神經節苷酯聯合鼠神經生長因子治療圍生期腦損傷的效果及對神經功能的影響

李 衡 河南省商丘市第一人民醫院新生兒科 476000

圍生期缺氧缺血性腦病與并發癥是導致新生兒殘疾或死亡的常見原因之一[1]。圍生期腦損傷指由宮內窘迫或出生后窒息等導致的腦損傷，腦損傷后的氧化應激以及缺氧、缺血均可導致大量神經元死亡，表現出腦梗死、缺氧缺血等癥狀[2]。因此，盡快恢復患兒的神經元功能是臨床治療圍生期腦損傷的關鍵。本研究將鼠神經生長因子與神經節苷酯聯合應用于圍生期腦損傷患兒的治療，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年12月—2018年12月于我院90例圍生期腦損傷新生兒為觀察對象，按照入院順序隨機分為試驗組和對照組，各45例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，均衡可比，見表1。

表1 兩組患者入院時一般資料比較

1.2 診斷標準 臨床表現為過度抑制或過度興奮及驚厥；動脈血氧分壓<50mmHg(1mmHg=0.133kPa)且血氧飽和度<85%；CT或MRI顯示腦出血或腦梗死、腦水腫、腦室內周圍白質軟化和腦室內出血。

1.3 選擇標準 (1)納入標準：①符合圍生期腦損傷臨床診斷標準者；②家屬對本研究知情同意書者。(2)排除標準：①患有免疫系統、血液疾病者；②合并嚴重的肝、腎、心等臟器病變者。

1.4 治療方法 在常規治療的基礎上，對照組患兒予以胞二磷膽堿(生產企業：長春大政藥業科技有限公司；規格：0.25g∶2ml；國藥準字：H22026208)0.125g靜脈滴注，1次/d。試驗組患兒在對照組的基礎上加以鼠神經生長因子(生產企業：廈門北大之路生物工程有限公司；規格：18μg；國藥準字：S20060052)18μg肌內注射，1次/d，以及單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉注射液(生產企業：北京四環制藥有限公司；規格：20mg/2ml)20mg，溶于50ml 0.9% NaCl中靜脈滴注，1次/d。兩組患兒上述用藥療程均持續2周。

1.5 觀察指標 比較兩組患兒恢復情況(吮吸能力恢復時間、意識恢復時間、肌張力恢復時間、原始反射恢復時間)、臨床總改善率，以及治療1d、治療2周后NBNA評分變化。

1.6 指標評估

1.6.1 神經行為學評分[3]：分別于治療第1天、治療2周后，采用神經行為學評分(NBNA)進行評分，內容包括5部分，其中被動肌張力、主動肌張力各4項，行為能力6項，原始反射、一般狀態各3項，每項評分0～2分(三級評分)，總分為40分，分值越低表明神經功能損傷越嚴重。

1.6.2 療效評估[4]：記錄患兒臨床體征(肌肉松弛、全身松軟、四肢無力)、癥狀(痙攣、吮吸困難、抽搐)變化。顯著改善：NBNA評分增加15分或以上，臨床體征與癥狀基本恢復；部分改善：NBNA評分增加5～14分，臨床體征與癥狀有所緩解；無改善：未達到上述標準。總有效率=(顯著改善+部分改善)/總例數×100%。

1.7 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床觀察指標恢復情況 試驗組吮吸能力恢復時間、意識恢復時間、肌張力恢復時間、原始反射恢復時間均短于對照組(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒臨床觀察指標恢復情況比較

2.2 臨床療效比較 治療2周后，試驗組總改善率明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒總改善率比較[n(%)]

2.3 神經功能評分比較 治療2周后，兩組患兒NBNA評分均較治療1d時升高，且試驗組高于對照組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后神經功能評分比較分)

3 討論

圍生期腦損傷是由多種原因引發的腦組織缺氧或腦血流量減少，患兒可表現出宮內窒息以及一系列神經功能障礙，極易導致圍生期新生兒死亡，或出現智力低下、癲癇、腦性癱瘓等后遺癥[5]。盡快恢復患兒神經功能是治療圍生期腦損傷的關鍵。

母體遺傳、窒息、早產等因素均可能導致圍生期腦損傷，腦組織損傷可導致新生兒神經元大量凋亡，或不予以及時、有效的治療，可能會造成患兒永久性的神經功能障礙，甚至進展為腦癱。根據相關研究，越早恢復圍生期腦損傷患兒的神經功能，后期出現嚴重損傷等可能性就越小[6]。神經生長因子是一種神經細胞生長調節因子，具有促進神經元生長以及營養神經元的雙重生物學功能，對于神經細胞的生長、發育、分化、再生以及功能特性表達等具有關鍵的調節作用。根據相關研究報道，鼠神經生長因子與人神經生長因子具有高度的結構相似性，且具有基本一致的生物學效應[7]。神經節苷酯是一種含唾液酸的糖鞘脂，在機體中樞神經系統中廣泛存在，是神經細胞膜的重要組成部分，具有促進神經細胞再生的作用。且有許多研究表明，神經節苷酯可有效促進神經組織損傷的修復[8]。

本研究在常規對癥治療的基礎上，對試驗組患兒聯合應用神經節苷酯與鼠神經生長因子治療，并觀察兩組患兒恢復情況。本研究結果顯示，試驗組患兒恢復時間均短于對照組；治療2周后，試驗組總改善率明顯高于對照組，且NBNA評分高于對照組。唐國紅等[9]的報道將神經節苷酯與鼠神經生長因子應用于缺血缺氧性腦病的治療中，得出了與本研究基本一致的結論，提示神經節苷酯聯合鼠神經生長因子可有助于緩解患兒神經功能損傷，并快速改善癥狀，縮短恢復時間。神經節苷酯可通過血腦屏障，增強細胞膜上離子活性以及三磷酸腺苷酶活性，維持細胞膜離子泵功能，進而阻止細胞內鈣的聚集，維持機體離子平衡，改善腦水腫等癥狀。鼠神經生長因子做微神經營養劑、神經再生劑，可在提高中樞、外周神經元存活率的同時，促進神經元再生，與神經節苷酯聯合應用，可促進受損神經元沿著正確方向生長，在神經間形成功能性連接[10]。

綜上所述，神經節苷酯聯合鼠神經生長因子治療圍生期腦損傷療效確切，可加快癥狀改善，對神經功能恢復具有積極的促進作用。