阿司匹林與氯吡格雷聯合替羅非班治療進展性腦卒中觀察

李文華

（河南省直第三人民醫院神經內科 鄭州450006）

進展性腦卒中指卒中發病12 h～1 周內，神經功能缺損癥狀呈漸進性加重，其中缺血性腦卒中占25%～40%，預后較差，具有較高的病殘率、病死率[1～2]。抗血小板聚集為腦卒中治療重要手段。雙抗（阿司匹林與氯吡格雷）治療為臨床治療進展性腦卒中常用方案，抗血小板效果顯著。但進展性腦卒中病情重，預后差，僅進行雙抗治療，部分患者效果欠佳。替羅非班為血小板表面糖蛋白受體拮抗劑，可對血小板聚集最后環節起到抑制作用。本研究選取我院進展性腦卒中患者106 例，旨在探究雙抗、替羅非班聯合治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年12 月～2018 年12 月收治的106 例進展性腦卒中患者，根據治療方式不同分對照組和觀察組各53 例。對照組女23 例，男30 例；年齡44～76 歲，平均（61.29±6.85）歲；合并癥：糖尿病13 例，高脂血癥19 例，高血壓病12例；觀察組女21 例，男32 例；年齡42～77 歲，平均（60.83±7.12）歲；合并癥：糖尿病12 例，高脂血癥17 例，高血壓病14 例。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會同意批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《中國急性缺血性腦卒中診療指南2014》診斷標準[3]；患者或家屬知情本研究，并簽署知情同意書。（2）排除標準：曾接受血管內外科治療；既往有心房顫動病史；合并腦出血；合并血液系統疾病。

1.3 治療方法 兩組均給予調整血壓、活血化瘀、降低顱內壓、腦保護劑等對癥治療。

1.3.1 對照組 給予雙抗治療，阿司匹林（國藥準字H20120236）100 mg/次，口服，1 次/d；氯吡格雷（國藥準字H20123115）75 mg/次，口服，1 次/d，持續治療1 周。

1.3.2 觀察組 給予雙抗、替羅非班（國藥準字H20090227）聯合治療。雙抗用法同對照組，替羅非班0.4 μg/（kg·min）靜脈0.5 h，隨后以0.1 μg/（kg·min）持續靜滴2～3 d。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組血流動力學指標（雙側大腦中動脈脈動指數、平均血流速度、收縮期峰值血流速度），以德國DWL 公司超聲徑路多普勒血流分析儀檢查。（3）比較兩組血清超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平比較。空腹抽取3 ml 靜脈血，離心分離血清，以乳膠增強免疫透射比濁法檢測。

1.5 療效標準 以美國國立衛生研究所腦卒中評分（NIHSS）評估，評分減少91%～100%為基本治愈；評分減少50%～90%為顯效；評分減少15%～49%為好轉；評分減少＜15%為無效。將基本治愈、顯效及好轉計入總有效。

1.6 統計學分析 數據采用SPSS23.0 統計學軟件分析。計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率92.45%，高于對照組的75.47%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血流動力學指標比較 治療前，兩組脈動指數、平均血流速度、收縮期峰值血流速度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組脈動指數較治療前降低，且觀察組低于對照組，兩組平均血流速度、收縮期峰值血流速度均較治療前升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血流動力學指標比較

表2 兩組血流動力學指標比較

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

收縮期峰值血流速度（cm/s）治療前 治療后觀察組對照組組別 n 脈動指數治療前 治療后平均血流速度（cm/s）治療前 治療后53 53 t P 0.98±0.13 1.01±0.11 1.283 0.203 0.76±0.09*0.85±0.12*4.368 0.000 30.18±2.37 29.86±2.41 0.689 0.492 34.81±3.06*32.19±2.93*4.502 0.000 57.68±4.61 56.73±4.72 1.048 0.297 68.54±5.06*63.75±4.81*4.995 0.000

2.3 兩組治療前后血清hs-CRP 比較 治療后，觀察組血清hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表3 兩組治療前后血清hs-CRP 比較

表3 兩組治療前后血清hs-CRP 比較

組別 n觀察組對照組53 53 10.034 5.619 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 8.09±4.17 8.49±4.30 0.486 0.628 2.26±0.71 4.81±2.06 8.520 0.000

3 討論

進展性腦卒中發病機制復雜，其危險因素主要包括血栓進展性因素及非血栓進展性因素。有學者指出，血小板在血液凝集狀態、血栓形成、炎癥反應等中發揮重要作用[4]。

阿司匹林、氯吡格雷為最常用抗血小板藥物。血栓素A2對血小板聚集、血管收縮具有較強的促進作用。阿司匹林可抑制環氧合酶合成，阻斷血栓素A2生成，發揮抗血小板聚集效果。氯吡格雷屬噻吩吡啶類藥物，其代謝產物可選擇性結合血小板表面腺苷酸環化酶耦聯的ADP 受體，阻斷GPⅡb/Ⅲa 復合物活化（ADP 介導），對血小板聚集起到不可逆的抑制作用。但雙抗治療僅對血小板聚集某個環節起作用，部分進展性腦梗死患者療效不理想。替羅非班抗血小板作用更強，可抑制GPⅡb/Ⅲa 受體，對血小板交聯位點進行競爭性占據，抑制血栓形成[5]。本研究結果顯示，觀察組臨床總有效率92.45%高于對照組的75.47%（P＜0.05）。表明進展性腦卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班聯合治療，可提高治療效果。血流動力學指標可對腦血管狀態、腦血流速度等進行直接反映。治療后觀察組脈動指數低于對照組，平均血流速度、收縮期峰值血流速度高于對照組（P＜0.05）。表明進展性腦卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班聯合治療，可改善血流動力學指標。分析其原因在于，阿司匹林、氯吡格雷和替羅非班可通過不同途徑抗血小板、抑制血栓聚集，聯合用藥可起到協同效果，促進血流動力學指標改善，與張光妍等[6]研究結果一致。

有學者指出，hs-CRP 可對核轉錄因子-κB 轉導通路進行直接激活，引起內皮功能損傷，促進斑塊破裂，誘導血栓形成[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組血清hs-CRP 水平低于對照組（P＜0.05）。表明進展性腦卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班聯合治療，可降低血清hs-CRP 水平[8]。綜上所述，進展性腦卒中患者采用阿司匹林、氯吡格雷與替羅非班聯合治療，可降低血清hs-CRP 水平，改善血流動力學指標，療效顯著。但本研究樣本量小，且未進行長期隨訪，有待臨床擴大樣本量、隨訪時間進行進一步研究。