多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿注射液對(duì)阿爾茨海默癥療效的影響

范云 魏麗紅 鄭獻(xiàn)召 張三軍

（河南省焦作市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 焦作454002）

阿爾茨海默癥是臨床常見(jiàn)神經(jīng)退行性腦部疾病之一，其發(fā)病機(jī)制尚未明確，好發(fā)于老年人群，該病病程具緩慢進(jìn)展、不可逆等特點(diǎn)，主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知和記憶力損傷[1]。目前臨床多采用藥物治療，包括胞磷膽堿注射液、多奈哌齊及美金剛等。有研究顯示[2]，單一用藥療效較差，難以有效緩解臨床癥狀；近年來(lái)聯(lián)合用藥已成為阿爾茨海默癥臨床治療趨勢(shì)。本研究選取阿爾茨海默癥患者140 例，探討多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿注射液對(duì)阿爾茨海默癥患者療效及安全性的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年3 月～2019 年3月收治的阿爾茨海默癥患者140 例，隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各70 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2018 中國(guó)癡呆與認(rèn)知障礙診治指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；病程≥6 個(gè)月；年齡≤85 周歲；患者家屬知曉本研究，并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他原因?qū)е抡J(rèn)知功能障礙；腦積水；顱內(nèi)占位；癲癇；消化性潰瘍；重要臟器功能不全。對(duì)照組男43 例，女27 例；年齡65～84 歲，平均年齡（67.24±6.92）歲；病程1～5 年，平均病程（2.66±0.53）年；依據(jù)臨床癡呆評(píng)價(jià)量表（CDR）分度標(biāo)準(zhǔn)劃分，輕度29 例，中度41 例。試驗(yàn)組男45例，女25 例；年齡66～84 歲，平均年齡（68.01±7.20）歲；病程1～5 年，平均病程（2.79±0.58）年；依據(jù)CDR 分度標(biāo)準(zhǔn)劃分，輕度32 例，中度38 例。兩組一般資料（性別、年齡、病程及CDR 分度）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予多奈哌齊（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030472）口服，5 mg/次，1 次/d，4 周內(nèi)增量至每次10 mg，1 次/d；在此基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組給予胞磷膽堿注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030826）治療，靜脈注射，0.25 g/次，1 次/d；兩組均治療8 周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）兩組臨床療效比較。（2）兩組認(rèn)知水平評(píng)價(jià)比較，采用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查表（MMSE） 和老年性癡呆評(píng)定量表- 認(rèn)知分量表（ADAS-Cog）。MMSE 量表分值0～30 分，27～30 分為正常；＜27 分為認(rèn)知功能障礙，21～26 分為輕度，10～20 分為中度，0～9 分為重度，分值越高提示智力水平越高。ADAS-Cog 量表共12 道題目，分值0～70分，分值越高提示認(rèn)知水平越差。（3）兩組生活質(zhì)量評(píng)價(jià)比較，采用日常生活活動(dòng)能力（ADL）量表，分值0～100 分，分值越高提示生活質(zhì)量越好。（4）兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，包括消化道反應(yīng)、頭暈及嗜睡。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：神經(jīng)認(rèn)知相關(guān)癥狀顯著減輕或消失，ADAS-Cog 評(píng)分較基線減少75%以上；有效：神經(jīng)認(rèn)知相關(guān)癥狀有所減輕，ADAS-Cog 評(píng)分較基線減少50%～75%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效=顯效+有效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以（）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用t 檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 試驗(yàn)組臨床總有效率92.86%，顯著優(yōu)于對(duì)照組的77.14%（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組MMSE、ADAS-Cog 及ADL 評(píng)分比較 治療后，試驗(yàn)組MMSE 評(píng)分和ADL 評(píng)分均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；而試驗(yàn)組ADAS-Cog 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組MMSE、ADAS-Cog 及ADL 評(píng)分比較

表2 兩組MMSE、ADAS-Cog 及ADL 評(píng)分比較

注：與對(duì)照組相比，※P＜0.05；與治療前比較，△P＜0.05。

ADL治療前 治療后對(duì)照組試驗(yàn)組組別 n MMSE治療前 治療后ADAS-Cog治療前 治療后70 70 15.44±3.27 15.31±3.06 18.61±4.40△24.18±5.12※△34.27±6.40 34.11±6.36 30.87±6.59△26.94±5.02※△34.85±2.55 35.39±2.69 48.40±3.98△62.61±5.56※△

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.43%，對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.57%，但差異無(wú)顯著性（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

阿爾茨海默癥發(fā)病隱匿，病情持續(xù)進(jìn)展后可出現(xiàn)明顯認(rèn)知記憶功能障礙。近年來(lái)隨著人口老齡化程度加劇及診斷檢測(cè)水平提高，阿爾茨海默癥發(fā)病率及發(fā)病人數(shù)均呈逐年升高的趨勢(shì)[4～5]。大量臨床報(bào)道提示，單一藥物方案治療阿爾茨海默癥起效慢、療效欠佳，因此，臨床醫(yī)師開(kāi)始探索聯(lián)合藥物方案治療[6～7]。

多奈哌齊是阿爾茨海默癥臨床最為常用治療藥物之一，能可逆性地降低中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿酯酶水平，通過(guò)形成神經(jīng)元纖維結(jié)相似結(jié)構(gòu)，干擾或阻斷谷氨酸受體相關(guān)亞型作用發(fā)揮，避免興奮性氨基酸對(duì)于神經(jīng)元損傷；同時(shí)還能下調(diào)中樞神經(jīng)系統(tǒng)Aβ 蛋白的合成及毒性效用，抑制腦脊液磷酸化Tau蛋白形成，進(jìn)而達(dá)到調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)遞質(zhì)的目的[8～9]。胞磷膽堿注射液近年來(lái)被逐漸用于阿爾茨海默癥臨床治療[10～11]，其主要機(jī)制為降低腦血管阻力，提高腦部血流灌注量，改善腦部物質(zhì)代謝水平和微循環(huán)狀態(tài)；同時(shí)在增強(qiáng)腦干上行網(wǎng)狀激活系統(tǒng)和椎體系統(tǒng)功能，緩解運(yùn)動(dòng)麻痹及促進(jìn)大腦功能復(fù)蘇方面作用亦被證實(shí)。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組臨床總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，試驗(yàn)組MMSE 評(píng)分和ADL 評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，而ADAS-Cog 評(píng)分顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。表明聯(lián)合藥物方案應(yīng)用有助于提高阿爾茨海默癥患者病情控制效果、改善認(rèn)知水平；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），表明阿爾茨海默癥患者采用多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿并未加重藥物不良反應(yīng)，具有良好藥物安全性。綜上所述，多奈哌齊聯(lián)合胞磷膽堿治療阿爾茨海默癥能夠顯著減輕神經(jīng)癥狀，改善認(rèn)知和日常生活質(zhì)量，且安全性較好。