藥物基因組學指導下個體化用藥對高血壓患者依從性研究

杜娜娜，趙美麗

（天水四零七醫院股份有限公司，甘肅 天水 741000）

高血壓為常見病、多發病，致病因素復雜、多樣，臨床用藥種類繁多，不同藥物敏感性、代謝情況存在明顯差異[1]。研究指出，高血壓控制不理想不僅僅與此類群體服藥依從性差、生活方式不健康等有關，未開展個體化用藥亦是主要影響因素[2]。個體化用藥困難重重，藥物基因組學的發展為其提供了新思路，其研究重點在于基因多態性、藥物作用多樣性以及二者之間的關系，據此為臨床合理用藥、個體化用藥、不良反應情況評價提供參考[3]。將其用于降壓藥物臨床使用，能夠指導特定患病群體選擇最為恰當的降壓藥物、確定最為恰當的給藥劑量，切實實現個體化用藥，保證降壓治療的有效、安全。基于此，本研究進行藥物基因組學指導下個體化用藥，分析其對高血壓臨床治療的影響，現報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料

研究對象為2019年1月～2019年9月期間在天水四零七醫院就診的100例高血壓患者，依據隨機數字表法將其分為2組，對照組50例，男27例，女23例，年齡44～84歲，平均年齡（59.62±3.73）歲，病史2～30年，平均病史（17.67±2.51）年；研究組50例，男28例，女22例，年齡42～80歲，平均年齡（59.64±3.75）歲，病史2～29年，平均病史（17.69±2.53）年。2組上述資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合原發性高血壓診斷標準[4]；②并不存在重要器官功能衰竭；③患者知情本次研究。

排除標準：①伴有嚴重靶器官損害；②繼發性、惡性、進行性高血壓；③合并其他嚴重疾病；④合并精神疾患，無法正常交流；⑤臨床資料不完整。

1.3 方法

對照組運用傳統診療模式調控血壓。

研究組則在藥物基因組學指導下個體化用藥。使用ARMs-PCR+測序的方法，對五類抗高血壓藥物（利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑）相關的六個基因多態位點（CYP2D6、CYP2C9、AGTR1、ACE、NPPA、CYP3A5）進行檢測，依據測定結果指導個體化用藥方案。詳見表1。

1.4 觀察指標

1）血壓達標率。安排同一醫務人員測定2組血壓，同時統計各組血壓達標占比（血壓達標標準：血壓控制在140/90mmHg以內）。

2）患者依從性。依從性評定結果分為依從、部分依從、不依從三級，計算依從比例+部分依從比例，作為依從性。

1.5 統計學處理

數據分析主要利用統計學軟件SPSS21.0，計量資料用均數±標準差表示，組間比較、組內比較用t檢驗；計數資料用百分數表示，行卡方檢驗，以α=0.05為檢驗水準，P＜0.05表示差異有統計學意義。

表1 藥物基因組學指導下高血壓個體化用藥

2 結果

2.1 血壓達標率比較

干預前2組收縮壓、舒張壓測定結果比較，差異無統計學意義（P＞0.05），干預后2組收縮壓、舒張壓測定結果均低于干預前（P＜0.05），且干預后研究組收縮壓、舒張壓測定結果均低于對照組（P＜0.05）；研究組血壓達標率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 血壓達標率比較

2.2 患者依從性比較

研究組依從性明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 患者依從性比較 例（%）

3 討論

高血壓發生受到遺傳、肥胖、酗酒等在內諸多因素影響，隨病情進展，可傷及腎臟，引起臟器出現病變，不利身心健康。此疾病患病率高、就診率低情況普遍存在，整體血壓控制并不滿意。藥物是最為普遍的干預舉措，為更有效控制病情、減少并發癥，疾病發生后需要堅持長期、規律、合理使用降壓藥物。但此類群體中仍存在部分患者不能準確掌握降壓藥物使用相關知識、自我保健意識低下、依從性不佳等情況。不恰當使用降壓藥物，不僅會使療效下降，而且對健康尤為不利。故而給予科學恰當的用藥指導對血壓控制有著不可忽視的意義。施以恰當科學的藥物干預，能更好提升降壓藥物使用的合理性，而合理使用降壓藥物的關鍵在于個體化用藥。

