亮丙瑞林聯合EMP 化療治療滋養細胞腫瘤患者的療效分析

李紅玉

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院婦產科 河南鄭州450007）

滋養細胞腫瘤是一種惡性腫瘤，常見于育齡期婦女，嚴重影響患者身體健康。目前，臨床多采用化療治療滋養細胞腫瘤，治愈率高達80%。隨著化療方案不斷完善，滋養細胞腫瘤患者遠期生存率顯著提高，但化療藥物的應用可損傷卵巢功能，甚至導致患者卵巢早衰，從而喪失生育功能[1]。因此，在應用化療治療滋養細胞腫瘤時，應加強對卵巢功能保護。亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素激動劑，能有效保護卵巢功能。本研究探討亮丙瑞林+EMP 化療治療滋養細胞腫瘤的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年1 月～2018 年1月收治的滋養細胞腫瘤患者98 例為研究對象，按照治療方案不同分為研究組和參照組，各49 例。參照組年齡20～35 歲，平均（27.41±3.62）歲；臨床分期：Ⅰ期24 例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期10 例。研究組年齡21～35 歲，平均（27.94±3.42）歲；臨床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期15 例，Ⅲ期9 例。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經病理組織檢查確診；入組前未采用其他化療方案治療；對本研究內容知情并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并其他惡性腫瘤；嚴重肝、腎功能不全；存在化療禁忌證。

1.3 治療方法 參照組采用EMP 化療治療：第1～3 天，靜脈滴注依托泊苷（國藥準字H11021801）100 mg/m2；第1～3 天，甲氨蝶呤（國藥準字H22022882）2 mg/kg，總量均分，肌肉注射；第2 天，靜脈滴注奈達鉑（國藥準字H20064294）80 mg/m2。化療間隔21 d。研究組采用亮丙瑞林（國藥準字H20090299）+EMP 化療治療：EMP 化療方法同參照組。亮丙瑞林于化療前皮下注射，3.75 mg/次，1 次/4 周，直至化療結束。

1.4 療效判定標準 化療療程完成后，每周檢測1次血清β-促絨毛膜激素。完全緩解：臨床癥狀消失，連續3 周血清β-促絨毛膜激素檢測結果正常，轉移病灶消失，再鞏固2 個療程，3 個月內無復發；部分緩解：連續3 周血清β-促絨毛膜激素水平明顯下降，但未降至正常水平，臨床癥狀好轉，病灶縮小＞50%，且持續4 周；無效：若連續2 個化療療程完成后，臨床癥狀加重或無明顯改善，血清β-促絨毛膜激素水平無變化或上升，病灶增大或無明顯變化，或出現新病灶。總有效率=（完全緩解例數+部分緩解例數）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）化療療程數。（2）療效。（3）血小板降低、白細胞減少、胃腸道反應等毒副反應發生率。（4）對比兩組治療前、治療結束時、治療后12 個月血清卵泡抗苗勒氏管激素（AMH）、促卵泡激素（FSH）水平、竇卵泡計數。以陰道超聲檢查計數竇卵泡；取空腹靜脈血5 ml，離心10 min（3 500 r/min），分離血清，以酶聯免疫吸附法測定AMH 水平，放射免疫法測定FSH 水平，所用試劑、試劑盒均購自上海嵐派生物科技有限公司。

1.6 統計學方法 以SPSS22.0 統計學軟件分析數據。計數資料以%表示，行χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t 檢驗。檢驗水準取α=0.05。

2 結果

2.1 兩組化療療程數對比 研究組共化療348 療程，平均（6.05±1.09）次；參照組共化療341 療程，平均（5.97±0.89）次。兩組化療療程數比較差異無統計學意義（t=0.398，P=0.692）。

2.2 兩組療效對比 兩組總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.3 兩組毒副反應發生情況對比 兩組毒副反應 發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組毒副反應發生情況對比

2.4 兩組血清AMH、FSH 水平及竇卵泡計數對比治療結束時、治療后12 個月，研究組血清AMH、FSH 水平及竇卵泡計數均高于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清AMH、FSH 水平及竇卵泡計數對比

表3 兩組血清AMH、FSH 水平及竇卵泡計數對比

治療后12 個月AMH（μg/L） FSH（U/L） 竇卵泡計數（個）研究組參照組組別 n 治療前AMH（μg/L） FSH（U/L） 竇卵泡計數（個）治療結束時AMH（μg/L） FSH（U/L） 竇卵泡計數（個）49 49 t P 2.32±0.21 2.29±0.18 0.759 0.450 9.23±0.41 9.21±0.39 0.247 0.805 9.13±0.52 9.19±0.46 0.605 0.547 2.15±0.23 1.96±0.25 3.915＜0.001 9.14±0.24 8.54±0.26 11.870＜0.001 9.06±0.48 8.84±0.41 2.440 0.017 2.03±0.18 1.72±0.14 9.516＜0.001 8.76±0.23 7.16±0.27 31.578＜0.001 8.85±0.45 7.28±0.49 16.519＜0.001

3 討論

滋養細胞腫瘤為婦科惡性腫瘤，對化療藥物敏感性高。甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗藥，能抑制二氫葉酸還原酶，干擾脫氧核糖核酸合成，阻滯腫瘤細胞增生。奈達鉑為鉑類化合物，能與脫氧核糖核酸結合，形成鉑化加合物，還可抑制腫瘤脫氧核糖核酸合成、修復，從而達到治療目的[2]。依托泊苷是一種抗腫瘤藥物，主要作用于脫氧核糖核酸拓撲異構酶Ⅱ，形成可逆復合物，阻礙腫瘤脫氧核糖核酸修復[3]。EMP 化療方案能有效殺滅腫瘤細胞，但會對卵巢功能造成損害，主要表現為絕經期提前、月經不調等卵巢早衰癥狀，甚至還可引發其他器官并發癥[4]。促性腺激素釋放激素對促性腺激素分泌具有負反饋調節作用，研究表明，促性腺激素釋放激素類似物對化療引發卵巢損傷具有保護作用[5]。亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素激動劑，能抑制卵泡細胞凋亡，形成體內低雌激素環境，降低卵巢血流量，還可與促性腺激素釋放激素受體結合，從而發揮卵巢保護作用[6]。本研究結果顯示，研究組化療療程數、總有效率、毒副反應發生率與參照組的對比，差異無統計學意義（P＞0.05），提示EMP 化療治療滋養細胞腫瘤同時加用亮丙瑞林治療，不會增加化療療程、毒副反應，且不會降低臨床療效。既往研究多根據閉經時間、卵巢體積、竇卵泡計數等評價卵巢功能，存在一定局限性。近年來，研究顯示AMH、FSH 水平較抑制素B、雌二醇更能敏感反映卵巢受損情況[7]。AMH由小竇卵泡、竇前顆粒細胞產生，屬轉化生長因子β超家族，可降低甾體合成，阻滯原始卵泡募集，降低卵泡激素合成從而影響芳香化酶活化，阻礙卵泡發育，為評價卵巢儲備功能的重要指標[8]。FSH 能促進卵泡成熟，直接反映卵巢分泌功能。治療結束時、治療后12 個月，研究組血清AMH、FSH 水平及竇卵泡計數均高于參照組（P＜0.05），提示亮丙瑞林+EMP 化療治療滋養細胞腫瘤能保護卵巢儲備功能。

綜上可知，亮丙瑞林+EMP 化療治療滋養細胞腫瘤效果確切，能保護卵巢儲備功能。