白三烯受體拮抗劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑對咳嗽變異性哮喘患兒的影響

李金城

（河南省新鄉(xiāng)市延津縣婦幼保健院 延津453200）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma,CVA）屬于一種以慢性咳嗽為主要臨床癥狀的特殊類型哮喘，易引發(fā)尿失禁、昏厥等多個系統(tǒng)并發(fā)癥[1]。臨床針對咳嗽變異性哮喘患兒以抗哮喘為治療原則，布地奈德福莫特羅粉吸入劑屬于新型混合型吸入藥物，通過吸入可使藥物作用于支氣管局部，有效提高用藥濃度，擴張氣管，減輕炎癥反應，改善患兒臨床癥狀，但單獨使用整體效果與臨床預期存在一定差距。由于白三烯為參與氣道慢性炎癥反應重要炎癥介質(zhì)之一，故臨床聯(lián)合白三烯受體拮抗劑藥物治療，以提高臨床效果。本研究選取我院CVA 患兒68例，旨在分析白三烯受體拮抗劑聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑的應用價值。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年1 月～2018 年4月收治的CVA 患兒68 例，按治療方案不同分為研究組與參照組各34 例。研究組男15 例，女19 例；年齡4～12 歲，平均年齡（8.16±1.67）歲。參照組男16 例，女18 例；年齡4～11 歲，平均年齡（8.35±1.31）歲。兩組基線資料（年齡、性別）均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 入組標準 納入標準：經(jīng)臨床確診為CVA；存在咳嗽等臨床癥狀；肺通氣功能正常；患兒家屬知情，并簽署知情同意書。排除標準：合并反流性食管炎者；其他原因所致慢性咳嗽者；合并先天性心臟病者；既往有布地奈德福莫特羅粉吸入劑等藥物過敏史不符合本研究者。

1.3 治療方法 兩組均給予吸氧、止咳、解除痙攣等常規(guī)對癥治療。參照組予以布地奈德福莫特羅粉吸入劑（注冊證號H20140459），2 吸/次，2 次/d。研究組在參照組基礎上予以白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉（國藥準字H20083330）口服，5 mg/ 次，1 次/d。兩組均治療2 個月。

1.4 療效判定標準 顯效：治療2 個月后，肺部X線檢查陰性，咳嗽癥狀基本消失，呼吸順暢無阻礙，偶爾咳嗽無需使用藥物即可緩解；緩解：肺部X 線檢查陰性，咳嗽癥狀較治療前顯著改善，但需使用支氣管擴張劑；無效：咳嗽癥狀較治療前無明顯變化，或病情加重。顯效及緩解計入總有效。

1.5 觀察指標 （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組治療前、治療2 個月后肺功能情況比較，包括第1 秒用力呼氣量（FEV1）、用力肺活量（FVC）。（3）兩組治療前、治療2 個月后癥狀積分比較，包括日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分，0 分為無咳嗽，1 分為偶爾咳嗽，2分為咳嗽頻繁對日常生活產(chǎn)生輕微影響，3 分為咳嗽頻繁對日常生活產(chǎn)生嚴重影響。（4）兩組復發(fā)率比較，治療2 個月后，隨訪6 個月，對比兩組緩解、顯效患兒復發(fā)率。復發(fā)標準為日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分較治療2 個月后升高2 分及以上，急性哮喘發(fā)作次數(shù)＞4 次。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料（）表示，行t 檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率91.18%高于參照組的70.59%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肺功能情況比較 治療前，兩組FEV1、FVC 對比無顯著差異（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組FEV1、FVC 均較治療前升高，且研究組FEV1、FVC 高于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能情況比較

表2 兩組治療前后肺功能情況比較

FVC治療前 治療2 個月后研究組參照組組別 n FEV1治療前 治療2 個月后34 34 t P 1.33±0.37 1.37±0.41 0.422 0.674 1.69±0.43 1.45±0.40 2.383 0.020 1.45±0.49 1.41±0.51 0.330 0.743 1.84±0.53 1.59±0.49 2.020 0.048

2.3 兩組治療前后癥狀積分比較 治療前，兩組日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分對比無顯著差異（P＞0.05）；治療2 個月后，兩組日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分均較治療前降低，且研究組低于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后癥狀積分比較

表3 兩組治療前后癥狀積分比較

夜間咳嗽積分治療前 治療2 個月后研究組參照組組別 n 日間咳嗽積分治療前 治療2 個月后34 34 t P 2.24±0.37 2.19±0.40 0.535 0.594 0.21±0.04 0.98±0.12 34.495＜0.001 2.15±0.39 2.09±0.37 0.651 0.517 0.19±0.03 0.76±0.07 43.642＜0.001

2.4 兩組復發(fā)率比較 研究組脫落病例1 例，參照組脫落病例2 例。研究組復發(fā)6 例；參照組復發(fā)7例。研究組復發(fā)率20.00%（6/30）較參照組31.82%（7/22）低，但無顯著差異（χ2=0.946，P=0.331）。

3 討論

臨床普遍認為CVA 發(fā)病機制與氣道炎癥、氣道高反應性、炎性細胞浸潤、平滑肌痙攣等相關。當前，受社會生活環(huán)境變化影響，兒童CVA 發(fā)病率呈逐年上升趨勢，CVA 患兒因咳嗽時間較長，嚴重影響患兒學習、睡眠及日常生活，若未得到及時有效治療，約40%患兒會進展為典型哮喘。臨床急需探討一種最佳治療方案，以提高臨床效果，改善患兒臨床癥狀[2]。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑主要成分為布地奈德、福莫特羅，能抑制過敏介質(zhì)釋放，改善毛細血管通透性，通過吸入可提高局部抗炎作用，并能增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞穩(wěn)定性，可有效抑制氣道炎癥發(fā)生、進展，避免患兒病情進展為典型哮喘[3～5]。孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，可抑制氣道平滑肌白三烯多肽活性，阻斷半胱氨酸白三烯與受體結合，改善血管通透性和支氣管痙攣，減輕變應原對機體氣道的刺激，減輕炎癥反應；能減少氣道嗜酸粒細胞浸潤，減少炎性因子釋放，抑制病情進展[6～8]。本研究結果顯示，研究組總有效率為91.18%高于參照組的70.59%，治療2 個月后，研究組FEV1、FVC 較參照組高，日間咳嗽積分、夜間咳嗽積分低于參照組（P＜0.05），表明兩者聯(lián)合能提高臨床療效，改善患兒肺功能和臨床癥狀。分析原因在于，布地奈德福莫特羅粉吸入劑對糖皮質(zhì)激素受體具有靶向作用，可減緩平滑肌收縮，維持內(nèi)皮細胞穩(wěn)定，孟魯司特鈉能抑制炎癥遞質(zhì)釋放，舒張支氣管，減少變應原生成，兩者聯(lián)合發(fā)揮協(xié)同作用，因此能提高療效，改善患兒肺功能和臨床癥狀。同時，研究組復發(fā)率20.00%低于參照組31.82%，但無顯著差異（P＞0.05），表明兩者聯(lián)合復發(fā)率低。綜上所述，在布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療CVA 患兒基礎上加用白三烯受體拮抗劑可提高療效，改善患兒臨床癥狀和肺功能，復發(fā)率低。