鹽酸哌甲酯聯(lián)合靜靈口服液對注意缺陷多動障礙兒童工作記憶及執(zhí)行功能的影響

張 蓓，王曉莉，孫永法，牛麗萍

(1 鄭州大學(xué)附屬洛陽中心醫(yī)院，洛陽 471000；2 許昌市兒童醫(yī)院，許昌 461000)

多動癥亦稱為注意缺陷多動障礙(attentiondeficit hyperactivity disorder，ADHD)，有數(shù)據(jù)顯示，其在學(xué)齡兒童中發(fā)病率為3%～7%，且病程較長，治愈較困難，約75%患兒癥狀將可能持續(xù)終生[1]。ADHD患兒的臨床癥狀表現(xiàn)為情緒沖動、注意力分散、注意廣度縮小、活動過度、認(rèn)知障礙以及學(xué)習(xí)困難等，嚴(yán)重影響患兒生長發(fā)育及其家庭生活質(zhì)量[2]。目前，臨床對ADHD疾病患者的常用藥物治療，包括鹽酸哌甲酯、鹽酸托莫西汀等，但常規(guī)的西醫(yī)治療效果不佳，且不宜大劑量長期使用，可能具有較多的不良反應(yīng)[3-4]。靜靈口服液具有益氣養(yǎng)陰、寧心安神的作用，有研究報道其治療ADHD能獲得良好的治療效果[5]。目前，關(guān)于鹽酸哌甲酯聯(lián)合靜靈口服液治療ADHD兒童的研究報道較少。因此，本研究探討鹽酸哌甲酯聯(lián)合靜靈口服液對ADHD兒童工作記憶及執(zhí)行功能的影響，以期提高患兒的治療效果，為中醫(yī)藥治療ADHD提供臨床依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年12月我院收治的90例ADHD兒童作為研究對象，研究方案已經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法將其分為對照組A(n=30)、對照組B(n=30)和觀察組(n=30)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：① 符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2013年美國精神病學(xué)會《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊》中兒童ADHD診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)2016年版《中醫(yī)兒科常見病診療指南·注意缺陷多動障礙》中診斷標(biāo)準(zhǔn)。② 年齡 6～12歲。③ 首次確診患兒。④ 臨床癥狀出現(xiàn)時間6個月以上。⑤ 研究前未采用其他治療藥物。⑥ 符合本研究藥物適應(yīng)證。

排除標(biāo)準(zhǔn)：① 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。② 排除廣泛發(fā)育障礙、情緒障礙、精神發(fā)育遲滯患兒。

對照組A：男性18例，女性12例；年齡6～12歲，平均年齡(9.21±1.63)歲；病程0.6～3年，平均病程(1.24±0.32)年。對照組B：男性17例，女性13例；年齡6～12歲，平均年齡(9.16±1.65)歲；病程0.6～3年，平均病程(1.25±0.34)年。觀察組：男性19例，女性11例；年齡2～7歲，平均年齡(5.41±1.67)歲；病程0.6～3年，平均病程(1.26±0.41)年。三組患兒年齡、性別、病程等基本資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

對照組A給予鹽酸哌甲酯控釋片(西安楊森制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171049，規(guī)格：18 mg/片)治療，1片/次，qd。對照組B給予靜靈口服液(遼寧東方人藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10910056，規(guī)格：10 ml/瓶)治療，一次1瓶，bid。觀察組給予鹽酸哌甲酯控釋片聯(lián)合靜靈口服液治療，鹽酸哌甲酯控釋片1片/次，qd；靜靈口服液一次1瓶，bid。三組患兒均以治療1個月為1個療程，并連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1ADHD評分

治療前后ADHD評分采用美國康納(Conner)設(shè)計的簡易多動癥量表測定，包括11個ADHD癥狀條目，總分33分。ADHD陽性為測評總分≥15分者，分?jǐn)?shù)越高則說明病情程度越嚴(yán)重。

1.3.2臨床治療效果

顯效：ADHD評分下降幅度>80%，臨床癥狀與體征基本消失。有效：ADHD評分下降幅度30%～79%，臨床癥狀與體征明顯改善。無效：ADHD評分下降幅度<30%，臨床癥狀與體征無改變。

