大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合醋酸潑尼松片對特發性肺間質纖維化患者肺功能影響

趙玉仙

（河南省南陽市第二人民醫院呼吸內科 南陽474599）

特發性肺間質纖維化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis,IPF）指不明原因狀況下，患者下呼吸道發生彌漫性炎癥反應，引發肺纖維化、肺泡間隔增厚[1]。主要表現為肺部爆裂性啰音、乏力、消瘦、黏痰、刺激性干咳、進行性呼吸困難等，患者日常生活受到嚴重影響。目前臨床暫無特效方式治療，主要給予免疫抑制劑聯合糖皮質激素治療，但暫未證實其治療有效性，且存在較大不良反應，臨床應用存在局限性。近年來，大量研究證實[2]，硫唑嘌呤類藥物與糖皮質激素聯合治療，其療效較好。本研究納入80 例特發性肺間質纖維化患者旨在分析大劑量N-乙酰半胱氨酸與醋酸潑尼松片聯合治療的臨床效果。現報道如下：

1 資料及方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年12 月我院收治的特發性肺間質纖維化患者80 例，按治療方式分為對照組和研究組各40 例。對照組女18 例，男22 例；病程時間0.6～2 年，平均（1.25±0.52）年；年齡25～77 歲，平均（45.02±1.32）歲。研究組女19 例，男21 例；病程時間0.7～2 年，平均（1.34±0.41）年；年齡25～75 歲，平均（45.10±1.33）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。納入標準：患者均接受支氣管肺泡灌洗、支氣管鏡肺活檢、病理檢查得到確診；患者及其家屬均知曉本研究并自愿簽署知情同意書。排除標準：因藥物、職業病、結締組織病等原因導致的肺纖維化患者；精神、智力異常，無法正常配合治療者；合并肝、腎、心功能異常者；合并內分泌性疾病、免疫性疾病、血液性疾病者；中途轉其他方式治療者；對本研究使用藥物禁忌或過敏者。

1.2 治療方法 對照組予醋酸潑尼松片（國藥準字H31020675）治療，開始劑量為0.5 mg/（kg·d），持續治療1 個月后，給藥劑量為0.25 mg/（kg·d），持續治療1 個月后，藥量調整至0.125 mg/（kg·d）。研究組予大劑量N-乙酰半胱氨酸（國藥準字H20030732）聯合醋酸潑尼松片口服，3 次/d，600 mg/次。醋酸潑尼松片用法同對照組。兩組均持續治療3 個月。

1.3 觀察指標 （1）根據疾病診斷標準評估臨床療效[3]。顯效：患者活動后氣喘，輕度咳嗽（每日＜10次），肺部無啰音，肺活量增高≥10%，PaO2增高≥4 mm Hg；有效：輕度體力勞動后，患者有氣喘，中度咳嗽（每日10～20 次），肺活量增高＜10%，PaO2增高＜4 mm Hg；無效：未達到以上標準。總有效=顯效+有效。（2）治療前后用肺功能測試儀測定肺功能指標，包含用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1），呼氣峰值流速（PEF）。（3）比較兩組不良反應發生情況，包括血糖增高、聲音嘶啞、口腔黏膜念珠菌感染等。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0 統計學軟件進行數據處理。計量資料以（）表示，采用t 檢驗。計數資料用%表示，采用χ2檢驗，若P＜0.05，為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效為95.00%，高于對照組的72.50%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 治療前，兩組FVC、FEV1、PEF 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標均較治療前明顯升高，且研究組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較

表2 兩組治療前后肺功能指標比較

治療后FEV1（L） PEF（L/s） FVC（L）研究組對照組組別 n 治療前FEV1（L） PEF（L/s） FVC（L）40 40 t P 1.69±0.21 1.68±0.19 0.223 3 0.823 9 3.13±0.34 3.14±0.35 0.129 6 0.897 2 1.74±0.23 1.75±0.24 0.190 3 0.849 6 2.72±0.28 1.88±0.22 14.919 3 0.000 1 4.83±0.54 3.95±0.40 8.282 0 0.000 1 2.88±0.32 2.17±0.24 11.226 1 0.000 1

2.3 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

特發性肺間質纖維化疾病的發病機制，可能與吸煙、病毒感染、接觸金屬或粉塵、自身免疫功能等有關[4]，致病因素破壞上皮下基底膜和肺泡上皮，纖維細胞發生增殖和分化，過度生成細胞外基質和膠原。研究顯示[5～6]，炎癥反應、肺泡中氧化能力高與肺泡病理損傷存在密切關系，肺泡纖維增生修復和慢性損傷兩者共同作用，進而發生肺間質纖維化。

醋酸潑尼松片為糖皮質激素藥物，有抑制免疫、抗過敏、抗炎等作用[7～8]，對炎癥反應、炎癥部位聚集白細胞和巨噬細胞等均有抑制作用，降低肺部病理損傷，進而使肺功能得到改善。但此疾病肺泡炎癥細胞量多，導致肺部蛋白和大量脂質氧化，谷胱甘肽耗費太多，加快肺間質纖維化速度[9]。N-乙酰半胱氨酸為黏液溶解劑，人體痰液內二硫鍵可因藥物中巰基發生斷裂，痰液粘滯性被降低，促進痰液排出[10]。服用N-乙酰半胱氨酸藥物后，藥物可快速轉變為半胱氨酸，增強谷胱甘肽含量，進而清除羥自由基、過氧化氫等，降低肺組織損傷性。李會麗[11]在研究中討論了58 例特發性肺間質纖維化患者，結果顯示觀察組FEV1/FVC、FVC、FEV1高于對照組，病灶吸收率高于對照組，且P＜0.05，說明大劑量N- 乙酰半胱氨酸聯合醋酸潑尼松片治療優勢明顯，與本研究結果相符。綜上所述，大劑量N-乙酰半胱氨酸聯合醋酸潑尼松片治療特發性肺間質纖維化疾病，可促進病灶吸收，顯著改善其肺功能，療效明顯。