他克莫司軟膏聯合紅藍光治療玫瑰痤瘡效果觀察

王海霞，王 娟，豐世科，李 錦，劉 旺

（1.自貢市第一人民醫院皮膚科，四川 自貢 643000；2.新疆石河子大學第一附屬醫院皮膚科，新疆 石河子 832003）

根據2004年美國國家玫瑰痤瘡協會專業委員會制定的標準，玫瑰痤瘡可分為4種類型：紅斑毛細血管擴張型、丘疹胺皰型、鼻贅型、眼型，簡稱NRSPC標準[1]。文獻報道[2]，不同國家的發病率為1%～22%。玫瑰痤瘡對患者的心理、生活和情緒健康有重要影響，帶來了一些嚴重負擔，如自尊心低、自信心低和社會交往減少。臨床治療中以物理治療、藥物治療為首要的治療手段，其中紅藍光為物理治療中的光治療方法，相關臨床報道稱其具有較好的效果，但是并發癥較多，效果不穩定[3]。鈣調神經磷酸酶抑制劑的他克莫司軟膏，為新型的外用免疫調節藥物，并可發揮抗炎及止癢等多重作用，彌補紅藍光治療的不足。本研究采用他克莫司軟膏聯合紅藍光治療玫瑰痤瘡，取得了滿意療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 診斷標準[4]：以面頰或口周或鼻部無明顯誘因出現陣發性潮紅，且潮紅明顯受溫度、情緒及紫外線等因素影響，或出現持久性紅斑為主要癥狀。次要條件：① 灼熱、刺痛、干燥或瘙癢等皮膚敏感癥狀；② 面頰或口周或鼻部毛細血管擴張；③ 面頰或口周或鼻部丘疹、丘膿皰疹，鼻部或面頰、口周肥大增生改變；④ 眼部癥狀。類型診斷：① ETR型：在潮紅反復發作數月后，可能逐步出現持續性紅斑或毛細血管擴張。② PPR型：在紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的患者中，部分患者可逐步出現丘疹、膿皰，多見于面頰部；部分患者可同時出現紅斑、丘疹、膿皰，多見于口周或鼻部。③ 肥大增生型。④ 眼型。納入標準[5]：① 本組藥物無過敏史；② 可配合治療；③ 臨床資料完整；④ 依從性良好；⑤可配合隨訪。排除標準：① 化學換膚或局部外用糖皮質激素引起皮膚屏障受損而導致的陣發性潮紅或持久性紅斑；② 肝腎功能嚴重不全；③ 惡性腫瘤、嚴重心臟疾病者；④ 妊娠和哺乳期女性；⑤ 近3個月內接受過免疫抑制劑或糖皮質激素治療者；⑥ 中途退出治療、失訪者。將2018年1月～2019年7月我院收治的玫瑰痤瘡患者94例，以隨機數字法分成對照組（47例），男16例（34.04%），女31例（65.96%），病程（2.83～46.55）個月，平均（12.83±1.23）個月，年齡（19～62）歲，平均（35.7±2.3）歲；實驗組（47例），男16例（34.04%），女31例（65.96%），病程（2.46～47.96）個月，平均（13.25±1.19）個月，年齡（18～65）歲，平均（36.3±2.2）歲。一般資料相對照（P＞0.05）具有可比性。

1.2 治療方法 治療前清潔面部皮膚，取仰臥位。對照組僅使用深圳為人光大科技（Phoebel）紅藍光治療儀，以眼罩遮蓋雙眼。光源距面部15cm，波長（415±3）nm，劑量48J/cm2行藍光第1次治療；波長（633±3）nm，劑量126J/cm2行紅光第2次治療。交替照射，20min/每次，2次/每周。實驗組：在紅藍光治療后第2天，外涂0.1%他克莫司軟膏（四川明欣藥業有限責任公司，國藥準字H20123430，規格0.1%（10g:10mg），2次/d。治療8周后評價療效。治療期間禁止陽光暴曬。

1.3 評價標準 對照兩組患者治療前后癥狀積分、生活質量評分、治療過程中并發癥的發生率及臨床治療效果。臨床癥狀積分內容為紅斑、瘙癢、丘疹、膿皰和毛細血管擴張，其中的每項評分（0～10）分，分數越高代表患者的臨床癥狀越嚴重。世界衛生組織生存質量簡表（WHOQOL—BREF）測評6個領域，每個領域（0～20）分，得分越高質量越好。臨床治療效果判定：疾病積分判斷方法將患者皮膚瘙癢程度分為無記0分、輕記1分、中記2分、重記3分，皮損面積分為無記0分、輕（皮損面積≤20cm2）記1分、中（皮損面積為（21～50）cm2）記2分、重（皮損面積＞50cm2）記3分，上述分值相加為治療積分[6]。并發癥為皮膚干燥、輕微灼痛、一過性加重、潮紅、脫皮等。治療指數=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。以治療指數與并發癥判斷臨床效果，治療指數＞90%，未發生并發癥為治愈；治療指數在20%～90%之間，未發生嚴重并發癥或發生輕微并發癥經對癥治療后消失為好轉；治療指數＜20%或未發生嚴重并發癥為無效[7]。總有效=總數-無效。

1.4 統計學方法 應用SPSS 17.0軟件進行分析，計量數據采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數采用百分比表現，數據相比采取χ2校驗。P＞0.05為差異無統計學意義，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前、后癥狀積分比較 兩組患者治療前癥狀積分無顯著性差異（P＞0.05）。兩組患者治療后癥狀積分均明顯降低，其中實驗組患者的各項癥狀積分明顯低于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.001）。詳見表1。

