醋酸蘭瑞肽輔助伽瑪刀治療生長激素型垂體腺瘤的臨床療效及對生長激素和胰島素樣生長因子1水平的影響

吳高峰，唐軼，廖鴻飛，梁文能，熊艷麗

三六三醫院頭部伽瑪刀室，成都610041

一般情況下，生長激素（growth hormone，GH）型垂體腺瘤發展相對緩慢，常在病發多年后得以確診[1-2]。研究指出，腫瘤細胞合成并大量分泌GH是導致GH型垂體腺瘤發生與發展的主要原因，GH主要通過影響全身組織代謝效應，促進組織生長并控制肝臟產生生長素介質[3]。另有研究指出，GH型垂體腺瘤患者在發病早期多無明顯癥狀且精力充沛，若GH型垂體腺瘤患者不及時進行治療，則可能存在注意力不集中、疲倦無力等癥狀，并缺乏對外界事物的興趣，記憶力較差[4]。目前臨床中多采用伽瑪刀對GH型垂體腺瘤患者進行治療，具有較高的臨床應用價值。但近年來臨床中在采用伽瑪刀治療GH型垂體腺瘤患者的同時也使用了醋酸蘭瑞肽輔助治療，并取得了較好的臨床療效。本研究探討醋酸蘭瑞肽輔助伽瑪刀治療GH型垂體腺瘤的臨床療效及對血清GH和胰島素樣生長因子 1（insulin-like growth factor 1，IGF1）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2018年6月三六三醫院收治的GH型垂體腺瘤患者。納入標準：①經病理學檢查確診為GH型垂體腺瘤；②具有典型GH型垂體腺瘤癥狀及表現；③增強磁共振成像（MRI）結果提示為垂體腺瘤；④臨床資料完整。排除標準：①接受其他藥物治療；②接受放療；③無法配合治療或未遵醫囑治療。根據納入和排除標準，本研究共納入65例GH型垂體腺瘤患者。依據治療方案的不同將患者分為對照組（n=32）和觀察組（n=33），對照組患者采用伽瑪刀進行治療，觀察組患者在對照組的基礎上聯合使用醋酸蘭瑞肽輔助治療。觀察組中，男23例，女10例；平均年齡為（42.38±6.38）歲；平均病程為（72.57±10.29）個月；治療前血清GH偏高31例，GH正常2例。對照組中，男21例，女11例；平均年齡為（43.54±7.48）歲；平均病程為（73.47±11.43）個月；治療前血清GH偏高31例，GH正常1例。兩組患者的性別、年齡、病程、治療前血清GH情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者采用伽瑪刀進行治療，在OURXGD治療規劃系統上作治療規劃，應用Version2.1軟件交互自動地對患者體表預選靶點、敏感組織等結構進行三維圖像重建及立體定位，準確地對治療參數和治療劑量進行計算和給定，根據患者病灶部位、大小、性質，使用4～18 mm的準直器靶點對患者的治療劑量進行調整，視覺傳導通路射線劑量控制在9 Gy以下，正常垂體組織控制在15 Gy以下，海綿竇組織控制在14 Gy以下。觀察組患者在對照組的基礎上聯合使用醋酸蘭瑞肽輔助治療，每14天注射1次醋酸蘭瑞肽，每次40 mg，連續使用3個月。3個月后評估GH和IGF1水平，若GH或IGF1水平未見好轉則繼續應用醋酸蘭瑞肽治療。

1.3 觀察指標和評價標準

治療3個月后對兩組患者進行MRI檢查，評估臨床療效：好轉，患者癥狀明顯減輕，且影像學檢查顯示病灶面積縮小50%及以上；穩定，患者癥狀有一定的好轉或無明顯變化，影像學檢查顯示病灶面積縮小50%以下或無明顯變化；進展，患者病情惡化且病灶面積增大[5]。治療前及治療后采集患者的空腹靜脈血，離心收集血清，采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者的血清GH及IGF1水平。治療3個月后對患者的內分泌學療效進行評估：顯效，GH恢復至正常范圍；有效，GH降低至治療前的50%以下，但仍高于正常值；無效，GH高于正常值且是治療前的50%以上[6]。比較兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件-對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料的比較采用Mann-WhitneyU檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的臨床療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（U=2.706，P=0.007）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效

