚴等問題同時存在,在合理用藥、精準用藥方面仍需要下一番功夫。比如,本次調查發現處方書寫這個多年的頑疾,由于填寫項目較多,偶有缺項、診斷與用藥不符、用量錯誤等情況,不合格率雖然只有0.35%,但這是在大部分錯誤已經提前得到糾正的情況下發現的漏網之魚。可以想象,在實際工作中,與醫師協調糾正處方中的這些錯誤,將要花費一線藥師大量的時間和精力,也會徒增醫患矛盾。建議應加強醫務人員相關業務知識的學習,建全規章制度,引導、監督和推動醫師處方信息化、網絡化、規范化、標準化建設,堵塞漏洞,防控風險。