2.2 兩組患者治療前、后WHOQOL－BREF評分兩組患者治療前WHOQOL－BREF評分無顯著性差異（P＞0.05）。治療后兩組患者WHOQOLBREF評分均明顯升高，其中實驗組患者的WHOQOL－BREF各項評分明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.001）。詳見表2。

2.3 并發癥發生率比較 實驗組患者治療過程中2.13%患者發生并發癥，對照組19.15%患者發生并發癥（P＜0.01）。詳見表3。

2.4 臨床治療效果比較 實驗組顯效28例（59.57%），有效15例（31.91%），無效4例（8.51%），總有效率91.49%（43/47）；對照組顯效13例（27.66%），有效20例（42.55%），無效14例（29.79%），總有效率70.21%（33/47）。實驗組患者治療總有效率高于對照組，差異具有統計學意義（χ2=6.871，P＜0.01）。

表1 兩組患者治療前、后癥狀積分比較(±s)

表1 兩組患者治療前、后癥狀積分比較(±s)

瘙癢干預前 干預后 t P 干預前 干預后 t P實驗組 47 8.11±0.75 1.63±0.11 58.606 0.000 4.76±0.55 0.86±0.21 45.415 0.000對照組 47 8.09±0.73 3.42±0.52 35.721 0.000 4.81±0.53 1.52±0.23 39.039 0.000 t 0.131 23.088 0.449 14.528 P 0.896 0.000 0.655 0.000組別 n 丘疹膿皰 毛細血管擴張干預前 干預后 t P 干預前 干預后 t P實驗組 47 4.42±0.37 0.93±0.17 58.760 0.000 4.89±0.53 1.13±0.21 45.216 0.000對照組 47 4.37±0.39 1.51±0.28 40.839 0.000 4.91±0.57 2.48±0.32 25.485 0.000 t 0.638 12.139 0.176 24.180 P 0.525 0.000 0.861 0.000組別 n 紅斑

表2 兩組患者治療前、后WHOQOL-BREF評分比較(±s)

表2 兩組患者治療前、后WHOQOL-BREF評分比較(±s)

組別 n 皮膚干燥 輕微灼痛 一過性加重 潮紅 脫皮 總計實驗組 47 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00） 1（2.13） 0（0.00） 1（2.13）對照組 47 2（4.26） 1（2.13） 1（2.13） 2（4.26） 3（6.39） 9（19.15）χ2 7.162 P 0.007

表3 兩組患者治療過程中并發癥的發生率比較(n,%)

3 討論

玫瑰痤瘡是一種臨床上表現為面中部陣發性潮紅或持久性紅斑的常見慢性炎癥性皮膚病。玫瑰痤瘡好發于（20～50）歲的人群，女性多于男性，可伴有毛細血管擴張、丘疹、膿皰、刺痛、灼熱、干燥等癥狀。在美國，超過1 600萬患者受玫瑰痤瘡的影響，流行率估計介于1.3%～2.1%之間。另有研究報道，韓國ETR的患病率比PPR高3倍，瑞典有81%的病例為ETR，19%為PPR；在希臘，ETR占72%，PPR占28%，可見臨床上以ETR病人居多[8]。玫瑰痤瘡的發病機制尚不完全清楚，可能與高溫或寒冷刺激、紫外線、壓力、內分泌失調、蠕形螨感染、微生物刺激、遺傳等因素有關，先天性免疫和獲得性免疫異常激活及神經血管調節功能失衡是玫瑰痤瘡發病基礎[9]。治療中以抗生素、過氧化苯甲酰、鈣調磷酸酶抑制劑、外用縮血管藥物等外用藥物，抗生素、抗厭氧菌類藥物、羥氯喹等口服藥物，或選擇激光、LED光、臭氧水療等物理療法。療程長久，容易復發，難以根治[10]。紅藍光照射以減少皮膚油脂分泌，由于主要作用于表皮的藍光穿透較淺，而作用于真皮毛囊、皮脂腺的紅光穿透深，兩者交替使用，還可減輕皮膚炎癥，加快皮膚修復過程。他克莫司對炎癥相關細胞具有較高選擇性，可有效抑制炎癥遞質的釋放，起到較強抗炎作用，促進膿皰和丘疹消退，更可達到加快紅斑吸收速度，減輕患者的瘙癢感的主要作用[11]。本研究中，兩組患者治療前癥狀積分（P＞0.05）無顯著性差異，兩組患者治療后癥狀積分明顯降低，其中實驗組患者的各項癥狀積分明顯低于對照組（P＜0.001）。兩組患者治療前WHOQOLBREF評分無顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組患者WHOQOL－BREF評分明顯升高，其中實驗組患者的WHOQOL－BREF各項評分明顯高于對照組（P＜0.001）。實驗組患者治療過程中2.13%患者發生并發癥，對照組19.15%患者發生并發癥（P＜0.01）。實驗組患者治療總有效率為91.49%高于對照組的70.21%（P＜0.01）。本組研究結果與馬仁燕等[12]研究結果相近。

綜上所述，以他克莫司軟膏聯合紅藍光治療玫瑰痤瘡患者，較常規僅使用紅藍光治療，可明顯降低患者治療后癥狀積分，縮短癥狀消失時間，提升臨床治療效果，降低治療過程中并發癥的發生率，效果理想。