2.2 內分泌學療效的比較

觀察組患者的內分泌學療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（U=3.570，P=0.002）。（表2）

表2 兩組患者的內分泌學療效

2.3 血清GH和IGF 1水平的比較

治療前，兩組患者的血清GH和IGF1水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的血清GH和IGF1水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清GH和IGF1水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血清GH和IGF 1水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者血清GH和IGF 1水平的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對照組治療后比較，P＜0.05

指標GH（mmol/L）IGF1（ng/ml）時間治療前治療后治療前治療后觀察組（n=33）7.84±1.22 2.01±0.35a b 894.38±93.48 298.17±27.59a b對照組（n=32）7.91±1.31 4.65±0.47a 893.16±88.23 497.38±39.07a

2.4 不良反應發生情況的比較

治療后，觀察組中1例患者出現輕度膽汁淤積，對照組中2例患者出現輕度消化道反應，但兩組均無明顯其他不良反應，經對癥治療后均有效控制。觀察組和對照組患者的不良反應發生率分別為3.03%（1/33）和6.25%（2/32），差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

GH型垂體腺瘤患者的臨床癥狀出現相對較晚，其生物學特點是對放射線敏感，但生理狀態下的垂體組織對放射線不敏感，伽瑪刀在對垂體腺瘤患者進行治療時可靠安全，近年來已逐漸成為治療GH型垂體腺瘤的重要方案之一[7]。有研究指出，伽瑪刀對GH型垂體腺瘤的生長控制率較高，且可有效改善患者的內分泌癥狀[8]。另有學者指出，采用伽瑪刀對多種功能性垂體腺瘤患者進行治療，可在殺滅腫瘤組織的同時盡可能地保護正常垂體組織[9]。此外，在對功能性垂體腺瘤患者進行治療時應盡可能地控制激素水平，改善患者臨床癥狀[10]。

有研究指出，GH型垂體腺瘤患者常伴隨出現糖代謝異常，且其發生機制復雜[11]。另有學者指出，血清高GH水平會使糖原分解及肝臟糖異生增加，且患者多合并外周肌肉的無氧糖代謝和異常糖攝取，從而引起外周及肝臟的胰島素抵抗[12]。研究表明，IGF1是人體內重要的降低血糖水平和減少胰島素抵抗的物質[13]。IGF1可通過肌肉、脂肪組織及肝臟細胞表面受體發揮類胰島素作用，且IGF1的分泌與胃抑素分泌密切相關，并可有效刺激胰島素分泌[14]。有學者指出，IGF1可減少肝臟糖異生，提高外周組織的葡萄糖攝取能力，且GH型垂體腺瘤患者的血清IGF1和GH水平與患者病情呈正相關[15]。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的臨床療效及內分泌學療效均明顯優于對照組（P＜0.01）；治療后，兩組患者的血清GH和IGF1水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清GH和IGF1水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。此外，兩組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。伽瑪刀可有效地殺傷腫瘤細胞，還可以有效地抑制血管內皮細胞增生，抑制腫瘤新生血管形成，具有間接殺傷腫瘤的作用。觀察組患者在伽瑪刀治療的同時采用醋酸蘭瑞肽輔助治療，可有效降低患者的血清GH及IGF1水平，有利于控制患者血糖，并抑制胰島素的合成與釋放，降低患者糖耐量，并可有效改善患者的內分泌功能，提高臨床療效，控制病情。

綜上所述，與單純應用伽瑪刀治療相比，醋酸蘭瑞肽輔助伽瑪刀治療GH型垂體腺瘤的臨床療效較好，且可降低血清GH及IGF1水平。