1.3.3工作記憶改善情況

治療前后分別行n-back工作記憶測試，記錄判斷正確次數(shù)及正確點擊平均時間，以此兩項指標(biāo)來反映工作記憶情況。

1.3.4執(zhí)行功能改善情況

采用視覺注意力持續(xù)操作測驗(CPT)，注意缺陷評估指標(biāo)采用漏報率，沖動行為測驗采用E-Prime語言編制相似圖形匹配測驗(MFFT)評估，錯誤數(shù)為評估指標(biāo)。

1.3.5藥物不良反應(yīng)情況

觀察并記錄皮疹、惡心嘔吐、嗜睡、無力、抽動、情緒不穩(wěn)定等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 ADHD評分

三組患兒治療后ADHD評分低于治療前，且觀察組治療后ADHD評分低于對照組A與對照組B(P<0.05)。見表1。

表1 三組患兒治療前后ADHD評分比較

2.2 臨床治療效果

觀察組臨床治療有效率高于對照組A與對照組B，有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

表2 三組患兒臨床治療效果比較 例

與對照組A比較，a:P<0.05;與對照組B比較，b:P<0.05

2.3 工作記憶改善情況

治療前，三組患兒工作記憶情況無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組正確點擊平均時間短于對照組A與對照組B，且觀察組判斷正確次數(shù)高于對照組A與對照組B(P<0.05)。見表3。

表3 三組患兒治療前后判斷正確次數(shù)及正確點擊平均時間比較

2.4 執(zhí)行功能改善情況

三組患兒治療前執(zhí)行功能情況無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后，觀察組漏報率及錯誤數(shù)均低于對照組A與對照組B(P<0.05)。見表4。

表4 三組患兒治療前后執(zhí)行功能漏報率及錯誤數(shù)情況比較

2.5 藥物不良反應(yīng)情況

三組患兒皮疹、惡心嘔吐、嗜睡、無力、抽動、情緒不穩(wěn)定等不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表5。

表5 三組患兒藥物不良反應(yīng)情況比較

3 討論

ADHD的發(fā)病原因目前尚未完全明確，臨床數(shù)據(jù)顯示，ADHD兒童飲食習(xí)慣不佳、睡眠質(zhì)量差、學(xué)習(xí)障礙率高，自尊心與領(lǐng)悟力低，與人交往過程認(rèn)可度較低，交往困難。因此，尋求治療ADHD兒童的有效治療藥物具有重要意義[6-8]。

本研究探討鹽酸哌甲酯聯(lián)合靜靈口服液對ADHD兒童工作記憶及執(zhí)行功能的影響。結(jié)果顯示：治療后，觀察組ADHD評分、漏報率及錯誤數(shù)均低于對照組A與對照組B，治療有效率、判斷正確次數(shù)均高于對照組A與對照組B，正確點擊平均時間短于對照組A與對照組B；三組患兒皮疹、惡心嘔吐、嗜睡、無力、抽動、情緒不穩(wěn)定等不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異。

目前治療ADHD較為廣泛的藥物為鹽酸哌甲酯，治療機制尚不明確，有研究顯示鹽酸哌甲酯治療機制與興奮呼吸中樞密切相關(guān)[9-10]。能夠使小兒中樞興奮性覺醒，使患兒注意力集中、自控能力增強，緩解臨床癥狀，但單純使用時顯示出現(xiàn)復(fù)雜的臨床藥物不良反應(yīng)[11]。從藥物病理機制來看，鹽酸哌甲酯作為精神興奮藥的哌啶衍生物，促進興奮中樞的多種精神性活動，振作精神促使思維敏捷，解除疲乏，增強注意力，進一步促使動作協(xié)調(diào)性和運動功能改進，提高智商[12]。

小兒ADHD在中醫(yī)上屬“躁證”“風(fēng)證”范疇，大多是先天不足、陰陽失調(diào)、精血不足、后天失養(yǎng)、脾虛肝旺、神志失聰所致[13-14]。以治腎為本，兼以健脾、清心、平肝、化瘀祛痰以及益智安神為治療原則，使癥狀消除，達到標(biāo)本同治的效果[15-17]。靜靈口服液屬于中成藥制劑，配方茯苓調(diào)節(jié)食欲、寧神定志；黃柏瀉痢濕熱；五味子補腎生津；遠志安神祛痰、消除機體水腫；龍骨可止血安神、鎮(zhèn)靜。諸藥合用增強藥效，改善臨床癥狀且不良反應(yīng)較少[18]。

綜上，鹽酸哌甲酯聯(lián)合靜靈口服液治療ADHD兒童可有效改善臨床癥狀、工作記憶及執(zhí)行功能，提高治療有效率，且有較高的安全性。