綜合療法治療難治性白癜風臨床觀察

李俞曉，韓婷梅，蘆 潔，王利杰，郭曉光，趙賓超

（鶴壁市人民醫院皮膚科，河南 鶴壁 458030）

白癜風病因病機復雜，治療較棘手，一些非節段型白癜風出現了治療抵抗，成為難治性白癜風[1]，嚴重影響患者生活質量。本次研究采用CO2點陣激光聯合窄譜中波紫外線（NB-UVB）及他克莫司軟膏治療難治性白癜風，取得了滿意療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究選取我科門診2014年10月～2018年10月收治的白癜風患者44例，參照中國中西醫結合學會皮膚性病專業委員會色素病學組2014年制定的診療標準[2]確診為非節段型白癜風（NSV），均有半年以上常規治療（口服、外用藥物或傳統光療等）效果不佳，近3月內未治療。根據隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組22例，男9例，女13例，年齡（15～53）歲，病程（1～15）年，皮損最大直徑（1.5～3.5）cm；對照組22例，男8例，女14例，年齡（16～55）歲，病程16個月～14年，皮損最大直徑（1～4）cm。兩組性別、病程、年齡及皮損部位、面積等一般資料比較差異均無顯著性（P＞0.05）。排除瘢痕體質、光敏性疾病、妊娠、哺乳期或合并嚴重肝腎、心血管等疾病及近1月內使用光敏性藥物者。治療前均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 治療組采用CO2點陣激光掃描配合NB-UVB照射及他克莫司軟膏外用，對照組NB-UVB照射和他克莫司軟膏外用。治療組先點陣激光（武漢金萊特光電子有限公司，JLT-100B型CO2點陣激光治療機，波長10.6um，脈寬（0.1～10）ms，功率（1～30）W，最大光斑面積為20mm×20mm。）對白斑進行掃描，掃描面積延伸至白斑邊緣0.3cm的正常皮膚，能量（20～50）mJ，點陣覆蓋率9%，光斑大小據皮損面積調節。點陣激光后10min，白斑處照射NB-UVB（上海希格瑪高技術有限公司，SS-03B型紫外線光療儀，波長（310～315）nm，峰值311nm），參照最小紅斑量（MED）結果，首次劑量為70% MED，以后每次增加10%～20%，直至出現紅斑，維持該劑量。對照組NB-UVB參數同治療組。點陣激光1次/2周，NB-UVB照射2次/周，他克莫司軟膏（0.1%濃度，國藥準字J20100015，安斯泰來制藥（中國）有限公司）外搽2次/d。2組療程均為20周，分別于治療10周和20周后評價療效。所有患者治療前及治療第10周、20周末時拍照，觀察記錄治療前后白斑情況和不良反應。治療期間避免曝曬，激光治療3天內局部避免水洗。

1.3 療效標準[3、4]據復色情況判定療效：恢復正常膚色面積占皮損面積76%～100%為顯效：26%～75%為有效：l%～25%為好轉：皮損無色素再生或范圍擴大為無效。有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS 16.0軟件處理數據，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療10周時，治療組、對照組有效率分別為72.73%和54.55%，兩組有效率比較，差異無統計學意義（χ2=1.57，P＞0.05）；治療20周時，治療組、對照組有效率分別為90.91%和59.09%，兩組有效率比較，差異有統計學意義（χ2=5.94，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較(n,%)

2.2 不良反應 治療組患者在點陣激光時均有輕度疼痛和燒灼感，治療后均有紅斑和輕度水腫，一天內消退；其中6例出現微小結痂，均（3～5）天脫落。NB-UVB照射期間，治療組和對照組分別有2例和3例局部輕度疼痛性紅斑，（1～3）天消退。治療組和對照組分別有2例和1例患者，使用他克莫司軟膏后輕度瘙癢和燒灼感，（1～3）天緩解。兩組不良反應率比較，治療組發生率明顯高于對照組，但以上不良反應均可耐受，未影響治療。

3 討論

研究表明[5]，白癜風皮損表皮中的活性黑素細胞丟失，而毛囊外毛根鞘中有未成熟的黑素細胞，激活這些黑素細胞，使其從外毛根鞘中增殖和遷移到皮損表皮，分化合成黑色素可使皮損復色。我院采用的CO2點陣激光可產生陣列樣排列的微小光束，形成多個柱形結構的微小熱損傷區（MTZ）[6]，使局部產生細胞因子刺激外毛根鞘黑素細胞增殖分化，并分泌金屬蛋白酶-2（MMP-2）增強病變邊緣區域正常皮膚黑素細胞遷移至皮損區[7]，促使復色。點陣激光形成的MTZ，可增強他克莫司滲透吸收作用；激光治療后照射NB-UVB又能增強病變中MMP-2的活性[1]。因此，CO2點陣激光與NB-UVB及他克莫司聯合具有協同作用，更好地提高療效。

本觀察表明：治療結束后，治療組有效率明顯提高，提示CO2點陣激光能夠明顯提高NB-UVB和他克莫司軟膏治療難治性白癜風的療效。治療10周后，治療組和對照組有效率比較，差異無顯著性；20周后，治療組有效率較對照組顯著提高，提示其治療時長與療效有關，本組病例如果延長療程，有效率可能提高，但多療程能否達到最佳效果，還需更嚴格的多中心、大樣本臨床研究證實。