臨床對疾病的治療越來越強調 “因人而異”、“量體用藥”，循證醫學、精準醫學的快速發展，藥物基因組學應運而生，為進一步更好實施個體化用藥開辟了新思路。藥物基因組學認為：不同個體之間并不會存在完全相同的基因信息，而同一藥物并不會對全部患者產生作用。故而，此理論從基因水平出發，充分分析了基因變異與藥物效應二者之間的關系，據此指導特定藥物的臨床應用，使之應用于最為適宜的用藥群體（符合“因人而異”原則）、給予最為恰當的給藥劑量（符合“量體用藥”原則）[5]。隨著對高血壓相關研究的不斷深入，發現其發生與多種基因型存在一定聯系，基因型不同，則降壓藥物的應用效果不可避免出現一定區別，故而高血壓臨床治療過程中建議從藥物基因組學著手推進，通過基因型檢測結果，據此選擇適宜的降壓藥物、確定最為恰當的給藥劑量，達到個體化藥物治療方案，取得滿意的降壓效果[6]。

藥物基因組學指導下個體化用藥，可使降壓藥物使用趨于合理化、規范化，同時可提高此類群體用藥依從性，保證降壓治療的安全與有效。本研究對五類抗高血壓藥物（主要包括：利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、鈣離子拮抗劑）開展基因多態性檢測，繼而為上述各類藥物的臨床選擇、給藥劑量確定提供更為充分的相關遺傳學證據[7]。（1）對NPPA基因進行分析，結果提示其存在基因多態性，一方面與高血壓發生之間存在一定聯系，另一方面與藥物治療效果之間亦存在一定聯系，在血壓調控過程中至關重要。其T2238C多態性可對利尿劑應用效果產生一定影響。（2）β受體阻滯劑主要作用機制為選擇性結合β受體，對CYP2D6基因進行分析，發現其與β受體阻滯劑代謝情況之間存在一定聯系。依據其多態性檢測結果能夠對藥物代謝情況加以良好區別（3）研究發現：血管緊張素轉化酶抑制劑代謝與ACE基因多態性之間存在緊密聯系，此類藥物的效應受到ACE基因多態性的影響。通過明確ACE基因型，據此確定恰當用藥方案，對高血壓治療有著非常重要的意義。（4）血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的敏感性與AGTR1基因二者存在一定關聯，AGTR1被證實是血管緊張素II的特異性受體，對血壓調控所產生的作用不容忽視。（5）對CYP2C9進行分析，結果表明其突變可能性低下，但由此所造成的臨床用藥不良反應甚是劇烈。舉例來說，對個體基因進行檢測，結果提示其攜帶CYP2C9*3等位基因，此種情況下個體服用氯沙坦等藥物，則會影響到氯沙坦等藥物的代謝率，使之處于較低水平，降壓效應并不明顯，整體控壓效果不佳，在實際給藥時則可通過適當調整氯沙坦等藥物給藥劑量以增強降壓效果。（6）CYP3A家族為十分重要的藥物代謝酶，其能夠介導機體諸多藥物代謝，其中將近一半藥物的氧化反應與還原反應的完成需要借助CYP3A5催化。在對CYP3A5進行研究過程中發現，其表達、活性均具有高度多態性之特點。CYP3A5一旦出現基因突變，則不可避免影響到酶活性，酶活性下降繼而會影響到底物藥物代謝，使之逐漸減緩，藥物作用明顯增加的同時，毒副反應尤為明顯。故而，CYP3A5基因型的檢測備受關注，據此可指導鈣離子拮抗劑臨床合理使用。

本研究結果顯示：干預后研究組收縮壓、舒張壓測定結果均低于對照組；研究組血壓達標率明顯高于對照組；研究組依從性明顯高于對照組。提示行藥物基因組學指導下個體化用藥，對血壓達標率與患者依從性的提高可產生積極影響。藥物基因組學指導下個體化用藥，可為患者制定最為適宜的給藥方案，最小化健康風險，進一步提升高血壓控制效果，使此類患者得到最有效的治療。

綜上所述，行藥物基因組學指導下個體化用藥，可進一步提高血壓達標率、患者依從性。